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ALLまたはAMLに罹患しHSCTを受けている小児におけるTCRアルファベータ枯渇移植片の有効性を評価する試験

2017年1月20日 更新者:Mariella Enoc

血液疾患に罹患した小児患者におけるTCRアルファベータ陰性選択後のHLA部分一致家族ドナーからの同種造血幹細胞移植の第I/II相研究

割り当て: 非ランダム化エンドポイント分類: 安全性/実現可能性介入モデル: 単一グループ割り当てマスキング: オープンラベル主な目的: 治療小児患者における T 細胞受容体 (TCR) アルファベータ除去移植片の注入の実現可能性と安全性を評価する研究悪性および非悪性の血液疾患に罹患しており、ヒト白血球抗原 (HLA) が部分的に一致する家族のドナーから造血幹細胞移植 (HSCT) を受けている。

調査の概要

詳細な説明

この研究では、他の非幹補助細胞が存在するため、TCR アルファ ベータ T リンパ球を選択的に除去した末梢血幹細胞 (PBSC) の移植は、ポジティブに選択された CD34+ 幹細胞の使用よりもいくつかの利点があるという仮説が立てられています (特にナチュラルキラー (NK) 細胞とアルファベータ T 細胞) は、移植の結果に潜在的なプラスの影響を与える可能性があります。

NK細胞同種反応性の臨床的関連性は、急性骨髄性白血病(AML)に罹患し、HLAの異なる血縁者からT細胞除去HSCTを受けた成人患者において実証されており、患者のサブグループは白血病再発リスクが特に低い。 これらの患者は、レシピエント標的に対してアロ反応性のNK細胞を有するドナーから移植されたグループに属していた。すなわち、患者細胞は、ドナーNK上のキラー免疫グロブリン様受容体(KIR)によって認識される阻害性対立遺伝子決定基を共有しないHLAクラスI対立遺伝子を発現する。細胞。 同種反応性 NK 細胞の存在が移植の結果にプラスの影響を与えることが示されているため、NK 細胞同種反応性というこの概念の出現は、ハプロ同一造血幹細胞翻訳 (ハプロ HSCT) の分野における一種の革命を表しています。成人では、T 特異的抗腫瘍効果の欠如を補うことができる移植片対白血病 (GvL) 効果を示します。

この研究の目的は、悪性または非悪性血液疾患に罹患し、部分的に適合する家族ドナーからHSCTを受けている小児患者におけるTCRアルファベータT細胞除去移植片の選択的注入の実現可能性と安全性を評価することである。

この研究は、血液疾患の治療のためにハプロHSCTを受けた患者の転帰を改善するために、完全にT細胞を除去した移植片の代わりにTCRアルファベータT細胞を除去した移植片を使用することの実現可能性と安全性に関する新たなデータを提供することになる。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Rome、イタリア、00165
        • Department of Oncology/Hematology of the Hospital Bambino Gesù (Roma)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月~20年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 生後3か月以上、21歳未満の患者
  • 悪性血液疾患(急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、非ホジキンリンパ腫(NHL))と診断され、形態学的完全寛解または骨髄異形成症候群(MDS)、固形腫瘍または非悪性血液疾患(SCID、後天性)と診断された患者先天性再生不良性貧血、その他の原発性免疫不全症、生命を脅かす血球減少症)同種移植の対象となり、関連または無関係のHLA一致ドナーがいない
  • HLAが部分的に一致する家族ドナーを示す患者
  • ランスキー/カルノフスキー スコア > 40、WHO > 4
  • 署名された書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 組み入れ時にグレード>IIの急性GvHDまたは慢性広範なGvHD
  • 組み入れ時にGvHD治療のための免疫抑制治療を受けている患者
  • 肝臓の機能障害(ALT/AST > 正常値の5倍、またはビリルビン > 正常値の3倍)、または腎機能障害(クレアチニンクリアランス< 30 ml/分)
  • 重度の心血管疾患(慢性治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全、または左心室駆出率<40%)
  • 現在進行中の感染症(HIV血清学的検査またはウイルスRNA陽性を含む)
  • 重篤な同時進行の制御不能な医学的障害
  • 妊娠中または授乳中の女性患者
  • 両親のインフォームドコンセントの欠如。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:TCR アルファ ベータ枯渇移植片、注入
白血球除去製品は、標準化されたプロトコールに従って TCR アルファ ベータ ネガティブ選択を受けます。
白血球除去製品からの全有核細胞は TCR アルファ ベータ陰性選択を受け、除去された製品が患者に注入されます。
他の名前:
  • 有核細胞

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD34+ 細胞
時間枠:3ヶ月まで
患者の少なくとも 80% における CD34+ 細胞の目標数
3ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一次および二次移植片不全
時間枠:移植後24ヶ月まで
一次および二次移植片不全の累積発生率
移植後24ヶ月まで
急性および慢性のGvHD
時間枠:移植後24ヶ月まで
移植後に発生した急性および慢性GvHDの累積発生率と重症度
移植後24ヶ月まで
全生存期間(OS)と無病生存期間
時間枠:移植後24ヶ月まで
歴史的対照コホートと比較した全生存期間(OS)および無病生存確率
移植後24ヶ月まで
TCRアルファベータ細胞
時間枠:移植後12ヶ月まで
過去のコントロールのコホートと比較した TCR アルファ ベータ細胞の免疫学的再構成
移植後12ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Franco Locatelli, Prof、Bambino Gesu Children's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年1月1日

一次修了 (実際)

2016年9月1日

研究の完了 (実際)

2016年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年1月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月12日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月20日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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