Ensaio para avaliar a eficácia de um enxerto depletado de TCR alfa beta em pacientes pediátricos afetados por ALL ou AML e recebendo um HSCT
20 de janeiro de 2017 atualizado por: Mariella Enoc
Estudo de fase I/II do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas de um doador familiar HLA parcialmente compatível após seleção negativa de TCR Alfa Beta em pacientes pediátricos afetados por distúrbios hematológicos
Alocação: Classificação de desfecho não randomizado: Modelo de intervenção de segurança/viabilidade: Atribuição de grupo único Mascaramento: Rótulo aberto Finalidade primária: Estudo de tratamento para avaliar a viabilidade e segurança da infusão de um enxerto de alfa beta receptor de células T (TCR) em pacientes pediátricos afetados por distúrbios hematológicos malignos e não malignos e recebendo um transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de um doador familiar parcialmente compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, a hipótese é que o transplante de células-tronco do sangue periférico (PBSC) seletivamente depletadas de linfócitos TCR alfa beta ofereceria algumas vantagens sobre o uso de células-tronco CD34+ selecionadas positivamente devido à presença de outras células auxiliares não-tronco ( em particular as células natural killer (NK) e alfa beta T) que podem ter potenciais efeitos positivos no resultado do transplante.
A relevância clínica da alorreatividade das células NK foi demonstrada em pacientes adultos afetados por leucemia mielóide aguda (LMA) e que receberam HSCT com depleção de células T de um parente HLA díspar, onde um subgrupo de pacientes tinha um risco particularmente baixo de recaída de leucemia. Esses pacientes pertenciam ao grupo transplantado de um doador com células NK que eram alorreativas em relação aos alvos receptores, ou seja, as células do paciente expressam alelos HLA-classe I que não compartilham os determinantes alélicos inibidores reconhecidos pelos receptores do tipo imunoglobulina Killer (KIR) no doador NK células. O surgimento desse conceito de alorreatividade das células NK representou uma espécie de revolução no campo da tradução de células-tronco hematopoiéticas haplo-idênticas (haplo-HSCT), pois a presença de células NK alorreativas demonstrou afetar positivamente o resultado do transplante em adultos e para exibir um efeito de enxerto versus leucemia (GvL) que pode compensar a falta de efeito antitumoral específico de T.
O objetivo deste estudo é avaliar a viabilidade e segurança da infusão seletiva de enxerto depletado de células T TCR alfa beta em pacientes pediátricos afetados por distúrbios hematológicos malignos ou não malignos e recebendo TCTH de um doador familiar parcialmente compatível.
Este estudo fornecerá novos dados sobre a viabilidade e a segurança do uso de um enxerto TCR alfa beta depletado de células T em vez de um enxerto totalmente depletado de células T para melhorar o resultado de pacientes que recebem um haplo-HSCT para o tratamento de distúrbios hematológicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Rome, Itália, 00165
- Department of Oncology/Hematology of the Hospital Bambino Gesù (Roma)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 meses a 20 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥ 3 meses e < 21 anos
- Pacientes diagnosticados com hemopatias malignas (Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), Leucemia Mielóide Aguda (LMA), Linfoma Não Hodgkin (LNH)) em remissão morfológica completa ou Síndromes Mielodisplásicas (SMD), Tumores Sólidos ou distúrbios hematológicos não malignos (IDCG, Adquirida e Anemia Aplástica Congênita, outras Imunodeficiências Primárias, Citopenia com risco de vida) elegíveis para um transplante alogênico e sem um doador compatível com HLA relacionado ou não relacionado
- Pacientes que apresentam um doador familiar com HLA parcialmente compatível
- Escore Lansky/Karnofsky > 40, OMS > 4
- Consentimento informado por escrito assinado
Critério de exclusão:
- Grau >II GvHD agudo ou GvHD crônico extenso no momento da inclusão
- Paciente recebendo tratamento imunossupressor para tratamento de GvHD no momento da inclusão
- Disfunção do fígado (ALT/AST > 5 vezes o valor normal, ou bilirrubina > 3 vezes o valor normal), ou da função renal (depuração da creatinina < 30 ml/min)
- Doença cardiovascular grave (arritmias que requerem tratamento crônico, insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%)
- Doença infecciosa ativa atual (incluindo sorologia positiva para HIV ou RNA viral)
- Distúrbio médico concomitante grave não controlado
- Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando
- Falta de consentimento informado dos pais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Enxerto depletado de TCR alfa beta, infusão
O produto de leucaferese passará por seleção negativa de TCR alfa beta seguindo o protocolo padronizado.
