评估 TCR Alfa Beta 耗尽移植物在受 ALL 或 AML 影响并接受 HSCT 的儿科中的疗效的试验
2017年1月20日 更新者：Mariella Enoc
在受血液病影响的儿科患者中进行 TCR Alfa Beta 阴性选择后来自 HLA 部分匹配的家庭供体的同种异体造血干细胞移植的 I/II 期研究
分配：非随机终点分类：安全性/可行性干预模型：单组分配掩蔽：开放标签主要目的：治疗研究，以评估输注 T 细胞受体 (TCR) alfa beta 耗尽移植物在儿科患者中的可行性和安全性受恶性和非恶性血液病的影响，并接受来自人类白细胞抗原 (HLA) 部分匹配的家庭供体的造血干细胞移植 (HSCT)。
研究概览
详细说明
在这项研究中，假设是外周血干细胞 (PBSC) 的移植选择性地耗尽了 TCR alfa beta T 淋巴细胞，由于存在其他非干细胞辅助细胞，将比使用阳性选择的 CD34+ 干细胞具有一些优势（特别是自然杀伤 (NK) 和 alfa beta T 细胞），它们可能对移植结果产生潜在的积极影响。
NK 细胞同种异体反应性的临床相关性已在受急性髓性白血病 (AML) 影响的成年患者中得到证实，并且接受了来自 HLA 不同亲属的 T 细胞耗尽 HSCT，其中一部分患者的白血病复发风险特别低。 这些患者属于移植自具有 NK 细胞的供体的组，这些 NK 细胞对受体靶标具有同种异体反应，即患者细胞表达 HLA I 类等位基因，这些等位基因不具有供体 NK 上的杀伤免疫球蛋白样受体 (KIR) 识别的抑制等位基因决定簇细胞。 NK 细胞同种异体反应性概念的出现代表了单倍体相同造血干细胞移植 (haplo-HSCT) 领域的一场革命，因为同种异体反应性 NK 细胞的存在已被证明对移植结果产生积极影响在成人中显示移植物抗白血病 (GvL) 效应，可以弥补 T 特异性抗肿瘤效应的不足。
本研究的目的是评估在受恶性或非恶性血液病影响并接受来自部分匹配的家庭供体的 HSCT 的儿科患者中选择性输注 TCR alfa beta T 细胞耗尽移植物的可行性和安全性。
本研究将提供有关使用 TCR alfa beta T 细胞耗尽移植物代替完全耗尽 T 细胞移植物以改善接受单倍体 HSCT 治疗血液病患者结果的可行性和安全性的新数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Rome、意大利、00165
- Department of Oncology/Hematology of the Hospital Bambino Gesù (Roma)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 至 20年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 3 个月且 < 21 岁的患者
- 诊断为恶性血液病（急性淋巴细胞白血病 (ALL)、急性髓性白血病 (AML)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL)）且形态学完全缓解或骨髓增生异常综合征 (MDS)、实体瘤或非恶性血液病（SCID、获得性）的患者和先天性再生障碍性贫血、其他原发性免疫缺陷、危及生命的血细胞减少症）有资格进行同种异体移植但缺乏相关或无关的 HLA 匹配供体
- 显示 HLA 部分匹配的家庭供体的患者
- Lansky/Karnofsky 评分 > 40，WHO > 4
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 纳入时 >II 级急性 GvHD 或慢性广泛 GvHD
- 在纳入时接受 GvHD 治疗的免疫抑制治疗的患者
- 肝功能障碍（ALT/AST > 正常值的 5 倍，或胆红素 > 正常值的 3 倍）或肾功能障碍（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）
- 严重心血管疾病（需要长期治疗的心律失常、充血性心力衰竭或左心室射血分数<40%）
- 当前活动性传染病（包括 HIV 血清学或病毒 RNA 阳性）
- 严重并发的不受控制的医学障碍
- 怀孕或哺乳期女性患者
- 缺乏父母的知情同意。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：TCR alfa beta 耗尽移植物，输液
白细胞去除术产品将按照标准化方案进行 TCR alfa beta 阴性选择。
|
来自白细胞去除术产品的总有核细胞将进行 TCR alfa beta 阴性选择，耗尽的产品将被输注给患者
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CD34+细胞
大体时间：最多 3 个月
|
至少 80% 患者的 CD34+ 细胞目标数量
|
最多 3 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
原发性和继发性移植失败
大体时间：移植后长达 24 个月
|
原发性和继发性移植失败的累积发生率
|
移植后长达 24 个月
|
|
急性和慢性 GvHD
大体时间：移植后长达 24 个月
|
移植后急性和慢性 GvHD 的累积发生率和严重程度
|
移植后长达 24 个月
|
|
总生存期 (OS) 和无病生存期
大体时间：移植后长达 24 个月
|
与历史对照队列相比的总生存期 (OS) 和无病生存率
|
移植后长达 24 个月
|
|
TCR α β 细胞
大体时间：移植后最多 12 个月
|
与一组历史对照相比，TCR α β 细胞的免疫重建
|
移植后最多 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Franco Locatelli, Prof、Bambino Gesù Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aversa F, Tabilio A, Velardi A, Cunningham I, Terenzi A, Falzetti F, Ruggeri L, Barbabietola G, Aristei C, Latini P, Reisner Y, Martelli MF. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med. 1998 Oct 22;339(17):1186-93. doi: 10.1056/NEJM199810223391702.
