MAMS 디자인에서 도말 양성 폐결핵을 가진 성인의 SQ109, 고용량 Rifampicin 및 Moxifloxacin의 평가

포함 기준

1. 환자는 HIV 혈청 상태가 알려지지 않았거나 마지막으로 문서화된 음성이 4주 이상 지난 경우 HIV 테스트를 포함하여 모든 시험 관련 절차 이전에 연구 참여에 대해 무료, 서명 또는 증인 구두 동의서를 제공했습니다.
2. 환자는 가래 도말 및/또는 GeneXpert MTB/RIF® 및/또는 흉부 X-레이에 의해 설립된 건강 클리닉에서 폐결핵 진단을 받았습니다.
3. 적절한 객담 세균 부하는 IUATLD/WHO 척도에서 적어도 1+로 발견된 농축된 가래로부터 수행된 연구 실험실의 Ziehl-Neelsen 염색 도말에 의해 확인됩니다.
4. 환자는 MTB 복합물에 대해 양성이고 리팜피신에 대한 감수성을 나타내는 유효한 신속 검사 결과(GeneXpert MTB/RIF®)를 가지고 있습니다. 이 테스트는 연구 실험실에서 수행되어야 합니다.
5. 환자는 정보에 입각한 동의를 받은 날에 18세 이상입니다.
6. 환자는 가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 체중이 35kg 이상 90kg 이하입니다.
7. 가임 여성 환자는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 26주차까지 효과적인 피임법 시행에 동의해야 합니다. 여성 환자를 위한 효과적인 피임법에는 환자의 성 파트너가 사용하는 방법을 포함하여 두 가지 방법이 포함되어야 합니다. 적어도 하나는 차단 방법이어야 합니다. 여성 환자는 지난 12개월 동안 월경이 없는 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 경우(이 조건은 양측 난소 절제술, 자궁 절제술 및 최소 12개월 동안 수행되는 난관 결찰술에 의해 충족되는 경우) 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 등록 전).
8. 남성 환자는 성 파트너가 가임 가능성이 있고 외과적으로 불임 상태가 아닌 경우 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다(6 참조). 남성 참가자의 피임은 정자 형성 기간을 포함하기 위해 적어도 24주까지 시행해야 합니다. 남성 참가자가 사용하는 피임 방법에는 파트너가 사용하는 호르몬 방법이 포함될 수 있습니다.
9. 환자는 방문을 위해 쉽게 접근할 수 있는 확고한 집 주소를 가지고 있으며 시험 참여 중 주소 변경을 연구 팀에 기꺼이 알리거나 조사자의 재량에 따라 연구 일정을 준수할 것입니다.

제외 기준

1. 연구 참여에 대한 자유롭고 강요되지 않은 동의에 대해 의문을 제기하는 상황(예: 수감자 또는 정신 장애자)
2. 치료 지연을 용인할 수 없거나 3개월 이내에 사망할 가능성이 있는 열악한 전신 상태.
3. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
4. 환자는 HIV 감염이 있고 항레트로바이러스 치료(ART)를 받고 있으며/또는 지역 지침에 따라 12주간의 실험 연구 치료 동안 ART가 필요할 가능성이 있습니다.
5. 환자는 연구 약물, 또는 SQ109, 리팜피신, 목시플록사신 또는 표준 TB 치료가 금기인 병발 장애 또는 상태에 대해 알려진 내약성이 없습니다.

6. 환자는 임상적으로 관련된 대사, 위장, 신경, 정신 또는 내분비 질환, 악성 종양 또는 조사자의 판단에 따라 치료 반응, 연구 준수 또는 생존에 영향을 미칠 기타 상태의 병력 또는 증거가 있으며, 특히:

   중증 결핵의 임상적으로 유의미한 증거(예: 속립성 결핵, 결핵성 수막염. 제한된 림프절 침범은 제외로 이어지지 않습니다. TB 이외의 심각한 폐 상태 또는 연구자의 재량에 따른 중증 호흡 장애; 신경병증, 간질 또는 심각한 정신 장애; 조절되지 않는 및/또는 인슐린 의존성 당뇨병; 심근 경색, 심부전, 관상 동맥 심장 질환, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg 2회), 부정맥 또는 빈맥과 같은 심혈관 질환; 긴 QT 증후군(기준 9. 참조), 또는 긴 QT 증후군의 가족력 또는 알 수 없는 또는 심장 관련 원인의 급사; Plasmodium spp. 두꺼운 혈액 도말 또는 스크리닝 시 양성 신속 검사로 표시되는 기생충혈증; 알코올 또는 기타 약물 남용은 환자의 안전이나 협력을 상당히 손상시키기에 충분하며 프로토콜에서 금지하는 물질을 포함하거나 연구자의 재량에 따라 심각한 장기 손상을 초래합니다.

7. 지난 5년 이내 이전 결핵의 병력.
8. 실험실: 스크리닝 시 다음 중 하나 이상이 스크리닝 실험실에서 환자에 대해 관찰되었습니다: 혈청 아미노 아스파르테이트 트랜스퍼라제(AST) 및/또는 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 활성 > 정상 상한의 3배; 혈청 총 빌리루빈 수치 > 정상 상한치의 2.5배; 30 mls/min 미만의 크레아티닌 청소율(CrCl) 수준; 헤모글로빈 수치를 포함한 전체 혈구 수
9. 스크리닝 ECG에서 ECG 소견: >0.450초의 QTcB 및/또는 QTcF; PR 간격 > 0.20초인 방실(AV) 차단; QRS 복합체의 120밀리초 이상의 연장; 조사자의 재량에 따라 임상적으로 관련된 ECG의 다른 변화.
10. 환자가 등록 전 1개월 이내에 다른 조사 약물로 치료를 받았거나 다른 임상(중재) 시험에 등록이 1-26주 동안 계획되어 있습니다.
11. 이전 항결핵 치료: 환자는 지난 3개월 이내에 INH, EMB, RIF, PZA, 아미카신, 사이클로세린, 리파부틴, 스트렙토마이신, 카나마이신, 파라- 아미노살리실산, 리파펜틴, 티오아세타존, 카프레오마이신, 플루오로퀴놀론, 티오아미드.

12. QT 연장 약물: 연구 시작 전 30일 이내에 투여, 연구 기간 동안 또는 실험 치료 12주 동안 예상되는 투여, 예를 들어 아지스로마이신, 베프리딜 클로로퀸, 클로르프로마진, 시사프리드, 시사프리드, 클라리트로마이신, 디소피라미드 도페틸리드, 돔페리돈, 드로페리돌, 에리스로마이신, 할로판트린, 할로페리돌, 이부틸리드, 레보메타딜, 루메판트린, 메플로퀸, 메소리다진, 메타돈, 목시플록사신, 펜타미딘, 피모자이드, 프로카인아미드, 퀴니딘, 퀴닌, 로시스로마이신, 스파나돌린, 소탈로페나돌린 , 티오리다진. 이러한 약물 또는 물질 중 하나를 3일 이하로 받은 참여자는 해당 약물 또는 물질의 최소 5반감기에 해당하는 휴약 기간이 있는 경우 예외가 될 수 있습니다.

    아미오다론을 받은 적이 있는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.

13. CYP 450 유도제/억제제: 시토크롬 P450 효소의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 물질 또는 특정 억제제를 투여 전 30일 이내에 투여하거나 12주 말까지 계획된 투여 /SQ109-대사 효소 유도제 이러한 약물 또는 물질 중 하나를 3일 이하로 투여받은 피험자는 휴약 기간이 해당 약물 또는 물질의 최소 5 반감기에 해당하는 경우 예외로 할 수 있습니다. 연구 치료가 부여됩니다.