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as células nucleadas totais do produto de leucaférese serão submetidas à seleção negativa de TCR alfa beta e o produto da depleção será infundido ao paciente
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Células CD34+
Prazo: até 3 meses
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Número-alvo de células CD34+ em pelo menos 80% dos pacientes
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até 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha primária e secundária do enxerto
Prazo: até 24 meses após o transplante
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Incidência cumulativa de falha primária e secundária do enxerto
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até 24 meses após o transplante
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GvHD aguda e crônica
Prazo: até 24 meses após o transplante
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Incidência cumulativa e gravidade de GvHD aguda e crônica ocorrendo após o transplante
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até 24 meses após o transplante
|
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Sobrevida global (OS) e sobrevida livre de doença
Prazo: até 24 meses após o transplante
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A sobrevida global (OS) e a probabilidade de sobrevida livre de doença em comparação com uma coorte de controles históricos
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até 24 meses após o transplante
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Células beta TCR alfa
Prazo: até 12 meses após o transplante
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A reconstituição imunológica de células beta TCR alfa em comparação com uma coorte de controles históricos
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até 12 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesu Children's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Aversa F, Tabilio A, Velardi A, Cunningham I, Terenzi A, Falzetti F, Ruggeri L, Barbabietola G, Aristei C, Latini P, Reisner Y, Martelli MF. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med. 1998 Oct 22;339(17):1186-93. doi: 10.1056/NEJM199810223391702.
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
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- Martelli MF, Aversa F, Bachar-Lustig E, Velardi A, Reich-Zelicher S, Tabilio A, Gur H, Reisner Y. Transplants across human leukocyte antigen barriers. Semin Hematol. 2002 Jan;39(1):48-56. doi: 10.1053/shem.2002.29255.
- Reisner Y, Kapoor N, Kirkpatrick D, Pollack MS, Cunningham-Rundles S, Dupont B, Hodes MZ, Good RA, O'Reilly RJ. Transplantation for severe combined immunodeficiency with HLA-A,B,D,DR incompatible parental marrow cells fractionated by soybean agglutinin and sheep red blood cells. Blood. 1983 Feb;61(2):341-8.
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- Reisner Y, Martelli MF. Stem cell escalation enables HLA-disparate haematopoietic transplants in leukaemia patients. Immunol Today. 1999 Aug;20(8):343-7. doi: 10.1016/s0167-5699(98)01428-5.
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- Klingebiel T, Cornish J, Labopin M, Locatelli F, Darbyshire P, Handgretinger R, Balduzzi A, Owoc-Lempach J, Fagioli F, Or R, Peters C, Aversa F, Polge E, Dini G, Rocha V; Pediatric Diseases and Acute Leukemia Working Parties of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Results and factors influencing outcome after fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in children with very high-risk acute lymphoblastic leukemia: impact of center size: an analysis on behalf of the Acute Leukemia and Pediatric Disease Working Parties of the European Blood and Marrow Transplant group. Blood. 2010 Apr 29;115(17):3437-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-207001. Epub 2009 Dec 29.
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- Moretta L, Ciccone E, Mingari MC, Biassoni R, Moretta A. Human natural killer cells: origin, clonality, specificity, and receptors. Adv Immunol. 1994;55:341-80. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60513-1. No abstract available.
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- Merli P, Pagliara D, Galaverna F, Li Pira G, Andreani M, Leone G, Amodio D, Pinto RM, Bertaina A, Bertaina V, Mastronuzzi A, Strocchio L, Boccieri E, Pende D, Falco M, Di Nardo M, Del Bufalo F, Algeri M, Locatelli F. TCRalphabeta/CD19 depleted HSCT from an HLA-haploidentical relative to treat children with different nonmalignant disorders. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):281-292. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005628.
- Strocchio L, Pagliara D, Algeri M, Li Pira G, Rossi F, Bertaina V, Leone G, Pinto RM, Andreani M, Agolini E, Girardi K, Gaspari S, Grapulin L, Del Bufalo F, Novelli A, Merli P, Locatelli F. HLA-haploidentical TCRαβ+/CD19+-depleted stem cell transplantation in children and young adults with Fanconi anemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1333-1339. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003707.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
- Airoldi I, Bertaina A, Prigione I, Zorzoli A, Pagliara D, Cocco C, Meazza R, Loiacono F, Lucarelli B, Bernardo ME, Barbarito G, Pende D, Moretta A, Pistoia V, Moretta L, Locatelli F. gammadelta T-cell reconstitution after HLA-haploidentical hematopoietic transplantation depleted of TCR-alphabeta+/CD19+ lymphocytes. Blood. 2015 Apr 9;125(15):2349-58. doi: 10.1182/blood-2014-09-599423. Epub 2015 Jan 22. Erratum In: Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620. Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
13 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Linfoma
- Leucemia Mieloide
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Linfoma Não-Hodgkin
- Pré-leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
Outros números de identificação do estudo
- OPBG_359.11
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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