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Aversa F, Tabilio A, Terenzi A, Velardi A, Falzetti F, Giannoni C, Iacucci R, Zei T, Martelli MP, Gambelunghe C, et al. Successful engraftment of T-cell-depleted haploidentical "three-loci" incompatible transplants in leukemia patients by addition of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood progenitor cells to bone marrow inoculum. Blood. 1994 Dec 1;84(11):3948-55.
- Copelan EA. Hematopoietic stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1813-26. doi: 10.1056/NEJMra052638. No abstract available.
- Rocha V, Locatelli F. Searching for alternative hematopoietic stem cell donors for pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):207-14. doi: 10.1038/sj.bmt.1705963. Epub 2007 Dec 17.
- Gluckman E. Cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Aug;12(8):808-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.05.011. No abstract available.
- Locatelli F, Pende D, Maccario R, Mingari MC, Moretta A, Moretta L. Haploidentical hemopoietic stem cell transplantation for the treatment of high-risk leukemias: how NK cells make the difference. Clin Immunol. 2009 Nov;133(2):171-8. doi: 10.1016/j.clim.2009.04.009. Epub 2009 May 29.
- Martelli MF, Aversa F, Bachar-Lustig E, Velardi A, Reich-Zelicher S, Tabilio A, Gur H, Reisner Y. Transplants across human leukocyte antigen barriers. Semin Hematol. 2002 Jan;39(1):48-56. doi: 10.1053/shem.2002.29255.
- Reisner Y, Kapoor N, Kirkpatrick D, Pollack MS, Cunningham-Rundles S, Dupont B, Hodes MZ, Good RA, O'Reilly RJ. Transplantation for severe combined immunodeficiency with HLA-A,B,D,DR incompatible parental marrow cells fractionated by soybean agglutinin and sheep red blood cells. Blood. 1983 Feb;61(2):341-8.
- Antoine C, Muller S, Cant A, Cavazzana-Calvo M, Veys P, Vossen J, Fasth A, Heilmann C, Wulffraat N, Seger R, Blanche S, Friedrich W, Abinun M, Davies G, Bredius R, Schulz A, Landais P, Fischer A; European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12513-5.
- Bachar-Lustig E, Rachamim N, Li HW, Lan F, Reisner Y. Megadose of T cell-depleted bone marrow overcomes MHC barriers in sublethally irradiated mice. Nat Med. 1995 Dec;1(12):1268-73. doi: 10.1038/nm1295-1268.
- Reisner Y, Martelli MF. Stem cell escalation enables HLA-disparate haematopoietic transplants in leukaemia patients. Immunol Today. 1999 Aug;20(8):343-7. doi: 10.1016/s0167-5699(98)01428-5.
- Ciceri F, Labopin M, Aversa F, Rowe JM, Bunjes D, Lewalle P, Nagler A, Di Bartolomeo P, Lacerda JF, Lupo Stanghellini MT, Polge E, Frassoni F, Martelli MF, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of European Blood and Marrow Transplant (EBMT) Group. A survey of fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in adults with high-risk acute leukemia: a risk factor analysis of outcomes for patients in remission at transplantation. Blood. 2008 Nov 1;112(9):3574-81. doi: 10.1182/blood-2008-02-140095. Epub 2008 Jul 7.
- Klingebiel T, Cornish J, Labopin M, Locatelli F, Darbyshire P, Handgretinger R, Balduzzi A, Owoc-Lempach J, Fagioli F, Or R, Peters C, Aversa F, Polge E, Dini G, Rocha V; Pediatric Diseases and Acute Leukemia Working Parties of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Results and factors influencing outcome after fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in children with very high-risk acute lymphoblastic leukemia: impact of center size: an analysis on behalf of the Acute Leukemia and Pediatric Disease Working Parties of the European Blood and Marrow Transplant group. Blood. 2010 Apr 29;115(17):3437-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-207001. Epub 2009 Dec 29.
- Trinchieri G. Biology of natural killer cells. Adv Immunol. 1989;47:187-376. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60664-1.
