Forsøk for å vurdere effektiviteten av et TCR Alfa Beta-depletert transplantat hos pediatriske som er berørt av ALL eller AML og som mottar en HSCT

I denne studien er hypotesen at transplantasjon av perifere blodstamceller (PBSC) selektivt utarmet av TCR alfa beta T-lymfocytter vil gi noen fordeler i forhold til bruken av positivt selekterte CD34+ stamceller på grunn av tilstedeværelsen av andre ikke-stamme hjelpeceller ( spesielt Natural Killer (NK) og alfa beta T-celler) som kan ha potensielle positive effekter på utfallet av transplantasjonen.

Den kliniske relevansen av NK-celle-alloreaktivitet er påvist hos voksne pasienter rammet av akutt myeloid leukemi (AML) og gitt T-celle-depletert HSCT fra en HLA-disparat slektning der en undergruppe av pasienter hadde spesielt lav risiko for tilbakefall av leukemi. Disse pasientene tilhørte gruppen transplantert fra en donor som hadde NK-celler som var alloreaktive mot mottakermål, dvs. pasientcellene uttrykker HLA-klasse I-alleler som ikke deler de hemmende alleliske determinantene gjenkjent av Killer-immunoglobulinlignende reseptorer (KIR) på donor-NK celler. Fremveksten av dette konseptet med NK-celle-alloreaktivitet har representert en slags revolusjon innen haplo-identisk hematopoietisk stamcelletranslantasjon (haplo-HSCT), ettersom tilstedeværelsen av alloreaktive NK-celler har vist seg å påvirke resultatet av transplantasjon positivt. hos voksne og for å vise en graft versus leukemi (GvL) effekt som kan kompensere for mangelen på T-spesifikk antitumoreffekt.

Formålet med denne studien er å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten til den selektive infusjonen av TCR alfa beta T-celle-utarmt graft hos pediatriske pasienter som er rammet av ondartede eller ikke-maligne hematologiske lidelser og som mottar en HSCT fra en delvis matchet familiedonor.

Denne studien vil gi nye data om gjennomførbarheten og sikkerheten ved å bruke et TCR alfa beta T-celle-utarmt transplantat i stedet for et fullstendig T-celle-utarmt transplantat for å forbedre utfallet av pasienter som mottar en haplo-HSCT for behandling av hematologiske lidelser.