SQ109:n, suuriannoksisen rifampisiinin ja moksifloksasiinin arviointi aikuisilla, joilla on sikiöpositiivinen keuhkotuberkuloosi MAMS-suunnitelmassa

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilas on antanut ilmaisen, allekirjoitetun tai todistamansa suullisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus, jos HIV-serotila ei ole tiedossa tai viimeinen dokumentoitu negatiivinen on yli neljä viikkoa sitten.
2. Potilaalla on keuhkotuberkuloosidiagnoosi terveyskeskuksesta, joka on todettu yskösnäytteellä ja/tai GeneXpert MTB/RIF®:llä ja/tai rintakehän röntgenkuvauksella.
3. Riittävä ysköksen bakteerikuorma vahvistetaan Ziehl-Neelsen-värjäyksellä tutkimuslaboratoriossa, joka on tehty tiivistetystä ysköstä, jonka IUATLD/WHO-asteikolla on vähintään 1+.
4. Potilaalla on voimassa oleva pikatestitulos (GeneXpert MTB/RIF®) ysköksestä positiivinen MTB-kompleksille ja osoittaa herkkyyttä rifampisiinille. Tämä testi on tehtävä tutkimuslaboratoriossa.
5. Potilas on tietoisen suostumuksensa päivänä vähintään 18-vuotias.
6. Potilaan paino kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä on vähintään 35 kg, mutta enintään 90 kg.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostumus tehokkaaseen ehkäisymenetelmään viikkoon 26 asti. Naispotilaiden tehokkaan ehkäisyn on sisällettävä kaksi menetelmää, mukaan lukien menetelmät, joita potilaan seksikumppani(t) käyttävät. Ainakin yhden on oltava estemenetelmä. Naispotilaiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisia ja heillä ei ole kuukautisia viimeisten 12 kuukauden aikana tai jos he ovat kirurgisesti steriilejä (tämä ehto täyttyy molemminpuolisella munanpoistolla, kohdunpoistolla ja munanjohtimien sidotuksella, joka tehdään vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista).
8. Miespotilaiden tulee suostua tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön, jos heidän seksikumppaninsa on hedelmällisessä iässä ja jos he eivät ole kirurgisesti steriilejä (ks. 6.). Miespuolisten osallistujien ehkäisyä on harjoitettava vähintään viikkoon 24 asti spermatogeneesin kattamiseksi. Miesten käyttämät ehkäisymenetelmät voivat sisältää kumppanin käyttämiä hormonaalisia menetelmiä.
9. Potilaalla on kiinteä kotiosoite, johon pääsee helposti käymään, ja hän on halukas ilmoittamaan tutkimusryhmälle osoitteenmuutoksesta tutkimukseen osallistumisen aikana tai hän on tutkimusaikataulun mukainen, tutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit

1. Olosuhteet, jotka herättävät epäilyksen vapaasta, pakottamattomasta suostumuksesta opiskeluun osallistumiseen (esim. vangilla tai henkisesti vammaisella)
2. Huono yleinen tila, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää tai kuolema kolmen kuukauden kuluessa on todennäköinen.
3. Potilas on raskaana tai imettää.
4. Potilaalla on HIV-infektio ja hän saa antiretroviraalista hoitoa (ART) ja/tai hän todennäköisesti tarvitsee ART-hoitoa 12 viikon kokeellisen tutkimushoidon aikana paikallisten ohjeiden mukaisesti.
5. Potilaalla on tunnettu intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanaikainen häiriö tai sairaus, jolle SQ109, rifampisiini, moksifloksasiini tai tavallinen tuberkuloosihoito ovat vasta-aiheisia.

6. Potilaalla on anamneesi tai näyttöä kliinisesti merkittävistä aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, neurologisista, psykiatrisista tai endokriinisistä sairauksista, pahanlaatuisuudesta tai muusta sairaudesta, joka vaikuttaa tutkijan arvion mukaan hoitovasteeseen, tutkimukseen sitoutumiseen tai eloonjäämiseen, erityisesti:

   kliinisesti merkittäviä todisteita vaikeasta tuberkuloosista (esim. Miliary TB, TB aivokalvontulehdus. Rajoitettu imusolmukkeiden osallistuminen ei johda poissulkemiseen); muut vakavat keuhkosairaudet kuin tuberkuloosi tai vakava hengitysvajaus tutkijan harkinnan mukaan; neuropatia, epilepsia tai merkittävä psykiatrinen häiriö; hallitsematon ja/tai insuliinista riippuvainen diabetes; sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg kahdesti), rytmihäiriö tai takyarytmia; pitkä QT-oireyhtymä (katso kriteeri 9) tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema tuntemattomasta tai sydämeen liittyvästä syystä; Plasmodium spp. parasitemia, jonka osoittaa paksu verinäyte tai positiivinen pikatesti seulonnassa; Alkoholin tai muun huumeiden väärinkäyttö, joka riittää merkittävästi vaarantamaan potilaan turvallisuuden tai yhteistyön, sisältää protokollan kiellettyjä aineita tai on johtanut merkittävään elinvaurioon tutkijan harkinnan mukaan.

7. Aiemman tuberkuloosin historia viimeisen viiden vuoden aikana.
8. Laboratorio: seulonnan yhteydessä potilaalla havaittiin yksi tai useampi seuraavista poikkeavuuksista seulontalaboratoriossa: Seerumin aminoaspartaattitransferaasin (AST) ja/tai seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) aktiivisuus > 3x normaalin yläraja; Seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 2,5 kertaa normaalin yläraja; kreatiniinipuhdistuma (CrCl) alle 30 ml/min; Täydellinen verenkuva hemoglobiinitasolla
9. EKG-löydökset seulonta-EKG:ssä: QTcB ja/tai QTcF > 0,450 s; atrioventrikulaarinen (AV) katkos PR-välillä > 0,20 s; QRS-kompleksin pidentyminen yli 120 millisekuntia; muut EKG:n muutokset, jotka ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan harkinnan mukaan.
10. Potilas on saanut hoitoa millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai muihin kliinisiin (interventio)tutkimuksiin on suunnitteilla viikolla 1-26
11. Aiempi anti-TB-hoito: potilas on saanut aikaisempaa hoitoa M. tuberculosis -lääkeaineilla viimeisten 3 kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, INH, EMB, RIF, PZA, amikasiini, sykloseriini, rifabutiini, streptomysiini, kanamysiini, para- aminosalisyylihappo, rifapentiini, tioasetatsoni, kapreomysiini, fluorokinolonit, tioamidit.

12. QT-aikaa pidentävät lääkkeet: QT-aikaa pidentävien aineiden, kuten atsitromysiinin, bepridiiliklorokiinin, klooripromatsiinin, anto 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua, odotettu anto tutkimusjakson aikana tai 12 viikon kokeellisen hoidon aikana, sisapridi, sisapridi, klaritromysiini, disopyramidi dofetilidi, domperidoni, droperidoli, erytromysiini, halofantriini, haloperidoli, ibutilidi, levometadyyli, lumefantriini, meflokiini, mesoridatsiini, rofenitaloadiini, metadoni, fenidiinimyyni, prokvinidiiniamiini,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, – , tioridatsiini. Poikkeuksia voidaan tehdä osallistujille, jotka ovat saaneet 3 päivää tai vähemmän jotakin näistä lääkkeistä tai aineista, jos on ollut huuhtoutumisaika, joka vastaa vähintään viittä kyseisen lääkkeen tai aineen puoliintumisaikaa.

    Potilaat, jotka ovat koskaan saaneet amiodaronia, suljetaan pois tutkimuksesta.

13. CYP 450:n indusoijat/inhibiittorit: 30 päivän kuluessa ennen annostelua tai suunniteltu anto viikon 12 loppuun asti minkä tahansa lääkkeen tai aineen tai aineiden, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 -entsyymien estäjiä tai indusoijia tai spesifisiä estäjiä /SQ109:ää metaboloivien entsyymien indusoijat Poikkeuksia voidaan tehdä henkilöille, jotka ovat saaneet 3 päivää tai vähemmän jotakin näistä lääkkeistä tai aineista, jos huuhtoutumisaika vastaa vähintään viittä kyseisen lääkkeen tai aineen puoliintumisaikaa ennen opintohoito myönnetään.