- Moretta L, Ciccone E, Mingari MC, Biassoni R, Moretta A. Human natural killer cells: origin, clonality, specificity, and receptors. Adv Immunol. 1994;55:341-80. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60513-1. No abstract available.
- Moretta L, Moretta A. Unravelling natural killer cell function: triggering and inhibitory human NK receptors. EMBO J. 2004 Jan 28;23(2):255-9. doi: 10.1038/sj.emboj.7600019. Epub 2003 Dec 18.
- Moretta A, Bottino C, Mingari MC, Biassoni R, Moretta L. What is a natural killer cell? Nat Immunol. 2002 Jan;3(1):6-8. doi: 10.1038/ni0102-6. No abstract available.
- Moretta A, Locatelli F, Moretta L. Human NK cells: from HLA class I-specific killer Ig-like receptors to the therapy of acute leukemias. Immunol Rev. 2008 Aug;224:58-69. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00651.x.
- Janeway CA Jr, Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu Rev Immunol. 2002;20:197-216. doi: 10.1146/annurev.immunol.20.083001.084359. Epub 2001 Oct 4.
- Parham P. Innate immunity: The unsung heroes. Nature. 2003 May 1;423(6935):20. doi: 10.1038/423020a. No abstract available.
- Pende D, Marcenaro S, Falco M, Martini S, Bernardo ME, Montagna D, Romeo E, Cognet C, Martinetti M, Maccario R, Mingari MC, Vivier E, Moretta L, Locatelli F, Moretta A. Anti-leukemia activity of alloreactive NK cells in KIR ligand-mismatched haploidentical HSCT for pediatric patients: evaluation of the functional role of activating KIR and redefinition of inhibitory KIR specificity. Blood. 2009 Mar 26;113(13):3119-29. doi: 10.1182/blood-2008-06-164103. Epub 2008 Oct 22.
- Hayday AC. Gammadelta T cells and the lymphoid stress-surveillance response. Immunity. 2009 Aug 21;31(2):184-96. doi: 10.1016/j.immuni.2009.08.006.
- Merli P, Pagliara D, Galaverna F, Li Pira G, Andreani M, Leone G, Amodio D, Pinto RM, Bertaina A, Bertaina V, Mastronuzzi A, Strocchio L, Boccieri E, Pende D, Falco M, Di Nardo M, Del Bufalo F, Algeri M, Locatelli F. TCRalphabeta/CD19 depleted HSCT from an HLA-haploidentical relative to treat children with different nonmalignant disorders. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):281-292. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005628.
- Strocchio L, Pagliara D, Algeri M, Li Pira G, Rossi F, Bertaina V, Leone G, Pinto RM, Andreani M, Agolini E, Girardi K, Gaspari S, Grapulin L, Del Bufalo F, Novelli A, Merli P, Locatelli F. HLA-haploidentical TCRαβ+/CD19+-depleted stem cell transplantation in children and young adults with Fanconi anemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1333-1339. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003707.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
- Airoldi I, Bertaina A, Prigione I, Zorzoli A, Pagliara D, Cocco C, Meazza R, Loiacono F, Lucarelli B, Bernardo ME, Barbarito G, Pende D, Moretta A, Pistoia V, Moretta L, Locatelli F. gammadelta T-cell reconstitution after HLA-haploidentical hematopoietic transplantation depleted of TCR-alphabeta+/CD19+ lymphocytes. Blood. 2015 Apr 9;125(15):2349-58. doi: 10.1182/blood-2014-09-599423. Epub 2015 Jan 22. Erratum In: Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620. Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年9月1日
研究完成 (实际的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月17日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月12日
首次发布 (估计)
2013年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月20日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OPBG_359.11
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TCR alfa beta T 细胞耗竭的临床试验
-
Federal Research Institute of Pediatric Hematology...完全的
-
Fred Hutchinson Cancer CenterHighPass Bio, Inc.暂停急性髓性白血病 | 白血病 | 慢性粒单核细胞白血病 | 幼年型粒单核细胞白血病 | 急性淋巴细胞白血病 | 慢性粒细胞白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 复发性急性髓性白血病 | 复发性慢性粒单核细胞白血病 | 复发性骨髓增生异常综合征 | 难治性骨髓增生异常综合征 | 复发性儿童急性淋巴细胞白血病 | 复发性儿童急性髓性白血病 | 难治性成人急性淋巴细胞白血病 | 母细胞期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 复发性急性淋巴细胞白血病 | 复发性慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 难治性急性淋巴细胞白血病 | 难治性慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 最小残留病 | 复发性混合表型急性白血病 | 急性未分化白血病 | 急性双表型白血病 | 复发性急性双表型白血病 | 复发性母细胞性浆细... 及其他条件美国