Avaliação de SQ109, rifampicina de alta dose e moxifloxacina em adultos com tuberculose pulmonar bacilífera positiva em um projeto de MAMS

Critério de inclusão

1. O paciente deu consentimento informado livre, assinado por escrito ou testemunhado oralmente para participação no estudo antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo teste de HIV se o status sorológico do HIV não for conhecido ou o último negativo documentado for há mais de quatro semanas.
2. O paciente tem um diagnóstico de tuberculose pulmonar de uma clínica de saúde estabelecido por baciloscopia de escarro e/ou GeneXpert MTB/RIF® e/ou radiografia de tórax.
3. Uma carga bacteriana de escarro adequada é confirmada por um esfregaço corado de Ziehl-Neelsen no laboratório do estudo, feito a partir de escarro concentrado encontrado pelo menos 1+ na escala IUATLD/OMS.
4. O paciente tem um resultado de teste rápido válido (GeneXpert MTB/RIF®) de escarro positivo para complexo MTB, indicando suscetibilidade à Rifampicina. Este teste deve ser feito no laboratório do estudo.
5. O paciente tem pelo menos 18 anos no dia do consentimento informado.
6. O paciente tem um peso corporal com roupas leves e sem sapatos de pelo menos 35 kg, mas não superior a 90 kg.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e consentir em praticar um método eficaz de controle de natalidade até a semana 26. O controle de natalidade eficaz para pacientes do sexo feminino deve incluir dois métodos, incluindo métodos que o(s) parceiro(s) sexual(is) do paciente usam. Pelo menos um deve ser um método de barreira. As pacientes do sexo feminino são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na pós-menopausa sem menstruação nos últimos 12 meses ou cirurgicamente estéreis (esta condição é preenchida por ooforectomia bilateral, histerectomia e laqueadura tubária que é feita pelo menos 12 meses antes da inscrição).
8. Os pacientes do sexo masculino devem consentir em usar um método contraceptivo eficaz, se o(s) seu(s) parceiro(s) sexual(is) tiver(em) potencial para engravidar e se não forem cirurgicamente estéreis (ver 6.). A contracepção por participantes do sexo masculino deve ser praticada até pelo menos a semana 24 para cobrir o período de espermatogênese. Os métodos contraceptivos usados ​​por participantes do sexo masculino podem incluir métodos hormonais usados ​​pelo(s) parceiro(s).
9. O paciente tem um endereço residencial firme que é facilmente acessível para visitas e está disposto a informar a equipe do estudo sobre qualquer mudança de endereço durante a participação no estudo, ou estará em conformidade com o cronograma do estudo, a critério do investigador.

Critério de exclusão

1. Circunstâncias que levantam dúvidas sobre o consentimento livre e não coagido para a participação no estudo (por exemplo, em um prisioneiro ou pessoa com deficiência mental)
2. Condição geral precária em que o atraso no tratamento não pode ser tolerado ou a morte em três meses é provável.
3. A paciente está grávida ou amamentando.
4. O paciente tem uma infecção por HIV e está recebendo tratamento antirretroviral (TARV) e/ou provavelmente precisará de TARV durante as doze semanas de tratamento do estudo experimental de acordo com as diretrizes locais.
5. O paciente tem intolerância conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou distúrbios ou condições concomitantes para os quais SQ109, rifampicina, moxifloxacina ou tratamento padrão de TB são contraindicados.

6. O paciente tem um histórico ou evidência de doenças metabólicas, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas ou endócrinas clinicamente relevantes, malignidade ou qualquer outra condição que influenciará a resposta ao tratamento, adesão ao estudo ou sobrevida no julgamento do investigador, especialmente:

   evidência clinicamente significativa de tuberculose grave (por exemplo, TB miliar, meningite tuberculosa. O envolvimento limitado de linfonodos não levará à exclusão); condições pulmonares graves que não sejam tuberculose ou insuficiência respiratória grave a critério do investigador; neuropatia, epilepsia ou distúrbio psiquiátrico significativo; diabetes descontrolada e/ou dependente de insulina; doença cardiovascular, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, doença cardíaca coronária, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg em duas ocasiões), arritmia ou taquiarritmia; síndrome do QT longo (ver critério 9.) ou história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita de causa desconhecida ou relacionada ao coração; Plasmodium spp. parasitemia indicada por esfregaço de sangue espesso ou teste rápido positivo presente na triagem; Abuso de álcool ou outras drogas que seja suficiente para comprometer significativamente a segurança ou a cooperação do paciente, inclua substâncias proibidas pelo protocolo ou tenha levado a danos significativos aos órgãos, a critério do investigador.

7. História de TB prévia nos últimos cinco anos.
8. Laboratório: na triagem, uma ou mais das seguintes anormalidades foram observadas para o paciente no laboratório de triagem: Atividade sérica de aminoaspartato transferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) sérica > 3x o limite superior do normal; Nível sérico de bilirrubina total >2,5 vezes o limite superior do normal; Nível de depuração de creatinina (CrCl) inferior a 30 mls/min; Hemograma completo com nível de hemoglobina
9. Achados eletrocardiográficos no ECG de triagem: QTcB e/ou QTcF >0,450 s; bloqueio atrioventricular (AV) com intervalo PR > 0,20 s; prolongamento do complexo QRS acima de 120 milissegundos; outras alterações no ECG que sejam clinicamente relevantes a critério do investigador.
10. O paciente fez tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da inscrição, ou a inscrição em outros ensaios clínicos (intervenção) está planejada durante a semana 1-26
11. Tratamento anterior anti-TB: o paciente teve tratamento anterior com drogas ativas contra M. tuberculosis nos últimos 3 meses, incluindo mas não limitado a INH, EMB, RIF, PZA, amicacina, cicloserina, rifabutina, estreptomicina, canamicina, para- ácido aminosalicílico, rifapentina, tioacetazona, capreomicina, fluoroquinolonas, tioamidas.

12. Medicamentos que prolongam o intervalo QT: administração dentro de 30 dias antes do início do estudo, administração antecipada durante o período do estudo ou durante as 12 semanas de tratamento experimental de quaisquer agentes prolongadores do intervalo QT, como, entre outros, azitromicina, bepridil, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, cisaprida, claritromicina, disopiramida, dofetilida, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, ibutilida, levometadilo, lumefantrina, mefloquina, mesoridazina, metadona, moxifloxacina, pentamidina, pimozida, procainamida, quinidina, quinina, roxitromicina, sotalol, esparfloxacina, terfenadinexacina , tioridazina. Exceções podem ser feitas para participantes que receberam 3 dias ou menos de uma dessas drogas ou substâncias, se houver um período de wash-out equivalente a pelo menos 5 meias-vidas dessa droga ou substância.

    Os pacientes que já receberam amiodarona serão excluídos da participação no estudo.

13. Indutores/inibidores do CYP 450: administração dentro de 30 dias antes da dosagem, ou administração planejada até o final da semana 12, de qualquer fármaco(s) ou substância(s) conhecida(s) como fortes inibidores ou indutores das enzimas do citocromo P450, ou inibidores específicos /indutores de enzimas metabolizadoras de SQ109 como Exceções podem ser feitas para indivíduos que receberam 3 dias ou menos de uma dessas drogas ou substâncias, se um período de eliminação equivalente a pelo menos 5 meias-vidas dessa droga ou substância antes de o tratamento do estudo é concedido.