Post-marketing veiligheidsonderzoek na langdurige profylactische Optivate-behandeling bij proefpersonen met ernstige hemofilie A
Multicenter, niet-gecontroleerd, prospectief, post-marketing veiligheidsonderzoek na langdurige profylactische Optivate-behandeling bij proefpersonen met ernstige hemofilie A
Primaire doelstelling: het beoordelen van de immunogeniciteit van Optivate® na het op de markt brengen door de plasmaremmerniveaus gedurende ten minste 100 blootstellingsdagen (ED's) voor elke proefpersoon te controleren.
Secundaire doelstellingen: de werkzaamheid en verdraagbaarheid beoordelen door FVIII-herstel en bijwerkingen te controleren
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire eindpunt voor de werkzaamheid is het beoordelen van de immunogeniciteit van Optivate® door het plasma-remmerniveau te controleren voor ten minste 100 ED's voor elke proefpersoon.
Evaluatie van FVIII-remmer FVIII-remmerschermgegevens worden vermeld. FVIII kwantitatieve remmerresultaten zullen worden vermeld. Schuiftabellen geven het aantal proefpersonen weer met positieve (≥ 0,6 BU) en negatieve (< 0,6 BU) resultaten en degenen voor wie de resultaten tijdens het onderzoek veranderen. Het aantal blootstellingsdagen tot ontwikkeling van remmers zal worden samengevat.
Voor de secundaire eindpunten: Er zullen beschrijvende statistieken worden gepresenteerd over het aantal herstelacties op elk tijdstip en voor elk onderwerp. Deze worden voor elk bezoek en voor elk onderwerp en vervolgens voor elke gebruikte partij FVIII/ Optivate® gepresenteerd. Alle AE-gegevens (van CRF en studiedagboek) worden samengevoegd en gerapporteerd in termen van type, duur, behandeling en/of ernst.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barranquilla, Colombia, 80-216
- Fundacion BIOS
-
Medellin, Colombia, 32-102
- Hospital General de Medellin
-
-
-
-
Mörfelden-Walldorf
-
Darmstadt, Mörfelden-Walldorf, Duitsland, 64546
- HZRM Haemophilia Centre Rhine Main
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming of, indien jonger dan 18 jaar, schriftelijke toestemming (waar mogelijk) en de schriftelijke geïnformeerde toestemming van hun ouder/voogd.
- Ernstige hemofilie A (< 1%# FVIII:C).
- Eerder behandelde patiënten (PTP's) met > 150 blootstellingsdagen op eerdere factor VIII-therapie (waarvan ten minste de laatste 50 ED's of 2 jaar behandeling kunnen worden bevestigd door middel van patiëntendossiers).
- Immunocompetent met CD4-telling > 200 / µl.
Hiv-negatief of een virale lading < 200 deeltjes/µl.
- proefpersonen die lijden aan ernstige hemofilie A (<2%) kunnen worden ingeschreven, maar alleen na goedkeuring door BPL. Proefpersonen met een factor VIII van <2% mogen niet meer dan 50% van de totale patiëntenpopulatie uitmaken. Er zal een aparte statistische evaluatie worden uitgevoerd voor de <1% en <2% populaties.
Uitsluitingscriteria:
• Voorgeschiedenis van ontwikkeling van remmers tegen FVIII of een positief resultaat op de Nijmeegse Bethesda bij screening (kwantitatief resultaat van > 0,6 BU) voorafgaand aan de toediening van Optivate®.
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of zijn hulpstoffen.
- Klinisch significante leverziekte, nierziekte of coagulopathie anders dan hemofilie A.
- Geschiedenis van onbetrouwbaarheid of niet-medewerking (inclusief het niet kunnen invullen van het studiedagboek).
- Deelnemen aan, of hebben deelgenomen aan een andere studie in de afgelopen 30 dagen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Optivat 500IU
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat geen remmers voor FVIII ontwikkelde (<0,6BU)
Tijdsspanne: Ten minste 100 blootstellingsdagen voor elk onderwerp. Proefpersonen zullen 5 bezoeken bijwonen over een periode van maximaal 12 maanden
|
FVIII-remmerstatus bij elk van de studiebezoeken werd gemeten met een Nijmeegse Bethesda-assay en remmerscreens.
Een resultaat van ≥ 0,6 BU bevestigde dat de proefpersoon remmers tegen factor VIII had ontwikkeld.
Als dit gebeurde, werd de test herhaald op een apart monster; als werd bevestigd dat beide tests ≥ 0,6 BU waren, moest dit door de onderzoeker worden gerapporteerd als een ernstige bijwerking (SAE).
|
Ten minste 100 blootstellingsdagen voor elk onderwerp. Proefpersonen zullen 5 bezoeken bijwonen over een periode van maximaal 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herstel met eerder FVIII-concentraat (screeningsbezoek) versus herstel met eerste dosis met Optivate® (bezoek 1) voor de protocolpopulatie.
Tijdsspanne: Screening en Bezoek 1 (tot 4 weken)
|
Herstel met eerder FVIII-concentraat (screeningsbezoek) versus herstel met eerste dosis met Optivate® (bezoek 1) voor de protocolpopulatie.
|
Screening en Bezoek 1 (tot 4 weken)
|
|
Optivate® Recovery Across Visits 1 tot 4 voor de protocolpopulatie.
