Испытание для оценки эффективности трансплантата, лишенного TCR альфа-бета, у детей, страдающих ОЛЛ или ОМЛ и получающих ТГСК

В этом исследовании гипотеза состоит в том, что трансплантация стволовых клеток периферической крови (PBSC), селективно лишенных Т-лимфоцитов альфа-бета TCR, дает некоторые преимущества по сравнению с использованием положительно отобранных стволовых клеток CD34+ из-за присутствия других нестволовых вспомогательных клеток. в частности естественные киллеры (NK) и альфа-бета Т-клетки), которые могут иметь потенциальное положительное влияние на исход трансплантации.

Клиническая значимость аллореактивности NK-клеток была продемонстрирована у взрослых пациентов, страдающих острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и получавших ТГСК с истощением Т-клеток от HLA-несовместимого родственника, где подгруппа пациентов имела особенно низкий риск рецидива лейкоза. Эти пациенты принадлежали к группе, трансплантированной от донора, имеющего NK-клетки, которые были аллореактивны по отношению к реципиентным мишеням, то есть клетки пациента экспрессируют аллели HLA-класса I, которые не имеют общих ингибирующих аллельных детерминант, распознаваемых киллер-иммуноглобулин-подобными рецепторами (KIR) на донорских NK. клетки. Появление этой концепции аллореактивности NK-клеток стало своего рода революцией в области гапло-идентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (гапло-ТГСК), поскольку было показано, что присутствие аллореактивных NK-клеток положительно влияет на исход трансплантации. у взрослых и проявлять эффект «Трансплантат против лейкемии» (GvL), который может компенсировать отсутствие Т-специфического противоопухолевого эффекта.

Целью данного исследования является оценка осуществимости и безопасности селективной инфузии трансплантата, обедненного TCR альфа-бета-Т-клетками, у педиатрических пациентов, страдающих злокачественными или доброкачественными гематологическими заболеваниями и получающих ТГСК от частично совместимого семейного донора.

Это исследование предоставит новые данные о возможности и безопасности использования трансплантата, лишенного TCR альфа-бета-Т-клеток, вместо трансплантата, полностью лишенного Т-клеток, для улучшения результатов пациентов, получающих гапло-ТГСК для лечения гематологических заболеваний.