Kokeilu TCR Alfa Beta -tyhjentyneen siirteen tehokkuuden arvioimiseksi ALL:sta tai AML:stä kärsivillä lapsilla ja HSCT:n saaminen
perjantai 20. tammikuuta 2017 päivittänyt: Mariella Enoc
Vaiheen I/II tutkimus allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta HLA:n kanssa osittain vastaavasta perheen luovuttajasta TCR-alfa-beeta-negatiivisen valinnan jälkeen lapsipotilailla, joilla on hematologisia häiriöitä
Jako: Ei-satunnaistettu päätepisteluokitus: Turvallisuus/toteutettavuus Interventiomalli: Yhden ryhmän tehtävän peittäminen: Avoin ensisijainen tarkoitus: Hoitotutkimus T-solureseptorin (TCR) alfa beeta -siirteen infuusion toteutettavuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi lapsipotilailla joilla on pahanlaatuiset ja ei-pahanlaatuiset hematologiset sairaudet ja jotka ovat saaneet hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa osittain vastaavalta perheen luovuttajalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa hypoteesi on, että perifeerisen veren kantasolujen (PBSC), joista TCR alfa-beeta T-lymfosyyttejä on selektiivisesti poistettu, siirto tarjoaisi joitain etuja verrattuna positiivisesti valittujen CD34+-kantasolujen käyttöön, koska mukana on muita kuin kantasoluja. erityisesti Natural killer (NK) ja alfa-beeta T-solut), joilla saattaa olla positiivisia vaikutuksia elinsiirron lopputulokseen.
NK-solujen alloreaktiivisuuden kliininen merkitys on osoitettu aikuispotilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja joille annettiin T-soluista vajettua HSCT:tä HLA:n suhteen erilaiselta sukulaiselta, jossa potilaiden alaryhmällä oli erityisen alhainen leukemian uusiutumisen riski. Nämä potilaat kuuluivat ryhmään, joka oli siirretty luovuttajalta, jolla oli NK-soluja, jotka olivat alloreaktiivisia vastaanottajakohteita kohtaan, eli potilassolut ilmentävät HLA-luokan I alleeleja, jotka eivät jaa Killer-immunoglobuliinin kaltaisten reseptorien (KIR) tunnistamia inhiboivia alleelimäärityksiä luovuttajan NK:ssa. soluja. Tämän NK-solujen alloreaktiivisuuden käsitteen syntyminen on edustanut eräänlaista vallankumousta Haplo-identtisten hematopoieettisten kantasolujen translaation (haplo-HSCT) alalla, koska alloreaktiivisten NK-solujen läsnäolon on osoitettu vaikuttavan positiivisesti transplantaation lopputulokseen. aikuisilla ja osoittamaan GvL-vaikutusta, joka voi kompensoida T-spesifisen kasvaimia estävän vaikutuksen puuttumista.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TCR-alfa-beeta-T-soluista tyhjennetyn siirteen selektiivisen infuusion toteutettavuutta ja turvallisuutta lapsipotilailla, joilla on pahanlaatuisia tai ei-pahanlaatuisia hematologisia sairauksia ja jotka saavat HSCT:n osittain samankaltaiselta perheen luovuttajalta.
Tämä tutkimus tarjoaa uutta tietoa mahdollisuudesta ja turvallisuudesta käyttää TCR-alfa-beeta-T-soluista tyhjennettyjen siirteiden sijaan täysin tyhjennettyjen T-solujen sijasta niiden potilaiden tuloksia, jotka saavat haplo-HSCT:tä hematologisten häiriöiden hoitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00165
- Department of Oncology/Hematology of the Hospital Bambino Gesù (Roma)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 kuukautta - 20 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joiden ikä on ≥ 3 kuukautta ja < 21 vuotta
- Potilaat, joilla on diagnosoitu pahanlaatuiset hemopatiat (akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), akuutti myelooinen leukemia (AML), non-Hodgkin-lymfooma (NHL)) täydellisessä morfologisessa remissiossa tai myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS), kiinteitä kasvaimia tai ei-pahanlaatuisia hematologisia sairauksia (SCID, Acquired) ja synnynnäinen aplastinen anemia, muut primaariset immuunipuutokset, henkeä uhkaava sytopenia), jotka ovat kelvollisia allogeeniseen siirtoon ja joilla ei ole sukua tai ei-sukulaista HLA-yhteensopivaa luovuttajaa
- Potilaat, joilla on HLA:n kanssa osittain vastaava perheen luovuttaja
- Lansky/Karnofsky pisteet > 40, WHO > 4
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Asteen > II akuutti GvHD tai krooninen laaja GvHD sisällyttämishetkellä
- Potilas, joka saa immunosuppressiivista hoitoa GvHD-hoitoon sisällyttämishetkellä
- Maksan toimintahäiriö (ALAT/AST > 5 kertaa normaaliarvo tai bilirubiini > 3 kertaa normaaliarvo) tai munuaisten toimintahäiriö (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min)
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (kroonista hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio <40 %)
- Nykyinen aktiivinen tartuntatauti (mukaan lukien positiivinen HIV-serologia tai viruksen RNA)
- Vakava samanaikainen hallitsematon lääketieteellinen häiriö
- Raskaana oleva tai imettävä naispotilas
- Vanhempien tietoisen suostumuksen puute.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TCR-alfa-beeta-depletoitu siirre, infuusio
Leukafereesituotteelle tehdään TCR alfa beeta negatiivinen valinta standardoidun protokollan mukaisesti.
|
leukafereesituotteesta peräisin olevat tumalliset solut läpikäyvät TCR alfa beeta -negatiivisen selektion ja lopputuote infusoidaan potilaaseen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD34+ -solut
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta
|
CD34+-solujen tavoitemäärä vähintään 80 %:lla potilaista
|
jopa 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarinen ja sekundaarinen siirteen vajaatoiminta
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Primaarisen ja sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Akuutti ja krooninen GvHD
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Akuutin ja kroonisen GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus ja vakavuus siirron jälkeen
|
jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) ja sairaudesta vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämis (OS) ja taudista vapaan eloonjäämisen todennäköisyys verrattuna historiallisten kontrollien kohorttiin
|
jopa 24 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
TCR alfa beeta-solut
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
TCR alfa-beetasolujen immunologinen rekonstituutio verrattuna historiallisten kontrollien kohorttiin
|
enintään 12 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Aversa F, Tabilio A, Velardi A, Cunningham I, Terenzi A, Falzetti F, Ruggeri L, Barbabietola G, Aristei C, Latini P, Reisner Y, Martelli MF. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med. 1998 Oct 22;339(17):1186-93. doi: 10.1056/NEJM199810223391702.
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Aversa F, Tabilio A, Terenzi A, Velardi A, Falzetti F, Giannoni C, Iacucci R, Zei T, Martelli MP, Gambelunghe C, et al. Successful engraftment of T-cell-depleted haploidentical "three-loci" incompatible transplants in leukemia patients by addition of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood progenitor cells to bone marrow inoculum. Blood. 1994 Dec 1;84(11):3948-55.
- Copelan EA. Hematopoietic stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1813-26. doi: 10.1056/NEJMra052638. No abstract available.
- Rocha V, Locatelli F. Searching for alternative hematopoietic stem cell donors for pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):207-14. doi: 10.1038/sj.bmt.1705963. Epub 2007 Dec 17.
- Gluckman E. Cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Aug;12(8):808-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.05.011. No abstract available.
- Locatelli F, Pende D, Maccario R, Mingari MC, Moretta A, Moretta L. Haploidentical hemopoietic stem cell transplantation for the treatment of high-risk leukemias: how NK cells make the difference. Clin Immunol. 2009 Nov;133(2):171-8. doi: 10.1016/j.clim.2009.04.009. Epub 2009 May 29.
- Martelli MF, Aversa F, Bachar-Lustig E, Velardi A, Reich-Zelicher S, Tabilio A, Gur H, Reisner Y. Transplants across human leukocyte antigen barriers. Semin Hematol. 2002 Jan;39(1):48-56. doi: 10.1053/shem.2002.29255.
- Reisner Y, Kapoor N, Kirkpatrick D, Pollack MS, Cunningham-Rundles S, Dupont B, Hodes MZ, Good RA, O'Reilly RJ. Transplantation for severe combined immunodeficiency with HLA-A,B,D,DR incompatible parental marrow cells fractionated by soybean agglutinin and sheep red blood cells. Blood. 1983 Feb;61(2):341-8.
- Antoine C, Muller S, Cant A, Cavazzana-Calvo M, Veys P, Vossen J, Fasth A, Heilmann C, Wulffraat N, Seger R, Blanche S, Friedrich W, Abinun M, Davies G, Bredius R, Schulz A, Landais P, Fischer A; European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12513-5.
- Bachar-Lustig E, Rachamim N, Li HW, Lan F, Reisner Y. Megadose of T cell-depleted bone marrow overcomes MHC barriers in sublethally irradiated mice. Nat Med. 1995 Dec;1(12):1268-73. doi: 10.1038/nm1295-1268.
- Reisner Y, Martelli MF. Stem cell escalation enables HLA-disparate haematopoietic transplants in leukaemia patients. Immunol Today. 1999 Aug;20(8):343-7. doi: 10.1016/s0167-5699(98)01428-5.
- Ciceri F, Labopin M, Aversa F, Rowe JM, Bunjes D, Lewalle P, Nagler A, Di Bartolomeo P, Lacerda JF, Lupo Stanghellini MT, Polge E, Frassoni F, Martelli MF, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of European Blood and Marrow Transplant (EBMT) Group. A survey of fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in adults with high-risk acute leukemia: a risk factor analysis of outcomes for patients in remission at transplantation. Blood. 2008 Nov 1;112(9):3574-81. doi: 10.1182/blood-2008-02-140095. Epub 2008 Jul 7.