Tijdsspanne: Bezoeken 1 tot 4 (tot 100 Optivate-blootstellingsdagen)
|
Bij elk studiebezoek werd een herstelbeoordeling uitgevoerd. Herstelbeoordelingen werden alleen uitgevoerd na een wash-outperiode van 3 dagen en wanneer de proefpersoon niet actief aan het bloeden was. Bij het screeningsbezoek kregen proefpersonen die een wash-outperiode van 3 dagen hadden voltooid en niet actief bloedden, 30 IE/kg van hun eerdere FVIII-concentraat toegediend. De dosis werd gemeten tot op 0,1 ml nauwkeurig. Bloedmonsters voor de herstelbeoordeling moesten op de volgende tijdstippen worden verzameld:
Bij bezoeken 1, 2, 3 en 4 kregen proefpersonen 30 IE/kg Optivate toegediend en bloedmonsters voor herstelbeoordelingen werden genomen op dezelfde tijdstippen als hierboven gespecificeerd. Er werd een ANOVA-model (variantieanalyse) gebruikt om het aangepaste gemiddelde voor herstel te berekenen voor bezoeken 1 tot 4. |
Bezoeken 1 tot 4 (tot 100 Optivate-blootstellingsdagen)
|
|
Optivate®-therapie voor de behandeling van doorbraakbloedingen per proefpersoon per jaar in de protocolpopulatie.
Tijdsspanne: Over een periode van 12 maanden
|
Optivate®-therapie voor de behandeling van het aantal doorbraakbloedingen per proefpersoon per jaar in de protocolpopulatie gedurende een periode van 12 maanden.
|
Over een periode van 12 maanden
|
|
Algehele consumptie van Optivate®: aantal blootstellingsdagen voor elke proefpersoon per jaar/proefpersoon in de populatie per protocol.
Tijdsspanne: Over een periode van 12 maanden
|
Algehele consumptie van Optivate®: aantal blootstellingsdagen voor elke proefpersoon per jaar/proefpersoon in de populatie volgens protocol gedurende een periode van 12 maanden.
|
Over een periode van 12 maanden
|
|
Totaal verbruik van Optivate®: totale dosis in IE/kg Optivate® per persoon voor profylactisch gebruik.
Tijdsspanne: Over een periode van 12 maanden
|
Totale consumptie van Optivate®: Totale dosis in IE/kg Optivate® per proefpersoon voor profylactisch gebruik gedurende een periode van 12 maanden.
|
Over een periode van 12 maanden
|
|
Algehele consumptie van Optivate®: totale dosis in IE/kg Optivate® per proefpersoon om een bloeding te behandelen in de protocolpopulatie.
Tijdsspanne: Over een periode van 12 maanden
|
Totale consumptie van Optivate®: Totale dosis in IE/kg Optivate® per patiënt voor de behandeling van een bloeding in de protocolpopulatie gedurende een periode van 12 maanden.
|
Over een periode van 12 maanden
|
|
Totaal verbruik van Optivate®: totaal aantal infusies voor profylactisch gebruik per proefpersoon in de protocolpopulatie.
Tijdsspanne: Over een periode van 12 maanden
|
Totale consumptie van Optivate®: totaal aantal infusies voor profylactisch gebruik per proefpersoon in de protocolpopulatie.
|
Over een periode van 12 maanden
|
|
Totaal verbruik van Optivate®: totaal aantal infusies om een bloeding te behandelen per proefpersoon in de protocolpopulatie.
Tijdsspanne: Over een periode van 12 maanden
|
Totaal aantal infusies om een bloeding te behandelen per proefpersoon in de protocolpopulatie.
|
Over een periode van 12 maanden
|
|
Totale consumptie van Optivate®: Totale gemiddelde dosis in IE/kg Optivate® per proefpersoon/jaar voor profylactisch gebruik in de protocolpopulatie.
Tijdsspanne: Over een periode van 12 maanden
|
Algehele consumptie van Optivate®: Algehele gemiddelde dosis in IE/kg Optivate® per proefpersoon/jaar voor profylactisch gebruik in de protocolpopulatie.
|
Over een periode van 12 maanden
|
|
Behandeling Opkomende ongewenste voorvallen (niet ernstig) in de veiligheidspopulatie
Tijdsspanne: Over een periode van 12 maanden
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (niet ernstig) in de veiligheidspopulatie.
|
Over een periode van 12 maanden
|
|
Behandeling Opkomende ongewenste voorvallen (ernstig) in veiligheidspopulatie
Tijdsspanne: Over een periode van 12 maanden
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (ernstig) in de veiligheidspopulatie gedurende een periode van 12 maanden
|
Over een periode van 12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met ontwikkeling van remmers in veiligheidspopulatie (gemeten met ≥0,6 Bethesda-eenheden)
Tijdsspanne: Over een periode van 12 maanden
|
Ontwikkeling van remmers: positieve FVIII-remmerstatus in veiligheidspopulatie gemeten met ≥0,6 Bethesda-eenheden (dit was een veiligheidsmeting maar werd beoordeeld als een primair werkzaamheidseindpunt).
|
Over een periode van 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8VWF07
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .