Próba oceny skuteczności przeszczepu zubożonego alfa-beta TCR u dzieci dotkniętych ALL lub AML i otrzymujących HSCT
20 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Mariella Enoc
Badanie I/II fazy allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych od dawcy rodzinnego częściowo dopasowanego pod względem HLA po negatywnej selekcji TCR Alfa Beta u dzieci i młodzieży dotkniętych zaburzeniami hematologicznymi
Przydział: nierandomizowany Klasyfikacja punktu końcowego: bezpieczeństwo/wykonalność Model interwencji: pojedyncza grupa Maskowanie przypisania: otwarta próba Główny cel: leczenie Badanie oceniające wykonalność i bezpieczeństwo infuzji przeszczepu zubożonego w receptor komórek T (TCR) alfa beta u dzieci i młodzieży dotkniętych złośliwymi i niezłośliwymi zaburzeniami hematologicznymi i otrzymujących przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od dawcy z rodziny częściowo dopasowanego antygenu ludzkich leukocytów (HLA).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu hipoteza jest taka, że przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) selektywnie zubożonych w limfocyty T TCR alfa beta dawałby pewne korzyści w porównaniu z wykorzystaniem dodatnio wyselekcjonowanych komórek macierzystych CD34 + ze względu na obecność innych nie-macierzystych komórek pomocniczych ( w szczególności limfocyty NK i limfocyty T alfa beta), które mogą mieć potencjalnie pozytywny wpływ na wynik przeszczepu.
Kliniczne znaczenie alloreaktywności komórek NK wykazano u dorosłych pacjentów dotkniętych ostrą białaczką szpikową (AML), którym podawano HSCT zubożony w limfocyty T od krewnego o różnych genach HLA, u której podgrupa pacjentów miała szczególnie niskie ryzyko nawrotu białaczki. Pacjenci ci należeli do grupy przeszczepionej od dawcy posiadającej komórki NK, które były alloreaktywne w stosunku do komórek docelowych biorcy, tj. komórki pacjenta wykazują ekspresję alleli HLA-klasy I, które nie mają wspólnych hamujących determinantów allelicznych rozpoznawanych przez receptory podobne do immunoglobulin zabójców (KIR) na komórkach NK dawcy komórki. Pojawienie się tej koncepcji alloreaktywności komórek NK stanowiło swego rodzaju rewolucję w dziedzinie haplo-identycznej translacji hematopoetycznych komórek macierzystych (haplo-HSCT), ponieważ wykazano, że obecność alloreaktywnych komórek NK pozytywnie wpływa na wynik przeszczepu u dorosłych i wykazywać efekt przeszczepu przeciwko białaczce (GvL), który może kompensować brak działania przeciwnowotworowego swoistego dla T.
Celem tego badania jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa selektywnej infuzji przeszczepu zubożonego w limfocyty T TCR alfa beta u pacjentów pediatrycznych dotkniętych złośliwymi lub niezłośliwymi zaburzeniami hematologicznymi i otrzymujących HSCT od częściowo dopasowanego dawcy rodzinnego.
Badanie to dostarczy nowych danych na temat wykonalności i bezpieczeństwa stosowania przeszczepu zubożonego w limfocyty T TCR alfa beta zamiast przeszczepu w pełni zubożonego w limfocyty T w celu poprawy wyników pacjentów otrzymujących haplo-HSCT w leczeniu zaburzeń hematologicznych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rome, Włochy, 00165
- Department of Oncology/Hematology of the Hospital Bambino Gesù (Roma)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
3 miesiące do 20 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥ 3 miesięcy i < 21 lat
- Pacjenci z rozpoznaniem hemopatii złośliwych (ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), ostra białaczka szpikowa (AML), chłoniak nieziarniczy (NHL)) w całkowitej remisji morfologicznej lub zespoły mielodysplastyczne (MDS), guzy lite lub niezłośliwe zaburzenia hematologiczne (SCID, nabyte i wrodzona niedokrwistość aplastyczna, inne pierwotne niedobory odporności, zagrażająca życiu cytopenia) kwalifikujące się do przeszczepu allogenicznego i nie mające spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem HLA
- Pacjenci z częściowo dopasowanym dawcą rodzinnym pod względem HLA
- Wynik Lansky'ego/Karnofsky'ego > 40, WHO > 4
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Ostra GvHD stopnia >II lub przewlekła rozległa GvHD w momencie włączenia
- Pacjent otrzymujący leczenie immunosupresyjne w celu leczenia GvHD w momencie włączenia
- Zaburzenia czynności wątroby (AlAT/AspAT >5 razy normalne lub bilirubina >3 razy normalne) lub nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min)
- Ciężka choroba układu krążenia (arytmie wymagające przewlekłego leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <40%)
- Obecna aktywna choroba zakaźna (w tym pozytywny wynik serologii HIV lub wirusowego RNA)
- Poważne współistniejące niekontrolowane zaburzenie medyczne
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
- Brak świadomej zgody rodziców.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przeszczep zubożony w TCR alfa beta, infuzja
Produkt leukaferezy zostanie poddany negatywnej selekcji TCR alfa beta zgodnie ze standardowym protokołem.
|
wszystkie komórki jądrzaste z produktu leukaferezy zostaną poddane selekcji negatywnej TCR alfa beta, a produkt wyczerpania zostanie podany pacjentowi
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Komórki CD34+
Ramy czasowe: do 3 miesięcy
|
Docelowa liczba komórek CD34+ u co najmniej 80% pacjentów
|
do 3 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwotne i wtórne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po transplantacji
|
Skumulowana częstość pierwotnego i wtórnego niepowodzenia przeszczepu
|
do 24 miesięcy po transplantacji
|
|
Ostra i przewlekła GvHD
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po transplantacji
|
Skumulowana częstość występowania i nasilenie ostrej i przewlekłej GvHD występującej po przeszczepie
|
do 24 miesięcy po transplantacji
|
|
Całkowite przeżycie (OS) i przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po transplantacji
|
Całkowite przeżycie (OS) i prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od choroby w porównaniu z kohortą historycznych kontroli
|
do 24 miesięcy po transplantacji
|
|
Komórki beta TCR alfa
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po przeszczepie
|
Rekonstytucja immunologiczna komórek beta TCR alfa w porównaniu z kohortą historycznych kontroli
|
do 12 miesięcy po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesu Children's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Aversa F, Tabilio A, Velardi A, Cunningham I, Terenzi A, Falzetti F, Ruggeri L, Barbabietola G, Aristei C, Latini P, Reisner Y, Martelli MF. Treatment of high-risk acute leukemia with T-cell-depleted stem cells from related donors with one fully mismatched HLA haplotype. N Engl J Med. 1998 Oct 22;339(17):1186-93. doi: 10.1056/NEJM199810223391702.
- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
- Aversa F, Tabilio A, Terenzi A, Velardi A, Falzetti F, Giannoni C, Iacucci R, Zei T, Martelli MP, Gambelunghe C, et al. Successful engraftment of T-cell-depleted haploidentical "three-loci" incompatible transplants in leukemia patients by addition of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor-mobilized peripheral blood progenitor cells to bone marrow inoculum. Blood. 1994 Dec 1;84(11):3948-55.
- Copelan EA. Hematopoietic stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2006 Apr 27;354(17):1813-26. doi: 10.1056/NEJMra052638. No abstract available.
- Rocha V, Locatelli F. Searching for alternative hematopoietic stem cell donors for pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2008 Jan;41(2):207-14. doi: 10.1038/sj.bmt.1705963. Epub 2007 Dec 17.
- Gluckman E. Cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Aug;12(8):808-12. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.05.011. No abstract available.
- Locatelli F, Pende D, Maccario R, Mingari MC, Moretta A, Moretta L. Haploidentical hemopoietic stem cell transplantation for the treatment of high-risk leukemias: how NK cells make the difference. Clin Immunol. 2009 Nov;133(2):171-8. doi: 10.1016/j.clim.2009.04.009. Epub 2009 May 29.
- Martelli MF, Aversa F, Bachar-Lustig E, Velardi A, Reich-Zelicher S, Tabilio A, Gur H, Reisner Y. Transplants across human leukocyte antigen barriers. Semin Hematol. 2002 Jan;39(1):48-56. doi: 10.1053/shem.2002.29255.
- Reisner Y, Kapoor N, Kirkpatrick D, Pollack MS, Cunningham-Rundles S, Dupont B, Hodes MZ, Good RA, O'Reilly RJ. Transplantation for severe combined immunodeficiency with HLA-A,B,D,DR incompatible parental marrow cells fractionated by soybean agglutinin and sheep red blood cells. Blood. 1983 Feb;61(2):341-8.
- Antoine C, Muller S, Cant A, Cavazzana-Calvo M, Veys P, Vossen J, Fasth A, Heilmann C, Wulffraat N, Seger R, Blanche S, Friedrich W, Abinun M, Davies G, Bredius R, Schulz A, Landais P, Fischer A; European Group for Blood and Marrow Transplantation; European Society for Immunodeficiency. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968-99. Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):553-60. doi: 10.1016/s0140-6736(03)12513-5.
- Bachar-Lustig E, Rachamim N, Li HW, Lan F, Reisner Y. Megadose of T cell-depleted bone marrow overcomes MHC barriers in sublethally irradiated mice. Nat Med. 1995 Dec;1(12):1268-73. doi: 10.1038/nm1295-1268.
- Reisner Y, Martelli MF. Stem cell escalation enables HLA-disparate haematopoietic transplants in leukaemia patients. Immunol Today. 1999 Aug;20(8):343-7. doi: 10.1016/s0167-5699(98)01428-5.
- Ciceri F, Labopin M, Aversa F, Rowe JM, Bunjes D, Lewalle P, Nagler A, Di Bartolomeo P, Lacerda JF, Lupo Stanghellini MT, Polge E, Frassoni F, Martelli MF, Rocha V; Acute Leukemia Working Party (ALWP) of European Blood and Marrow Transplant (EBMT) Group. A survey of fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in adults with high-risk acute leukemia: a risk factor analysis of outcomes for patients in remission at transplantation. Blood. 2008 Nov 1;112(9):3574-81. doi: 10.1182/blood-2008-02-140095. Epub 2008 Jul 7.
- Klingebiel T, Cornish J, Labopin M, Locatelli F, Darbyshire P, Handgretinger R, Balduzzi A, Owoc-Lempach J, Fagioli F, Or R, Peters C, Aversa F, Polge E, Dini G, Rocha V; Pediatric Diseases and Acute Leukemia Working Parties of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Results and factors influencing outcome after fully haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in children with very high-risk acute lymphoblastic leukemia: impact of center size: an analysis on behalf of the Acute Leukemia and Pediatric Disease Working Parties of the European Blood and Marrow Transplant group. Blood. 2010 Apr 29;115(17):3437-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-207001. Epub 2009 Dec 29.
- Trinchieri G. Biology of natural killer cells. Adv Immunol. 1989;47:187-376. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60664-1.
- Moretta L, Ciccone E, Mingari MC, Biassoni R, Moretta A. Human natural killer cells: origin, clonality, specificity, and receptors. Adv Immunol. 1994;55:341-80. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60513-1. No abstract available.
- Moretta L, Moretta A. Unravelling natural killer cell function: triggering and inhibitory human NK receptors. EMBO J. 2004 Jan 28;23(2):255-9. doi: 10.1038/sj.emboj.7600019. Epub 2003 Dec 18.
- Moretta A, Bottino C, Mingari MC, Biassoni R, Moretta L. What is a natural killer cell? Nat Immunol. 2002 Jan;3(1):6-8. doi: 10.1038/ni0102-6. No abstract available.
- Moretta A, Locatelli F, Moretta L. Human NK cells: from HLA class I-specific killer Ig-like receptors to the therapy of acute leukemias. Immunol Rev. 2008 Aug;224:58-69. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00651.x.
- Janeway CA Jr, Medzhitov R. Innate immune recognition. Annu Rev Immunol. 2002;20:197-216. doi: 10.1146/annurev.immunol.20.083001.084359. Epub 2001 Oct 4.
- Parham P. Innate immunity: The unsung heroes. Nature. 2003 May 1;423(6935):20. doi: 10.1038/423020a. No abstract available.
- Pende D, Marcenaro S, Falco M, Martini S, Bernardo ME, Montagna D, Romeo E, Cognet C, Martinetti M, Maccario R, Mingari MC, Vivier E, Moretta L, Locatelli F, Moretta A. Anti-leukemia activity of alloreactive NK cells in KIR ligand-mismatched haploidentical HSCT for pediatric patients: evaluation of the functional role of activating KIR and redefinition of inhibitory KIR specificity. Blood. 2009 Mar 26;113(13):3119-29. doi: 10.1182/blood-2008-06-164103. Epub 2008 Oct 22.
- Hayday AC. Gammadelta T cells and the lymphoid stress-surveillance response. Immunity. 2009 Aug 21;31(2):184-96. doi: 10.1016/j.immuni.2009.08.006.
- Merli P, Pagliara D, Galaverna F, Li Pira G, Andreani M, Leone G, Amodio D, Pinto RM, Bertaina A, Bertaina V, Mastronuzzi A, Strocchio L, Boccieri E, Pende D, Falco M, Di Nardo M, Del Bufalo F, Algeri M, Locatelli F. TCRalphabeta/CD19 depleted HSCT from an HLA-haploidentical relative to treat children with different nonmalignant disorders. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):281-292. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005628.
- Strocchio L, Pagliara D, Algeri M, Li Pira G, Rossi F, Bertaina V, Leone G, Pinto RM, Andreani M, Agolini E, Girardi K, Gaspari S, Grapulin L, Del Bufalo F, Novelli A, Merli P, Locatelli F. HLA-haploidentical TCRαβ+/CD19+-depleted stem cell transplantation in children and young adults with Fanconi anemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1333-1339. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003707.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
- Airoldi I, Bertaina A, Prigione I, Zorzoli A, Pagliara D, Cocco C, Meazza R, Loiacono F, Lucarelli B, Bernardo ME, Barbarito G, Pende D, Moretta A, Pistoia V, Moretta L, Locatelli F. gammadelta T-cell reconstitution after HLA-haploidentical hematopoietic transplantation depleted of TCR-alphabeta+/CD19+ lymphocytes. Blood. 2015 Apr 9;125(15):2349-58. doi: 10.1182/blood-2014-09-599423. Epub 2015 Jan 22. Erratum In: Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620. Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 stycznia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 marca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 marca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
23 stycznia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 stycznia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Chłoniak
- Białaczka, mieloidalna
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Chłoniak nieziarniczy
- Stan przedbiałaczkowy
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Białaczka, układ limfatyczny
Inne numery identyfikacyjne badania
- OPBG_359.11
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .