Оценка SQ109, высоких доз рифампицина и моксифлоксацина у взрослых с положительным мазком легочного ТБ в дизайне MAMS

Критерии включения

1. Пациент дал свободное, подписанное письменное или засвидетельствованное устное информированное согласие на участие в исследовании до всех процедур, связанных с исследованием, включая тестирование на ВИЧ, если серостатус на ВИЧ неизвестен или последний документально отрицательный результат был получен более четырех недель назад.
2. Диагноз туберкулеза легких у пациента установлен в поликлинике по мазку мокроты и/или GeneXpert MTB/RIF® и/или рентгенографии грудной клетки.
3. Адекватная бактериальная нагрузка мокроты подтверждается окрашенным по Цилю-Нильсену мазком в исследовательской лаборатории, сделанным из концентрированной мокроты, имеющей не менее 1+ по шкале IUATLD/ВОЗ.
4. У пациента есть действительный результат экспресс-теста (GeneXpert MTB/RIF®) из мокроты, положительный на комплекс MTB, указывающий на чувствительность к рифампицину. Этот тест должен быть сделан в исследовательской лаборатории.
5. Возраст пациента не менее 18 лет на день информированного согласия.
6. Масса тела больного в легкой одежде и без обуви не менее 35 кг, но не более 90 кг.
7. Женщины-пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласие на применение эффективного метода контроля над рождаемостью до 26-й недели. Эффективный контроль над рождаемостью для пациенток должен включать два метода, в том числе методы, которые используют половые партнеры пациентки. По крайней мере один из них должен быть барьерным методом. Пациенты женского пола считаются неспособными к деторождению, если они находятся в постменопаузе и не имеют менструаций в течение последних 12 месяцев или хирургически бесплодны (это условие выполняется двусторонней овариэктомией, гистерэктомией и перевязкой маточных труб, которая проводится не менее 12 месяцев). до зачисления).
8. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, если их сексуальный партнер (партнеры) обладает(ют) способностью к деторождению и если они не стерильны хирургическим путем (см. 6). Участники мужского пола должны использовать контрацепцию как минимум до 24-й недели, чтобы охватить период сперматогенеза. Методы контрацепции, используемые участниками-мужчинами, могут включать гормональные методы, используемые партнером (партнерами).
9. У пациента есть твердый домашний адрес, который легко доступен для посещения, и готовность информировать исследовательскую группу о любом изменении адреса во время участия в исследовании или будет соответствовать графику исследования по усмотрению исследователя.

Критерий исключения

1. Обстоятельства, вызывающие сомнения в свободном согласии на участие в исследовании без принуждения (например, у заключенного или умственно отсталого лица)
2. Плохое общее состояние, при котором задержка в лечении недопустима или возможна смерть в течение трех месяцев.
3. Пациентка беременна или кормит грудью.
4. У пациента ВИЧ-инфекция, и он получает антиретровирусное лечение (АРТ) и/или ему может потребоваться АРТ в течение двенадцати недель экспериментального исследуемого лечения в соответствии с местными рекомендациями.
5. У пациента имеется известная непереносимость любого из исследуемых препаратов или сопутствующие заболевания или состояния, при которых SQ109, рифампицин, моксифлоксацин или стандартное противотуберкулезное лечение противопоказаны.

6. У пациента есть история или признаки клинически значимых метаболических, желудочно-кишечных, неврологических, психиатрических или эндокринных заболеваний, злокачественных новообразований или любых других состояний, которые будут влиять на ответ на лечение, приверженность исследованию или выживаемость, по мнению исследователя, особенно:

   клинически значимые признаки тяжелого туберкулеза (например, милиарный туберкулез, туберкулезный менингит. Ограниченное поражение лимфатических узлов не приведет к исключению); серьезные заболевания легких, отличные от туберкулеза, или тяжелое нарушение дыхания на усмотрение исследователя; невропатия, эпилепсия или серьезное психическое расстройство; неконтролируемый и/или инсулинозависимый диабет; сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. в двух случаях), аритмия или тахиаритмия; синдром удлиненного интервала QT (см. критерий 9), или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе, или внезапная смерть от неизвестной или сердечно-сосудистой причины; Плазмодии виды. паразитемия, на которую указывают толстый мазок крови или положительный экспресс-тест при скрининге; Злоупотребление алкоголем или другими наркотиками, достаточное для того, чтобы серьезно поставить под угрозу безопасность или сотрудничество пациента, включает вещества, запрещенные протоколом, или привело к значительному повреждению органов по усмотрению исследователя.

7. История предыдущего ТБ в течение последних пяти лет.
8. Лабораторные исследования: при скрининге в скрининговой лаборатории у пациента наблюдалось одно или несколько из следующих отклонений: активность аминоаспартатрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке >3х от верхней границы нормы; Уровень общего билирубина в сыворотке более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы; уровень клиренса креатинина (CrCl) ниже 30 мл/мин; Общий анализ крови с уровнем гемоглобина
9. Находки ЭКГ на скрининговой ЭКГ: QTcB и/или QTcF >0,450 с; атриовентрикулярная (АВ) блокада с интервалом PR > 0,20 с; удлинение комплекса QRS более 120 миллисекунд; другие клинически значимые изменения на ЭКГ по усмотрению исследователя.
10. Пациент проходил лечение каким-либо другим исследуемым препаратом в течение 1 месяца до включения, или включение в другие клинические (интервенционные) испытания планируется в течение 1-26 недель.
11. Предшествующее противотуберкулезное лечение: пациент ранее проходил лечение препаратами, активными против M. tuberculosis, в течение последних 3 месяцев, включая, помимо прочего, изониазид, ЭМБ, РИФ, ПЗА, амикацин, циклосерин, рифабутин, стрептомицин, канамицин, пара- аминосалициловая кислота, рифапентин, тиоацетазон, капреомицин, фторхинолоны, тиоамиды.

12. Препараты, удлиняющие интервал QT: введение в течение 30 дней до начала исследования, предполагаемое введение в течение периода исследования или в течение 12 недель экспериментального лечения любых препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как, помимо прочего, азитромицин, бепридил, хлорохин, хлорпромазин, цизаприд, цизаприд, кларитромицин, дизопирамид, дофетилид, домперидон, дроперидол, эритромицин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левометадил, люмефантрин, мефлохин, мезоридазин, метадон, моксифлоксацин, пентамидин, пимозид, прокаинамид, хинидин, сотеринталацинфлоксромихинин, рокситфелин, флоксанромихинин , тиоридазин. Исключения могут быть сделаны для участников, которые принимали одно из этих лекарств или веществ в течение 3 или менее дней, если был период вымывания, эквивалентный не менее чем 5 периодам полувыведения этого лекарства или вещества.

    Пациенты, которые когда-либо получали амиодарон, будут исключены из участия в исследовании.

13. Индукторы/ингибиторы CYP 450: введение в течение 30 дней до введения дозы или запланированное введение до конца 12-й недели любых лекарств или веществ, о которых известно, что они являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450, или специфическими ингибиторами. / индукторы ферментов, метаболизирующих SQ109, в качестве исключения могут быть сделаны для субъектов, которые получали одно из этих лекарств или веществ в течение 3 дней или менее, если период вымывания эквивалентен по крайней мере 5 периодам полувыведения этого лекарства или вещества до предоставляется лечение в рамках исследования.