Forsøg for at vurdere effektiviteten af et TCR Alfa Beta-depleteret transplantat hos pædiatriske, der er ramt af ALL eller AML og modtager en HSCT
20. januar 2017 opdateret af: Mariella Enoc
Fase I/II undersøgelse af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation fra en HLA-partielt matchet familiedonor efter TCR Alfa Beta negativ selektion hos pædiatriske patienter ramt af hæmatologiske lidelser
Tildeling: Ikke-randomiseret endepunktsklassificering: Sikkerhed/gennemførlighedsinterventionsmodel: Enkeltgruppetildelingsmaskering: Open Label Primært formål: Behandlingsundersøgelse for at vurdere gennemførligheden og sikkerheden ved infusion af en T-cellereceptor (TCR) alfa beta-depleteret transplantat hos pædiatriske patienter ramt af ondartede og ikke-maligne hæmatologiske lidelser og modtager en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fra en delvis matchet familiedonor fra et humant leukocytantigen (HLA).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse er hypotesen, at transplantation af perifere blodstamceller (PBSC) selektivt udtømt for TCR alfa beta T-lymfocytter ville give nogle fordele i forhold til brugen af positivt selekterede CD34+ stamceller på grund af tilstedeværelsen af andre ikke-stam hjælpeceller ( især Natural Killer (NK) og alfa beta T-celler), som kan have potentielle positive effekter på resultatet af transplantationen.
Den kliniske relevans af NK-celle-alloreaktivitet er blevet påvist hos voksne patienter ramt af akut myeloid leukæmi (AML) og givet T-celle-depleteret HSCT fra en HLA-disparat slægtning, hvor en undergruppe af patienter havde en særlig lav risiko for leukæmi-tilbagefald. Disse patienter tilhørte gruppen transplanteret fra en donor med NK-celler, der var alloreaktive over for modtagermål, dvs. patientcellerne udtrykker HLA-klasse I-alleler, der ikke deler de hæmmende alleliske determinanter, der genkendes af Killer-immunoglobulinlignende receptorer (KIR) på donor-NK celler. Fremkomsten af dette koncept for NK-celle-alloreaktivitet har repræsenteret en slags revolution inden for området haplo-identisk hæmatopoietisk stamcelletranslantation (haplo-HSCT), da tilstedeværelsen af alloreaktive NK-celler har vist sig at påvirke resultatet af transplantation positivt. hos voksne og for at vise en graft versus leukæmi (GvL) effekt, der kan kompensere for manglen på T-specifik antitumor effekt.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere gennemførligheden og sikkerheden af den selektive infusion af TCR alfa beta T-celle-depleteret graft hos pædiatriske patienter, der er ramt af maligne eller ikke-maligne hæmatologiske lidelser og modtager en HSCT fra en delvist matchet familiedonor.
Denne undersøgelse vil give nye data om gennemførligheden og sikkerheden ved at bruge et TCR alfa beta T-celle-depleteret graft i stedet for fuldt T-celle-depleteret graft for at forbedre resultatet af patienter, der modtager en haplo-HSCT til behandling af hæmatologiske lidelser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italien, 00165
- Department of Oncology/Hematology of the Hospital Bambino Gesù (Roma)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
3 måneder til 20 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen ≥ 3 måneder og < 21 år
- Patienter diagnosticeret med maligne hæmopatier (akut lymfoblastisk leukæmi (ALL), akut myeloid leukæmi (AML), non-Hodgkin lymfom (NHL)) i fuldstændig morfologisk remission eller myelodysplastiske syndromer (MDS), solide tumorer eller ikke-maligne hæmatologiske lidelser (SCID, erhvervet og medfødt aplastisk anæmi, andre primære immundefekter, livstruende cytopeni) kvalificeret til en allogen transplantation og mangler en relateret eller ikke-relateret HLA-matchet donor
- Patienter, der viser en HLA-tilpasset familiedonor
- Lansky/Karnofsky score > 40, WHO > 4
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Grad >II akut GvHD eller kronisk ekstensiv GvHD på inklusionstidspunktet
- Patient, der modtager en immunsuppressiv behandling for GvHD-behandling på tidspunktet for inklusion
- Dysfunktion af leveren (ALAT/AST > 5 gange normal værdi, eller bilirubin > 3 gange normal værdi), eller nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
- Alvorlig kardiovaskulær sygdom (arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 %)
- Aktuel aktiv infektionssygdom (herunder positiv HIV-serologi eller viralt RNA)
- Alvorlig samtidig ukontrolleret medicinsk lidelse
- Gravid eller ammende kvindelig patient
- Manglende forældres informerede samtykke.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TCR alfa beta-depleteret graft, infusion
Leukafereseproduktet vil gennemgå TCR alfa beta negativ selektion efter den standardiserede protokol.
|
total nukleerede celler fra leukafereseproduktet vil gennemgå TCR alfa beta negativ selektion, og produktet af udtømningen vil blive infunderet til patienten
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD34+ celler
Tidsramme: op til 3 måneder
|
Målantal CD34+-celler hos mindst 80 % af patienterne
|
op til 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primær og sekundær graftsvigt
Tidsramme: op til 24 måneder efter transplantation
|
Kumulativ forekomst af primær og sekundær graftsvigt
|
op til 24 måneder efter transplantation
|
|
Akut og kronisk GvHD
Tidsramme: op til 24 måneder efter transplantation
|
Kumulativ forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk GvHD, der opstår efter transplantationen
|
op til 24 måneder efter transplantation
|
|
Samlet overlevelse (OS) og sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: op til 24 måneder efter transplantation
|
Den samlede overlevelse (OS) og sygdomsfri overlevelsessandsynlighed sammenlignet med en kohorte af historiske kontroller
|
op til 24 måneder efter transplantation
|
|
TCR alfa beta celler
Tidsramme: op til 12 måneder efter transplantationen
|
Den immunologiske rekonstitution af TCR alfa beta-celler sammenlignet med en kohorte af historiske kontroller
|
op til 12 måneder efter transplantationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesu Children's Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Aversa F, Tabilio A, Velardi A, Cunningham I, Terenzi A, Falzetti F, Ruggeri L, Barbabietola G, Aristei C, Latini P, Reisner Y, Martelli MF. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med. 1998 Oct 22;339(17):1186-93. doi: 10.1056/NEJM199810223391702.
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Aversa F, Tabilio A, Terenzi A, Velardi A, Falzetti F, Giannoni C, Iacucci R, Zei T, Martelli MP, Gambelunghe C, et al. Successful engraftment of T-cell-depleted haploidentical "three-loci" incompatible transplants in leukemia patients by addition of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood progenitor cells to bone marrow inoculum. Blood. 1994 Dec 1;84(11):3948-55.
- Copelan EA. Hematopoietic stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1813-26. doi: 10.1056/NEJMra052638. No abstract available.
- Rocha V, Locatelli F. Searching for alternative hematopoietic stem cell donors for pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):207-14. doi: 10.1038/sj.bmt.1705963. Epub 2007 Dec 17.
- Gluckman E. Cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Aug;12(8):808-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.05.011. No abstract available.
- Locatelli F, Pende D, Maccario R, Mingari MC, Moretta A, Moretta L. Haploidentical hemopoietic stem cell transplantation for the treatment of high-risk leukemias: how NK cells make the difference. Clin Immunol. 2009 Nov;133(2):171-8. doi: 10.1016/j.clim.2009.04.009. Epub 2009 May 29.
- Martelli MF, Aversa F, Bachar-Lustig E, Velardi A, Reich-Zelicher S, Tabilio A, Gur H, Reisner Y. Transplants across human leukocyte antigen barriers. Semin Hematol. 2002 Jan;39(1):48-56. doi: 10.1053/shem.2002.29255.
- Reisner Y, Kapoor N, Kirkpatrick D, Pollack MS, Cunningham-Rundles S, Dupont B, Hodes MZ, Good RA, O'Reilly RJ. Transplantation for severe combined immunodeficiency with HLA-A,B,D,DR incompatible parental marrow cells fractionated by soybean agglutinin and sheep red blood cells. Blood. 1983 Feb;61(2):341-8.
- Antoine C, Muller S, Cant A, Cavazzana-Calvo M, Veys P, Vossen J, Fasth A, Heilmann C, Wulffraat N, Seger R, Blanche S, Friedrich W, Abinun M, Davies G, Bredius R, Schulz A, Landais P, Fischer A; European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12513-5.
- Bachar-Lustig E, Rachamim N, Li HW, Lan F, Reisner Y. Megadose of T cell-depleted bone marrow overcomes MHC barriers in sublethally irradiated mice. Nat Med. 1995 Dec;1(12):1268-73. doi: 10.1038/nm1295-1268.
- Reisner Y, Martelli MF. Stem cell escalation enables HLA-disparate haematopoietic transplants in leukaemia patients. Immunol Today. 1999 Aug;20(8):343-7. doi: 10.1016/s0167-5699(98)01428-5.
- Ciceri F, Labopin M, Aversa F, Rowe JM, Bunjes D, Lewalle P, Nagler A, Di Bartolomeo P, Lacerda JF, Lupo Stanghellini MT, Polge E, Frassoni F, Martelli MF, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of European Blood and Marrow Transplant (EBMT) Group. A survey of fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in adults with high-risk acute leukemia: a risk factor analysis of outcomes for patients in remission at transplantation. Blood. 2008 Nov 1;112(9):3574-81. doi: 10.1182/blood-2008-02-140095. Epub 2008 Jul 7.
- Klingebiel T, Cornish J, Labopin M, Locatelli F, Darbyshire P, Handgretinger R, Balduzzi A, Owoc-Lempach J, Fagioli F, Or R, Peters C, Aversa F, Polge E, Dini G, Rocha V; Pediatric Diseases and Acute Leukemia Working Parties of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Results and factors influencing outcome after fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in children with very high-risk acute lymphoblastic leukemia: impact of center size: an analysis on behalf of the Acute Leukemia and Pediatric Disease Working Parties of the European Blood and Marrow Transplant group. Blood. 2010 Apr 29;115(17):3437-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-207001. Epub 2009 Dec 29.
- Trinchieri G. Biology of natural killer cells. Adv Immunol. 1989;47:187-376. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60664-1.
- Moretta L, Ciccone E, Mingari MC, Biassoni R, Moretta A. Human natural killer cells: origin, clonality, specificity, and receptors. Adv Immunol. 1994;55:341-80. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60513-1. No abstract available.
- Moretta L, Moretta A. Unravelling natural killer cell function: triggering and inhibitory human NK receptors. EMBO J. 2004 Jan 28;23(2):255-9. doi: 10.1038/sj.emboj.7600019. Epub 2003 Dec 18.
- Moretta A, Bottino C, Mingari MC, Biassoni R, Moretta L. What is a natural killer cell? Nat Immunol. 2002 Jan;3(1):6-8. doi: 10.1038/ni0102-6. No abstract available.
- Moretta A, Locatelli F, Moretta L. Human NK cells: from HLA class I-specific killer Ig-like receptors to the therapy of acute leukemias. Immunol Rev. 2008 Aug;224:58-69. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00651.x.
- Janeway CA Jr, Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu Rev Immunol. 2002;20:197-216. doi: 10.1146/annurev.immunol.20.083001.084359. Epub 2001 Oct 4.
- Parham P. Innate immunity: The unsung heroes. Nature. 2003 May 1;423(6935):20. doi: 10.1038/423020a. No abstract available.
- Pende D, Marcenaro S, Falco M, Martini S, Bernardo ME, Montagna D, Romeo E, Cognet C, Martinetti M, Maccario R, Mingari MC, Vivier E, Moretta L, Locatelli F, Moretta A. Anti-leukemia activity of alloreactive NK cells in KIR ligand-mismatched haploidentical HSCT for pediatric patients: evaluation of the functional role of activating KIR and redefinition of inhibitory KIR specificity. Blood. 2009 Mar 26;113(13):3119-29. doi: 10.1182/blood-2008-06-164103. Epub 2008 Oct 22.
- Hayday AC. Gammadelta T cells and the lymphoid stress-surveillance response. Immunity. 2009 Aug 21;31(2):184-96. doi: 10.1016/j.immuni.2009.08.006.
- Merli P, Pagliara D, Galaverna F, Li Pira G, Andreani M, Leone G, Amodio D, Pinto RM, Bertaina A, Bertaina V, Mastronuzzi A, Strocchio L, Boccieri E, Pende D, Falco M, Di Nardo M, Del Bufalo F, Algeri M, Locatelli F. TCRalphabeta/CD19 depleted HSCT from an HLA-haploidentical relative to treat children with different nonmalignant disorders. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):281-292. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005628.
- Strocchio L, Pagliara D, Algeri M, Li Pira G, Rossi F, Bertaina V, Leone G, Pinto RM, Andreani M, Agolini E, Girardi K, Gaspari S, Grapulin L, Del Bufalo F, Novelli A, Merli P, Locatelli F. HLA-haploidentical TCRαβ+/CD19+-depleted stem cell transplantation in children and young adults with Fanconi anemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1333-1339. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003707.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
- Airoldi I, Bertaina A, Prigione I, Zorzoli A, Pagliara D, Cocco C, Meazza R, Loiacono F, Lucarelli B, Bernardo ME, Barbarito G, Pende D, Moretta A, Pistoia V, Moretta L, Locatelli F. gammadelta T-cell reconstitution after HLA-haploidentical hematopoietic transplantation depleted of TCR-alphabeta+/CD19+ lymphocytes. Blood. 2015 Apr 9;125(15):2349-58. doi: 10.1182/blood-2014-09-599423. Epub 2015 Jan 22. Erratum In: Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620. Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. januar 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. marts 2013
Først opslået (Skøn)
13. marts 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
23. januar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. januar 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Lymfom
- Leukæmi, myeloid
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Præleukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
Andre undersøgelses-id-numre
- OPBG_359.11
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .