Ensayo para evaluar la eficacia de un injerto agotado de TCR Alfa Beta en pacientes pediátricos afectados por LLA o AML y que reciben un HSCT
20 de enero de 2017 actualizado por: Mariella Enoc
Estudio de fase I/II del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de un donante familiar parcialmente compatible con HLA después de la selección negativa de TCR Alfa Beta en pacientes pediátricos afectados por trastornos hematológicos
Asignación: Criterio de valoración no aleatorizado Clasificación: Seguridad/factibilidad Modelo de intervención: Asignación de un solo grupo Enmascaramiento: Etiqueta abierta Propósito principal: Estudio de tratamiento para evaluar la viabilidad y seguridad de la infusión de un injerto con agotamiento del receptor de células T (TCR) alfa beta en pacientes pediátricos afectados por trastornos hematológicos malignos y no malignos y que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) de un donante familiar parcialmente compatible con antígeno leucocitario humano (HLA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio, la hipótesis es que el trasplante de células madre de sangre periférica (PBSC) selectivamente agotadas de linfocitos T TCR alfa beta ofrecería algunas ventajas sobre el uso de células madre CD34+ seleccionadas positivamente debido a la presencia de otras células auxiliares no madre ( en particular, las células asesinas naturales (NK) y alfa beta T) que podrían tener efectos positivos potenciales en el resultado del trasplante.
La relevancia clínica de la alorreactividad de las células NK ha sido demostrada en pacientes adultos afectados por leucemia mieloide aguda (AML) y que recibieron un HSCT con depleción de células T de un pariente con HLA dispar, donde un subgrupo de pacientes tenía un riesgo particularmente bajo de recaída de leucemia. Estos pacientes pertenecían al grupo trasplantado de un donante que tenía células NK que eran alorreactivas hacia los objetivos del receptor, es decir, las células del paciente expresan alelos HLA de clase I que no comparten los determinantes alélicos inhibidores reconocidos por los receptores tipo inmunoglobulina Killer (KIR) en el donante NK células. La aparición de este concepto de alorreactividad de las células NK ha representado una especie de revolución en el campo del trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas (haplo-HSCT), ya que se ha demostrado que la presencia de células NK alorreactivas afecta positivamente el resultado del trasplante. en adultos y mostrar un efecto Graft versus leukemia (GvL) que puede compensar la falta de efecto antitumoral específico de T.
El objetivo de este estudio es evaluar la viabilidad y seguridad de la infusión selectiva de injerto deplecionado de células T TCR alfa beta en pacientes pediátricos afectados por trastornos hematológicos malignos o no malignos y que reciben un TCMH de un donante familiar parcialmente compatible.
Este estudio proporcionará nuevos datos sobre la viabilidad y la seguridad del uso de un injerto agotado de células T TCR alfa beta en lugar de un injerto completamente agotado de células T para mejorar el resultado de los pacientes que reciben un haplo-HSCT para el tratamiento de trastornos hematológicos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Rome, Italia, 00165
- Department of Oncology/Hematology of the Hospital Bambino Gesù (Roma)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 meses a 20 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ≥ 3 meses y < 21 años
- Pacientes con diagnóstico de hemopatías malignas (Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), Leucemia Mieloide Aguda (LMA), Linfoma No Hodgkin (LNH)) en remisión morfológica completa o Síndromes Mielodisplásicos (SMD), Tumores Sólidos o trastornos hematológicos no malignos (SCID, Adquiridos y anemia aplásica congénita, otras inmunodeficiencias primarias, citopenia potencialmente mortal) elegibles para un alotrasplante y sin un donante compatible con HLA relacionado o no relacionado
- Pacientes con un donante familiar parcialmente compatible con HLA
- Puntuación de Lansky/Karnofsky > 40, OMS > 4
- Consentimiento informado por escrito firmado
Criterio de exclusión:
- EICH aguda de grado >II o EICH extensa crónica en el momento de la inclusión
- Paciente que recibe un tratamiento inmunosupresor para el tratamiento de la EICH en el momento de la inclusión
- Disfunción del hígado (ALT/AST > 5 veces el valor normal, o bilirrubina > 3 veces el valor normal), o de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
- Enfermedad cardiovascular grave (arritmias que requieren tratamiento crónico, insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%)
- Enfermedad infecciosa activa actual (incluyendo serología VIH positiva o ARN viral)
- Trastorno médico no controlado concurrente grave
- Paciente mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Falta de consentimiento informado de los padres.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Injerto agotado de TCR alfa beta, infusión
El producto de leucoaféresis se someterá a la selección negativa de TCR alfa beta siguiendo el protocolo estandarizado.
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las células nucleadas totales del producto de leucaféresis se someterán a una selección negativa de TCR alfa beta y el producto de la depleción se infundirá al paciente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Células CD34+
Periodo de tiempo: hasta 3 meses
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Número objetivo de células CD34+ en al menos el 80 % de los pacientes
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hasta 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracaso primario y secundario del injerto
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después del trasplante
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Incidencia acumulada de fracaso del injerto primario y secundario
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hasta 24 meses después del trasplante
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EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después del trasplante
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Incidencia acumulada y gravedad de la EICH aguda y crónica que se produce después del trasplante
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hasta 24 meses después del trasplante
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Supervivencia global (SG) y supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después del trasplante
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La supervivencia general (SG) y la probabilidad de supervivencia libre de enfermedad en comparación con una cohorte de controles históricos
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hasta 24 meses después del trasplante
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Células TCR alfa beta
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después del trasplante
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La reconstitución inmunológica de células TCR alfa beta en comparación con una cohorte de controles históricos
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hasta 12 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesu Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
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- Merli P, Pagliara D, Galaverna F, Li Pira G, Andreani M, Leone G, Amodio D, Pinto RM, Bertaina A, Bertaina V, Mastronuzzi A, Strocchio L, Boccieri E, Pende D, Falco M, Di Nardo M, Del Bufalo F, Algeri M, Locatelli F. TCRalphabeta/CD19 depleted HSCT from an HLA-haploidentical relative to treat children with different nonmalignant disorders. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):281-292. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005628.
- Strocchio L, Pagliara D, Algeri M, Li Pira G, Rossi F, Bertaina V, Leone G, Pinto RM, Andreani M, Agolini E, Girardi K, Gaspari S, Grapulin L, Del Bufalo F, Novelli A, Merli P, Locatelli F. HLA-haploidentical TCRαβ+/CD19+-depleted stem cell transplantation in children and young adults with Fanconi anemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1333-1339. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003707.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
- Airoldi I, Bertaina A, Prigione I, Zorzoli A, Pagliara D, Cocco C, Meazza R, Loiacono F, Lucarelli B, Bernardo ME, Barbarito G, Pende D, Moretta A, Pistoia V, Moretta L, Locatelli F. gammadelta T-cell reconstitution after HLA-haploidentical hematopoietic transplantation depleted of TCR-alphabeta+/CD19+ lymphocytes. Blood. 2015 Apr 9;125(15):2349-58. doi: 10.1182/blood-2014-09-599423. Epub 2015 Jan 22. Erratum In: Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620. Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
23 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Linfoma
- Leucemia Mieloide
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Linfoma No Hodgkin
- Preleucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
Otros números de identificación del estudio
- OPBG_359.11
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .