Ocena SQ109, ryfampicyny w dużych dawkach i moksyfloksacyny u dorosłych z dodatnim rozmazem gruźlicy płuc w badaniu MAMS

Kryteria przyjęcia

1. Pacjent wyraził dobrowolną, podpisaną pisemną lub ustną świadomą zgodę na udział w badaniu przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym testem na obecność wirusa HIV, jeśli status serologiczny HIV nie jest znany lub ostatni udokumentowany wynik negatywny ma miejsce ponad cztery tygodnie temu.
2. U pacjenta zdiagnozowano gruźlicę płuc z przychodni ustalonej na podstawie rozmazu plwociny i/lub GeneXpert MTB/RIF® i/lub prześwietlenia klatki piersiowej.
3. Odpowiednie obciążenie bakteryjne plwociny potwierdza rozmaz barwiony metodą Ziehl-Neelsena w laboratorium badawczym, wykonany ze stężonej plwociny, której wynik wynosi co najmniej 1+ w skali IUATLD/WHO.
4. Pacjent posiada ważny wynik szybkiego testu (GeneXpert MTB/RIF®) z plwociny dodatni w kierunku kompleksu MTB i wskazujący na wrażliwość na ryfampicynę. To badanie należy wykonać w laboratorium badawczym.
5. Pacjent ma co najmniej 18 lat w dniu wyrażenia świadomej zgody.
6. Masa ciała pacjenta w lekkim ubraniu i bez butów wynosi co najmniej 35 kg, ale nie więcej niż 90 kg.
7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji do 26. tygodnia. Skuteczna antykoncepcja dla pacjentek musi obejmować dwie metody, w tym metody stosowane przez partnera seksualnego pacjentki. Przynajmniej jedna musi być metodą barierową. Pacjentki uważa się za niezdolne do zajścia w ciążę, jeśli są po menopauzie i nie miesiączkują od ostatnich 12 miesięcy lub są sterylne chirurgicznie (warunek ten spełnia obustronne wycięcie jajników, histerektomia i podwiązanie jajowodów, które wykonuje się co najmniej 12 miesięcy przed zapisem).
8. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli ich partner/partnerki są w wieku rozrodczym i nie są sterylni chirurgicznie (patrz 6.). Antykoncepcja przez uczestników płci męskiej musi być praktykowana co najmniej do 24 tygodnia, aby objąć okres spermatogenezy. Metody antykoncepcji stosowane przez mężczyzn mogą obejmować metody hormonalne stosowane przez partnera/partnerki.
9. Pacjent ma stały adres domowy, który jest łatwo dostępny i jest gotowy do informowania zespołu badawczego o wszelkich zmianach adresu podczas udziału w badaniu lub będzie zgodny z harmonogramem badania, według uznania badacza.

Kryteria wyłączenia

1. Okoliczności budzące wątpliwości co do dobrowolnej, niewymuszonej zgody na udział w badaniu (np. u więźnia lub osoby upośledzonej umysłowo)
2. Zły stan ogólny, gdy nie można tolerować opóźnienia w leczeniu lub prawdopodobny jest zgon w ciągu trzech miesięcy.
3. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
4. Pacjent jest zakażony wirusem HIV i otrzymuje leczenie przeciwretrowirusowe (ART) i/lub prawdopodobnie będzie wymagał ART podczas dwunastu tygodni eksperymentalnego leczenia zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
5. Pacjent ma znaną nietolerancję któregokolwiek z badanych leków lub współistniejące zaburzenia lub stany, w przypadku których SQ109, ryfampicyna, moksyfloksacyna lub standardowe leczenie gruźlicy są przeciwwskazane.

6. Pacjent ma historię lub dowody klinicznie istotnych chorób metabolicznych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, psychiatrycznych lub endokrynologicznych, nowotworów złośliwych lub innych schorzeń, które będą miały wpływ na odpowiedź na leczenie, przestrzeganie zaleceń badania lub przeżycie w ocenie badacza, w szczególności:

   klinicznie istotne dowody ciężkiej gruźlicy (np. gruźlica prosówkowa, gruźlicze zapalenie opon mózgowych. Ograniczone zajęcie węzłów chłonnych nie doprowadzi do wykluczenia); poważne choroby płuc inne niż gruźlica lub ciężkie zaburzenia oddychania według uznania badacza; neuropatia, padaczka lub istotne zaburzenie psychiczne; niekontrolowana i/lub insulinozależna cukrzyca; choroba sercowo-naczyniowa, taka jak zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg w dwóch przypadkach), arytmia lub tachyarytmia; zespół długiego odstępu QT (patrz kryterium 9.) lub występowanie zespołu długiego odstępu QT w rodzinie lub nagła śmierć z nieznanej lub związanej z sercem przyczyny; Plasmodium spp. parazytemia, na co wskazuje gruby rozmaz krwi lub pozytywny wynik szybkiego testu podczas badania przesiewowego; Nadużywanie alkoholu lub innych narkotyków, które jest wystarczające, aby znacząco zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy pacjenta, zawiera substancje zabronione przez protokół lub doprowadziło do znacznego uszkodzenia narządów według uznania badacza.

7. Historia poprzedniej gruźlicy w ciągu ostatnich pięciu lat.
8. Laboratorium: podczas badania przesiewowego u pacjenta w laboratorium przesiewowym zaobserwowano jedną lub więcej z następujących nieprawidłowości: aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy i/lub aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy >3 razy powyżej górnej granicy normy; Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >2,5 razy powyżej górnej granicy normy; Klirens kreatyniny (CrCl) niższy niż 30 ml/min; Pełna morfologia krwi z poziomem hemoglobiny
9. zmiany EKG w przesiewowym EKG: QTcB i/lub QTcF >0,450 s; blok przedsionkowo-komorowy (AV) z odstępem PR > 0,20 s; wydłużenie zespołu QRS powyżej 120 milisekund; inne zmiany w zapisie EKG, które są klinicznie istotne według uznania badacza.
10. Pacjent był leczony jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem lub włączenie do innych badań klinicznych (interwencyjnych) jest planowane w tygodniu 1-26
11. Wcześniejsze leczenie przeciwgruźlicze: pacjent był wcześniej leczony lekami aktywnymi przeciwko prątkowi gruźlicy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym między innymi INH, EMB, RIF, PZA, amikacyna, cykloseryna, ryfabutyna, streptomycyna, kanamycyna, para- kwas aminosalicylowy, ryfapentyna, tioacetazon, kapreomycyna, fluorochinolony, tioamidy.

12. Leki wydłużające odstęp QT: podanie w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, przewidywane podanie w okresie badania lub podczas 12 tygodni leczenia eksperymentalnego jakichkolwiek środków wydłużających odstęp QT, takich jak między innymi azytromycyna, beprydyl, chlorochina, chloropromazyna, cyzapryd, cyzapryd, klarytromycyna, dizopiramid dofetylid, domperydon, droperydol, erytromycyna, halofantryna, haloperydol, ibutylid, lewometadyl, lumefantryna, meflochina, mezorydazyna, metadon, moksyfloksacyna, pentamidyna, pimozyd, prokainamid, chinidyna, chinina, roksytromycyna, sotal, , tiorydazyna. Wyjątki mogą dotyczyć uczestników, którzy otrzymywali jeden z tych leków lub substancji przez 3 dni lub mniej, jeśli wystąpił okres wypłukiwania odpowiadający co najmniej 5 okresom półtrwania tego leku lub substancji.

    Pacjenci, którzy kiedykolwiek otrzymywali amiodaron, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.

13. Induktory/inhibitory CYP 450: podanie w ciągu 30 dni przed dawkowaniem lub planowane podanie do końca 12. tygodnia jakiegokolwiek leku(ów) lub substancji, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 lub swoistymi inhibitorami /induktory enzymów metabolizujących SQ109 jako Wyjątki mogą dotyczyć osób, które otrzymywały jeden z tych leków lub substancji przez 3 dni lub mniej, jeśli okres wypłukiwania równoważny co najmniej 5 okresom półtrwania tego leku lub substancji przed przyznawane jest leczenie w ramach badania.