重度の血友病A患者における長期予防的オプティベート治療後の市販後安全性研究
重度の血友病A患者における長期予防的オプティベート治療後の多施設共同非対照前向き市販後安全性研究
主な目的：各被験者の血漿阻害剤レベルを少なくとも 100 暴露日（ED）モニタリングすることにより、Optitivate® の市販後の免疫原性を評価すること。
二次目的: FVIII の回復と有害事象をモニタリングすることにより、有効性と忍容性を評価すること
調査の概要
詳細な説明
有効性の主要評価項目は、各被験者の少なくとも 100 ED の血漿阻害剤レベルをモニタリングすることにより、Optitivate® の免疫原性を評価することです。
FVIII 阻害剤の評価 FVIII 阻害剤のスクリーニング データがリストされます。 FVIII 定量的阻害剤の結果がリストされます。 シフト表には、陽性 (≧ 0.6 BU) および陰性 (< 0.6 BU) の結果が得られた被験者の数、および研究中に結果が変化した被験者の数が表示されます。 阻害剤が開発されるまでの曝露日数がまとめられます。
二次エンドポイントの場合: 各時点および各被験者の回復数に関する記述統計が表示されます。 これらは、訪問ごと、対象ごとに、さらに使用された FVIII/Optitivate® のバッチごとに提示されます。 すべての AE データ (CRF および研究日記から) は一緒にプールされ、種類、期間、治療および/または重症度に関して報告されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド・コンセント、または 18 歳未満の場合は書面による同意（可能な場合）とその親/保護者の書面によるインフォームド・コンセント。
- 重度の血友病 A (< 1%# FVIII:C)。
- -以前の第 VIII 因子療法の曝露日数が 150 日を超える、以前に治療を受けた患者 (PTP) (そのうち、少なくとも過去 50 回の ED または 2 年間の治療が被験者の記録によって確認できる)。
- CD4 カウント > 200 / μl の免疫応答性。
HIV 陰性またはウイルス量 < 200 粒子/μl。
- 重度の血友病 A (<2%) を患っている被験者も登録できますが、BPL の承認があった場合に限ります。 第 VIII 因子が 2% 未満の被験者は、全患者集団の 50% を超えてはなりません。 1% 未満および 2% 未満の集団に対しては、別の統計的評価が行われます。
除外基準:
・ＦＶＩＩＩに対する阻害剤の開発歴、またはＯｐｔｉｖａｔｅ（登録商標）の投与前のスクリーニングにおけるナイメーヘン・ベセスダでの陽性結果（＞０．６ＢＵの定量的結果）。
- 治験薬またはその賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる。
- 血友病A以外の臨床的に重大な肝疾患、腎疾患、または凝固障害。
- 信頼性の欠如または非協力の履歴（学習日記を完了できないことを含む）。
- 過去 30 日以内に別の治験に参加している、または参加したことがある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オプティベート 500IU
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FVIII に対する阻害剤を発症しなかった参加者の数 (<0.6BU)
時間枠：各被験者の曝露日数は少なくとも 100 日。被験者は最長 12 か月の期間にわたって 5 回の訪問に参加します。
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研究訪問時のいずれかの FVIII 阻害剤の状態は、ナイメーヘン ベセスダ アッセイおよび阻害剤スクリーニングによって測定されました。
0.6 BU 以上の結果により、被験者が FVIII に対する阻害剤を発現していることが確認されました。
これが発生した場合は、別のサンプルでテストを繰り返しました。両方の検査で 0.6 BU 以上であることが確認された場合、これは重篤な有害事象 (SAE) として治験責任医師によって報告されることになっていました。
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各被験者の曝露日数は少なくとも 100 日。被験者は最長 12 か月の期間にわたって 5 回の訪問に参加します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プロトコール対象集団に対する、以前の FVIII 濃縮物による回復 (スクリーニング来院) と Optitivate® の初回投与による回復 (来院 1) の比較。
時間枠：スクリーニングと訪問 1 (最長 4 週間)
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プロトコール対象集団に対する、以前の FVIII 濃縮物による回復 (スクリーニング来院) と Optitivate® の初回投与による回復 (来院 1) の比較。
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スクリーニングと訪問 1 (最長 4 週間)
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プロトコル母集団の訪問 1 ～ 4 にわたる Optitivate® 回復。
時間枠：訪問 1 ～ 4 (Optitivate の利用日数は最大 100 日)
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回復評価は各研究訪問時に実施されました。 回復評価は、3 日間の休薬期間後、被験者が積極的に出血していないときにのみ実施されました。 スクリーニング来院時、3日間の休薬期間を完了し、出血が活発ではなかった被験者に、以前のFVIII濃縮物を30 IU/kg投与した。 用量は 0.1 mL 単位で測定されました。 回復評価のための血液サンプルは、次の時点で収集する必要がありました。
1、2、3、4 回目の来院時に、被験者に 30 IU/kg のオプティベートを投与し、回復評価のための血液サンプルを上記と同じ時点で採取しました。 ANOVA モデル (分散分析) を使用して、訪問 1 から 4 までの回復の調整平均を計算しました。 |
訪問 1 ～ 4 (Optitivate の利用日数は最大 100 日)
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オプティベイト® 療法は、プロトコール対象集団における年間被験者あたりの突出出血を治療します。
時間枠：12か月以上
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オプティベイト® 療法は、12 か月間にわたるプロトコール対象集団における対象者あたりの年間の突出出血数を治療します。
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12か月以上
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Optitivate® の全体的な消費量: プロトコルごとの母集団における年間/被験者あたりの各被験者の曝露日数。
時間枠：12か月以上
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Optitivate® の総消費量: 12 か月間にわたるプロトコルごとの母集団における各被験者の年間/被験者の曝露日数。
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12か月以上
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オプティベイト® の総消費量: 予防的使用のための被験者あたりのオプティベイト® の総用量 (IU/kg)。
時間枠：12か月以上
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Optitivate® の総摂取量: 12 か月間にわたる予防的使用における被験者あたりの Optitivate® の総用量 (IU/kg)。
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12か月以上
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オプティベイト® の総消費量: プロトコール集団の出血を治療するための被験者あたりのオプティベイト® の総用量 (IU/kg)。
時間枠：12か月以上
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Ｏｐｔｉｖａｔｅ（登録商標）の総摂取量：１２ヶ月にわたるプロトコール対象集団の出血を治療するための被験者当たりのＯｐｔｉｖａｔｅ（登録商標）の総投与量（ＩＵ／ｋｇ）。
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12か月以上
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Optitivate® の全体的な消費量: プロトコール母集団の被験者ごとの予防的使用のための注入の総数。
時間枠：12か月以上
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Optitivate® の総消費量: プロトコール母集団の被験者ごとの予防的使用のための注入の総数。
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12か月以上
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Optitivate® の全体的な消費量: プロトコール母集団の被験者ごとの出血を治療するための注入の総数。
時間枠：12か月以上
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プロトコール集団の被験者ごとの出血を治療するための注入の総数。
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12か月以上
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オプティベイト® の全体消費量: プロトコール対象集団における予防的使用における年間の被験者あたりのオプティベイト® の IU/kg での全体の平均用量。
時間枠：12か月以上
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Ｏｐｔｉｖａｔｅ（登録商標）の総消費量：プロトコール集団における予防的使用のための、被験者当たりの年間のＯｐｔｉｖａｔｅ（登録商標）の全体の平均用量（ＩＵ／ｋｇ）。
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12か月以上
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安全集団における緊急の有害事象（非重篤）の治療
時間枠：12か月以上
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安全性集団における治療により発現した有害事象（非重篤）。
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12か月以上
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安全集団における緊急有害事象（重篤）の治療
時間枠：12か月以上
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12か月間の安全性集団における治療で発現した有害事象（重篤）
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12か月以上
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安全集団における阻害剤発現のある参加者の数（0.6ベセスダ単位以上で測定）
時間枠：12か月以上
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阻害剤の開発: 0.6 Bethesda 単位以上で測定された安全性集団における FVIII 阻害剤の陽性状態 (これは安全性の測定ですが、主要な有効性エンドポイントとして評価されました)。
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12か月以上
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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