Prova per valutare l'efficacia di un innesto impoverito di Alfa Beta TCR in pazienti pediatrici affetti da LLA o LMA e sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche
20 gennaio 2017 aggiornato da: Mariella Enoc
Studio di fase I/II sul trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche da un donatore familiare parzialmente compatibile HLA dopo selezione TCR Alfa Beta negativo in pazienti pediatrici affetti da disturbi ematologici
Assegnazione: Classificazione degli endpoint non randomizzati: Sicurezza/Fattibilità Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo Mascheramento: Etichetta aperta Scopo primario: Studio di trattamento per valutare la fattibilità e la sicurezza dell'infusione di un innesto impoverito del recettore delle cellule T (TCR) alfa beta in pazienti pediatrici affetti da disturbi ematologici maligni e non maligni e sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) da un donatore familiare parzialmente compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio l'ipotesi è che il trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) selettivamente impoverite di linfociti T TCR alfa beta offra alcuni vantaggi rispetto all'uso di cellule staminali CD34+ selezionate positivamente a causa della presenza di altre cellule accessorie non staminali ( in particolare Natural killer (NK) e alfa beta T cells) che potrebbero avere potenziali effetti positivi sull'esito del trapianto.
La rilevanza clinica dell'alloreattività delle cellule NK è stata dimostrata in pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) e sottoposti a trapianto di cellule T impoverite da un parente HLA-disparato in cui un sottogruppo di pazienti presentava un rischio particolarmente basso di recidiva della leucemia. Questi pazienti appartenevano al gruppo trapiantato da un donatore con cellule NK che erano alloreattive nei confronti dei bersagli del ricevente, cioè le cellule del paziente esprimono alleli HLA di classe I che non condividono i determinanti allelici inibitori riconosciuti dai recettori simili all'immunoglobulina Killer (KIR) sul donatore NK cellule. L'emergere di questo concetto di alloreattività delle cellule NK ha rappresentato una sorta di rivoluzione nel campo della traduzione di cellule staminali emopoietiche aploidentiche (aplo-HSCT), in quanto è stato dimostrato che la presenza di cellule NK alloreattive influisce positivamente sull'esito del trapianto negli adulti e per mostrare un effetto Graft versus leucemia (GvL) che può compensare la mancanza di effetto antitumorale T-specifico.
Lo scopo di questo studio è valutare la fattibilità e la sicurezza dell'infusione selettiva di TCR alfa beta T cell depleted graft in pazienti pediatrici affetti da disturbi ematologici maligni o non maligni e che ricevono un HSCT da un donatore familiare parzialmente compatibile.
Questo studio fornirà nuovi dati sulla fattibilità e la sicurezza dell'utilizzo di un innesto impoverito di cellule T TCR alfa beta invece di un innesto completamente impoverito di cellule T per migliorare l'esito dei pazienti che ricevono un aplo-HSCT per il trattamento di disturbi ematologici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
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Rome, Italia, 00165
- Department of Oncology/Hematology of the Hospital Bambino Gesù (Roma)
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 3 mesi a 20 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥ 3 mesi e < 21 anni
- Pazienti con diagnosi di emopatie maligne (leucemia linfoblastica acuta (ALL), leucemia mieloide acuta (AML), linfoma non-Hodgkin (NHL)) in remissione morfologica completa o sindromi mielodisplastiche (MDS), tumori solidi o disturbi ematologici non maligni (SCID, acquisiti e anemia aplastica congenita, altre immunodeficienze primarie, citopenia pericolosa per la vita) idonei per un trapianto allogenico e privi di un donatore HLA compatibile o non correlato
- Pazienti che presentano un donatore familiare parzialmente compatibile HLA
- Punteggio Lansky/Karnofsky > 40, OMS > 4
- Consenso informato scritto firmato
Criteri di esclusione:
- GvHD acuta di grado > II o GvHD cronica estesa al momento dell'inclusione
- Paziente che riceve un trattamento immunosoppressivo per il trattamento della GvHD al momento dell'inclusione
- Disfunzione del fegato (ALT/AST > 5 volte il valore normale o bilirubina > 3 volte il valore normale) o della funzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min)
- Malattie cardiovascolari gravi (aritmie che richiedono un trattamento cronico, insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%)
- Malattia infettiva attiva in corso (inclusa sierologia HIV positiva o RNA virale)
- Grave disturbo medico concomitante non controllato
- Paziente donna incinta o che allatta
- Mancanza del consenso informato dei genitori.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Innesto impoverito di TCR alfa beta, infusione
Il prodotto di leucaferesi sarà sottoposto a selezione TCR alfa beta negativo seguendo il protocollo standardizzato.
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le cellule nucleate totali dal prodotto della leucaferesi saranno sottoposte a selezione TCR alfa beta negativa e il prodotto della deplezione sarà infuso al paziente
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cellule CD34+
Lasso di tempo: fino a 3 mesi
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Numero target di cellule CD34+ in almeno l'80% dei pazienti
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fino a 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fallimento dell'innesto primario e secondario
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo il trapianto
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Incidenza cumulativa di fallimento del trapianto primario e secondario
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fino a 24 mesi dopo il trapianto
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GvHD acuta e cronica
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo il trapianto
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Incidenza cumulativa e gravità della GvHD acuta e cronica che si verificano dopo il trapianto
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fino a 24 mesi dopo il trapianto
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Sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo il trapianto
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La sopravvivenza globale (OS) e la probabilità di sopravvivenza libera da malattia rispetto a una coorte di controlli storici
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fino a 24 mesi dopo il trapianto
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Cellule TCR alfa beta
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo il trapianto
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La ricostituzione immunologica delle cellule TCR alfa beta rispetto a una coorte di controlli storici
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fino a 12 mesi dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesu Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Aversa F, Terenzi A, Tabilio A, Falzetti F, Carotti A, Ballanti S, Felicini R, Falcinelli F, Velardi A, Ruggeri L, Aloisi T, Saab JP, Santucci A, Perruccio K, Martelli MP, Mecucci C, Reisner Y, Martelli MF. Full haplotype-mismatched hematopoietic stem-cell transplantation: a phase II study in patients with acute leukemia at high risk of relapse. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3447-54. doi: 10.1200/JCO.2005.09.117. Epub 2005 Mar 7.
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- Merli P, Pagliara D, Galaverna F, Li Pira G, Andreani M, Leone G, Amodio D, Pinto RM, Bertaina A, Bertaina V, Mastronuzzi A, Strocchio L, Boccieri E, Pende D, Falco M, Di Nardo M, Del Bufalo F, Algeri M, Locatelli F. TCRalphabeta/CD19 depleted HSCT from an HLA-haploidentical relative to treat children with different nonmalignant disorders. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):281-292. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005628.
- Strocchio L, Pagliara D, Algeri M, Li Pira G, Rossi F, Bertaina V, Leone G, Pinto RM, Andreani M, Agolini E, Girardi K, Gaspari S, Grapulin L, Del Bufalo F, Novelli A, Merli P, Locatelli F. HLA-haploidentical TCRαβ+/CD19+-depleted stem cell transplantation in children and young adults with Fanconi anemia. Blood Adv. 2021 Mar 9;5(5):1333-1339. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003707.
- Locatelli F, Merli P, Pagliara D, Li Pira G, Falco M, Pende D, Rondelli R, Lucarelli B, Brescia LP, Masetti R, Milano GM, Bertaina V, Algeri M, Pinto RM, Strocchio L, Meazza R, Grapulin L, Handgretinger R, Moretta A, Bertaina A, Moretta L. Outcome of children with acute leukemia given HLA-haploidentical HSCT after alphabeta T-cell and B-cell depletion. Blood. 2017 Aug 3;130(5):677-685. doi: 10.1182/blood-2017-04-779769. Epub 2017 Jun 6.
- Airoldi I, Bertaina A, Prigione I, Zorzoli A, Pagliara D, Cocco C, Meazza R, Loiacono F, Lucarelli B, Bernardo ME, Barbarito G, Pende D, Moretta A, Pistoia V, Moretta L, Locatelli F. gammadelta T-cell reconstitution after HLA-haploidentical hematopoietic transplantation depleted of TCR-alphabeta+/CD19+ lymphocytes. Blood. 2015 Apr 9;125(15):2349-58. doi: 10.1182/blood-2014-09-599423. Epub 2015 Jan 22. Erratum In: Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620. Blood. 2016 Mar 24;127(12):1620.
- Bertaina A, Merli P, Rutella S, Pagliara D, Bernardo ME, Masetti R, Pende D, Falco M, Handgretinger R, Moretta F, Lucarelli B, Brescia LP, Li Pira G, Testi M, Cancrini C, Kabbara N, Carsetti R, Finocchi A, Moretta A, Moretta L, Locatelli F. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of alphabeta+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood. 2014 Jul 31;124(5):822-6. doi: 10.1182/blood-2014-03-563817. Epub 2014 May 28.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 gennaio 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 gennaio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 marzo 2013
Primo Inserito (Stima)
13 marzo 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
23 gennaio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 gennaio 2017
Ultimo verificato
1 gennaio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Linfoma
- Leucemia, mieloide
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide, acuta
- Linfoma non Hodgkin
- Preleucemia
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Leucemia, linfoide
Altri numeri di identificazione dello studio
- OPBG_359.11
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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