ALLまたはAMLに罹患しHSCTを受けている小児におけるTCRアルファベータ枯渇移植片の有効性を評価する試験
血液疾患に罹患した小児患者におけるTCRアルファベータ陰性選択後のHLA部分一致家族ドナーからの同種造血幹細胞移植の第I/II相研究
調査の概要
詳細な説明
この研究では、他の非幹補助細胞が存在するため、TCR アルファ ベータ T リンパ球を選択的に除去した末梢血幹細胞 (PBSC) の移植は、ポジティブに選択された CD34+ 幹細胞の使用よりもいくつかの利点があるという仮説が立てられています (特にナチュラルキラー (NK) 細胞とアルファベータ T 細胞) は、移植の結果に潜在的なプラスの影響を与える可能性があります。
NK細胞同種反応性の臨床的関連性は、急性骨髄性白血病(AML)に罹患し、HLAの異なる血縁者からT細胞除去HSCTを受けた成人患者において実証されており、患者のサブグループは白血病再発リスクが特に低い。 これらの患者は、レシピエント標的に対してアロ反応性のNK細胞を有するドナーから移植されたグループに属していた。すなわち、患者細胞は、ドナーNK上のキラー免疫グロブリン様受容体(KIR)によって認識される阻害性対立遺伝子決定基を共有しないHLAクラスI対立遺伝子を発現する。細胞。 同種反応性 NK 細胞の存在が移植の結果にプラスの影響を与えることが示されているため、NK 細胞同種反応性というこの概念の出現は、ハプロ同一造血幹細胞翻訳 (ハプロ HSCT) の分野における一種の革命を表しています。成人では、T 特異的抗腫瘍効果の欠如を補うことができる移植片対白血病 (GvL) 効果を示します。
この研究の目的は、悪性または非悪性血液疾患に罹患し、部分的に適合する家族ドナーからHSCTを受けている小児患者におけるTCRアルファベータT細胞除去移植片の選択的注入の実現可能性と安全性を評価することである。
この研究は、血液疾患の治療のためにハプロHSCTを受けた患者の転帰を改善するために、完全にT細胞を除去した移植片の代わりにTCRアルファベータT細胞を除去した移植片を使用することの実現可能性と安全性に関する新たなデータを提供することになる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Rome、イタリア、00165
- Department of Oncology/Hematology of the Hospital Bambino Gesù (Roma)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 生後3か月以上、21歳未満の患者
- 悪性血液疾患(急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、非ホジキンリンパ腫(NHL))と診断され、形態学的完全寛解または骨髄異形成症候群(MDS)、固形腫瘍または非悪性血液疾患(SCID、後天性)と診断された患者先天性再生不良性貧血、その他の原発性免疫不全症、生命を脅かす血球減少症)同種移植の対象となり、関連または無関係のHLA一致ドナーがいない
- HLAが部分的に一致する家族ドナーを示す患者
- ランスキー/カルノフスキー スコア > 40、WHO > 4
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 組み入れ時にグレード>IIの急性GvHDまたは慢性広範なGvHD
- 組み入れ時にGvHD治療のための免疫抑制治療を受けている患者
- 肝臓の機能障害(ALT/AST > 正常値の5倍、またはビリルビン > 正常値の3倍)、または腎機能障害(クレアチニンクリアランス< 30 ml/分)
- 重度の心血管疾患(慢性治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全、または左心室駆出率<40%)
- 現在進行中の感染症(HIV血清学的検査またはウイルスRNA陽性を含む)
- 重篤な同時進行の制御不能な医学的障害
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 両親のインフォームドコンセントの欠如。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:TCR アルファ ベータ枯渇移植片、注入
白血球除去製品は、標準化されたプロトコールに従って TCR アルファ ベータ ネガティブ選択を受けます。
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白血球除去製品からの全有核細胞は TCR アルファ ベータ陰性選択を受け、除去された製品が患者に注入されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD34+ 細胞
時間枠:3ヶ月まで
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患者の少なくとも 80% における CD34+ 細胞の目標数
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3ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次および二次移植片不全
時間枠:移植後24ヶ月まで
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一次および二次移植片不全の累積発生率
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移植後24ヶ月まで
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急性および慢性のGvHD
時間枠:移植後24ヶ月まで
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移植後に発生した急性および慢性GvHDの累積発生率と重症度
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移植後24ヶ月まで
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全生存期間(OS)と無病生存期間
時間枠:移植後24ヶ月まで
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歴史的対照コホートと比較した全生存期間(OS)および無病生存確率
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移植後24ヶ月まで
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TCRアルファベータ細胞
時間枠:移植後12ヶ月まで
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過去のコントロールのコホートと比較した TCR アルファ ベータ細胞の免疫学的再構成
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移植後12ヶ月まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Franco Locatelli, Prof、Bambino Gesu Children's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Aversa F, Tabilio A, Velardi A, Cunningham I, Terenzi A, Falzetti F, Ruggeri L, Barbabietola G, Aristei C, Latini P, Reisner Y, Martelli MF. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med. 1998 Oct 22;339(17):1186-93. doi: 10.1056/NEJM199810223391702.
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
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- Merli P, Pagliara D, Galaverna F, Li Pira G, Andreani M, Leone G, Amodio D, Pinto RM, Bertaina A, Bertaina V, Mastronuzzi A, Strocchio L, Boccieri E, Pende D, Falco M, Di Nardo M, Del Bufalo F, Algeri M, Locatelli F. TCRalphabeta/CD19 depleted HSCT from an HLA-haploidentical relative to treat children with different nonmalignant disorders. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):281-292. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005628.
- Strocchio L, Pagliara D, Algeri M, Li Pira G, Rossi F, Bertaina V, Leone G, Pinto RM, Andreani M, Agolini E, Girardi K, Gaspari S, Grapulin L, Del Bufalo F, Novelli A, Merli P, Locatelli F. HLA-haploidentical TCRαβ+/CD19+-depleted stem cell transplantation in children and young adults with Fanconi anemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1333-1339. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003707.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
- Airoldi I, Bertaina A, Prigione I, Zorzoli A, Pagliara D, Cocco C, Meazza R, Loiacono F, Lucarelli B, Bernardo ME, Barbarito G, Pende D, Moretta A, Pistoia V, Moretta L, Locatelli F. gammadelta T-cell reconstitution after HLA-haploidentical hematopoietic transplantation depleted of TCR-alphabeta+/CD19+ lymphocytes. Blood. 2015 Apr 9;125(15):2349-58. doi: 10.1182/blood-2014-09-599423. Epub 2015 Jan 22. Erratum In: Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620. Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OPBG_359.11
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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