- Klingebiel T, Cornish J, Labopin M, Locatelli F, Darbyshire P, Handgretinger R, Balduzzi A, Owoc-Lempach J, Fagioli F, Or R, Peters C, Aversa F, Polge E, Dini G, Rocha V; Pediatric Diseases and Acute Leukemia Working Parties of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Results and factors influencing outcome after fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in children with very high-risk acute lymphoblastic leukemia: impact of center size: an analysis on behalf of the Acute Leukemia and Pediatric Disease Working Parties of the European Blood and Marrow Transplant group. Blood. 2010 Apr 29;115(17):3437-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-207001. Epub 2009 Dec 29.
- Trinchieri G. Biology of natural killer cells. Adv Immunol. 1989;47:187-376. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60664-1.
- Moretta L, Ciccone E, Mingari MC, Biassoni R, Moretta A. Human natural killer cells: origin, clonality, specificity, and receptors. Adv Immunol. 1994;55:341-80. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60513-1. No abstract available.
- Moretta L, Moretta A. Unravelling natural killer cell function: triggering and inhibitory human NK receptors. EMBO J. 2004 Jan 28;23(2):255-9. doi: 10.1038/sj.emboj.7600019. Epub 2003 Dec 18.
- Moretta A, Bottino C, Mingari MC, Biassoni R, Moretta L. What is a natural killer cell? Nat Immunol. 2002 Jan;3(1):6-8. doi: 10.1038/ni0102-6. No abstract available.
- Moretta A, Locatelli F, Moretta L. Human NK cells: from HLA class I-specific killer Ig-like receptors to the therapy of acute leukemias. Immunol Rev. 2008 Aug;224:58-69. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00651.x.
- Janeway CA Jr, Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu Rev Immunol. 2002;20:197-216. doi: 10.1146/annurev.immunol.20.083001.084359. Epub 2001 Oct 4.
- Parham P. Innate immunity: The unsung heroes. Nature. 2003 May 1;423(6935):20. doi: 10.1038/423020a. No abstract available.
- Pende D, Marcenaro S, Falco M, Martini S, Bernardo ME, Montagna D, Romeo E, Cognet C, Martinetti M, Maccario R, Mingari MC, Vivier E, Moretta L, Locatelli F, Moretta A. Anti-leukemia activity of alloreactive NK cells in KIR ligand-mismatched haploidentical HSCT for pediatric patients: evaluation of the functional role of activating KIR and redefinition of inhibitory KIR specificity. Blood. 2009 Mar 26;113(13):3119-29. doi: 10.1182/blood-2008-06-164103. Epub 2008 Oct 22.
- Hayday AC. Gammadelta T cells and the lymphoid stress-surveillance response. Immunity. 2009 Aug 21;31(2):184-96. doi: 10.1016/j.immuni.2009.08.006.
- Merli P, Pagliara D, Galaverna F, Li Pira G, Andreani M, Leone G, Amodio D, Pinto RM, Bertaina A, Bertaina V, Mastronuzzi A, Strocchio L, Boccieri E, Pende D, Falco M, Di Nardo M, Del Bufalo F, Algeri M, Locatelli F. TCRalphabeta/CD19 depleted HSCT from an HLA-haploidentical relative to treat children with different nonmalignant disorders. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):281-292. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005628.
- Strocchio L, Pagliara D, Algeri M, Li Pira G, Rossi F, Bertaina V, Leone G, Pinto RM, Andreani M, Agolini E, Girardi K, Gaspari S, Grapulin L, Del Bufalo F, Novelli A, Merli P, Locatelli F. HLA-haploidentical TCRαβ+/CD19+-depleted stem cell transplantation in children and young adults with Fanconi anemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1333-1339. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003707.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
- Airoldi I, Bertaina A, Prigione I, Zorzoli A, Pagliara D, Cocco C, Meazza R, Loiacono F, Lucarelli B, Bernardo ME, Barbarito G, Pende D, Moretta A, Pistoia V, Moretta L, Locatelli F. gammadelta T-cell reconstitution after HLA-haploidentical hematopoietic transplantation depleted of TCR-alphabeta+/CD19+ lymphocytes. Blood. 2015 Apr 9;125(15):2349-58. doi: 10.1182/blood-2014-09-599423. Epub 2015 Jan 22. Erratum In: Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620. Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 23. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Lymfooma
- Leukemia, myeloidi
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Preleukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
Muut tutkimustunnusnumerot
- OPBG_359.11
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät
-
M.D. Anderson Cancer CenterEi vielä rekrytointiaMyeloproliferatiivinen kasvain | Myelodysplastinen kasvain | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromsYhdysvallat