Proef om de werkzaamheid te beoordelen van een TCR Alfa Beta-verarmd transplantaat bij pediatrische patiënten met ALL of AML die een HSCT ontvangen

In deze studie is de hypothese dat de transplantatie van perifere bloedstamcellen (PBSC), selectief ontdaan van TCR alfa beta T-lymfocyten, enkele voordelen zou bieden ten opzichte van het gebruik van positief geselecteerde CD34+-stamcellen vanwege de aanwezigheid van andere niet-stam-hulpcellen ( in het bijzonder Natural killer (NK) en alfa beta T-cellen) die mogelijk een positief effect kunnen hebben op het resultaat van de transplantatie.

De klinische relevantie van NK-cel-alloreactiviteit is aangetoond bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die T-cel-verarmde HSCT kregen van een HLA-ongelijksoortig familielid waarbij een subgroep van patiënten een bijzonder laag risico op terugval van leukemie had. Deze patiënten behoorden tot de groep die was getransplanteerd van een donor met NK-cellen die alloreactief waren voor ontvangerdoelen, d.w.z. de patiëntencellen brengen HLA-klasse I-allelen tot expressie die niet de remmende allelische determinanten delen die worden herkend door Killer-immunoglobuline-achtige receptoren (KIR) op donor-NK cellen. De opkomst van dit concept van NK-cel alloreactiviteit heeft een soort revolutie betekend op het gebied van Haplo-identieke hematopoietische stamceltransplantatie (haplo-HSCT), aangezien is aangetoond dat de aanwezigheid van alloreactieve NK-cellen de uitkomst van transplantatie positief beïnvloedt. bij volwassenen en om een ​​graft-versus-leukemie-effect (GvL-effect) te vertonen dat het ontbreken van een T-specifiek antitumoreffect kan compenseren.

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid en veiligheid te evalueren van de selectieve infusie van een TCR alfa beta T-cel-depletietransplantaat bij pediatrische patiënten met maligne of niet-maligne hematologische aandoeningen die een HSCT krijgen van een gedeeltelijk gematchte familiedonor.

Deze studie zal nieuwe gegevens opleveren over de haalbaarheid en de veiligheid van het gebruik van een TCR alfa beta T-cel-depletietransplantaat in plaats van een volledig T-cel-depletietransplantaat om het resultaat te verbeteren van patiënten die een haplo-HSCT krijgen voor de behandeling van hematologische aandoeningen.