Étude d'innocuité post-commercialisation après un traitement prophylactique Optivate à long terme chez des sujets atteints d'hémophilie A sévère
Étude d'innocuité multicentrique, non contrôlée, prospective et post-commercialisation après un traitement prophylactique Optivate à long terme chez des sujets atteints d'hémophilie A sévère
Objectif principal : Évaluer l'immunogénicité post-commercialisation d'Optivate® en surveillant les taux plasmatiques d'inhibiteurs pendant au moins 100 jours d'exposition (ED) pour chaque sujet.
Objectifs secondaires : Évaluer l'efficacité et la tolérabilité en surveillant la récupération du FVIII et les événements indésirables
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité consiste à évaluer l'immunogénicité d'Optivate® en surveillant le niveau plasmatique d'inhibiteur pendant au moins 100 ED pour chaque sujet.
Évaluation des inhibiteurs du FVIII Les données de dépistage des inhibiteurs du FVIII seront répertoriées. Les résultats des inhibiteurs quantitatifs du FVIII seront listés. Des tableaux de décalage présenteront le nombre de sujets avec des résultats positifs (≥ 0,6 UB) et négatifs (< 0,6 UB) et ceux pour lesquels les résultats changent au cours de l'étude. Le nombre de jours d'exposition jusqu'au développement d'inhibiteurs sera résumé.
Pour les critères d'évaluation secondaires : des statistiques descriptives seront présentées sur le nombre de récupérations à chaque point de temps et pour chaque sujet. Ceux-ci seront présentés pour chaque visite et pour chaque sujet puis pour chaque lot de FVIII/ Optivate® utilisé. Toutes les données d'EI (du CRF et du journal de l'étude) seront regroupées et rapportées en termes de type, de durée, de traitement et/ou de gravité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mörfelden-Walldorf
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Darmstadt, Mörfelden-Walldorf, Allemagne, 64546
- HZRM Haemophilia Centre Rhine Main
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Barranquilla, Colombie, 80-216
- Fundacion BIOS
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Medellin, Colombie, 32-102
- Hospital General de Medellin
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Lodz, Pologne, 93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit ou, si moins de 18 ans, consentement écrit (si possible) et consentement éclairé écrit de leur parent/tuteur.
- Hémophilie A sévère (< 1%# FVIII:C).
- Patients précédemment traités (PTP) avec > 150 jours d'exposition à un traitement antérieur par le facteur VIII (dont au moins les 50 derniers ED ou 2 ans de traitement peuvent être confirmés au moyen des dossiers du sujet).
- Immunocompétent avec taux de CD4 > 200/µl.
VIH négatif ou une charge virale < 200 particules/µl.
- les sujets souffrant d'hémophilie A sévère (<2%) peuvent être inscrits, mais seulement après approbation par le BPL. Les sujets avec un facteur VIII <2 % ne peuvent pas constituer plus de 50 % de la population totale de patients. Une évaluation statistique distincte sera effectuée pour les populations <1 % et <2 %.
Critère d'exclusion:
• Antécédents de développement d'inhibiteurs du FVIII ou résultat positif sur le Nijmegen Bethesda lors du dépistage (résultat quantitatif > 0,6 UB) avant l'administration d'Optivate®.
- Hypersensibilité connue ou suspectée au médicament expérimental ou à ses excipients.
- Maladie hépatique, maladie rénale ou coagulopathie cliniquement significative autre que l'hémophilie A.
- Antécédents de manque de fiabilité ou de non-coopération (y compris l'impossibilité de terminer le journal d'étude).
- Participer ou avoir participé à un autre essai au cours des 30 derniers jours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Optivate 500UI
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui n'ont pas développé d'inhibiteurs du FVIII (<0,6BU)
Délai: Au moins 100 jours d'exposition pour chaque sujet. Les sujets assisteront à 5 visites sur une période allant jusqu'à 12 mois
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Le statut d'inhibiteur du FVIII à l'une des visites d'étude a été mesuré par un test Nijmegen Bethesda et des dépistages d'inhibiteurs.
Un résultat ≥ 0,6 UB a confirmé que le sujet avait développé des inhibiteurs du FVIII.
Si cela se produisait, le test était répété sur un échantillon séparé; si les deux tests étaient confirmés comme étant ≥ 0,6 UB, cela devait être signalé par l'investigateur comme un événement indésirable grave (EIG).
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Au moins 100 jours d'exposition pour chaque sujet. Les sujets assisteront à 5 visites sur une période allant jusqu'à 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération avec un concentré de FVIII antérieur (visite de dépistage) versus récupération avec la première dose d'Optivate® (visite 1) pour la population du protocole.
Délai: Dépistage et visite 1 (jusqu'à 4 semaines)
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Récupération avec un concentré de FVIII antérieur (visite de sélection) versus récupération avec la première dose d'Optivate® (visite 1) pour la population du protocole.
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Dépistage et visite 1 (jusqu'à 4 semaines)
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Récupération Optivate® sur les visites 1 à 4 pour la population du protocole.
Délai: Visites 1 à 4 (jusqu'à 100 jours d'exposition Optivate)
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Une évaluation du rétablissement a été effectuée à chaque visite d'étude. Les évaluations de récupération n'ont été effectuées qu'après une période de sevrage de 3 jours et lorsque le sujet ne saignait pas activement. Lors de la visite de dépistage, les sujets qui avaient terminé une période de sevrage de 3 jours et qui ne saignaient pas activement ont reçu une dose de 30 UI/kg de leur concentré de FVIII antérieur. La dose a été mesurée au 0,1 ml près. Les échantillons de sang pour l'évaluation du rétablissement devaient être prélevés aux moments suivants :
Lors des visites 1, 2, 3 et 4, les sujets ont reçu une dose de 30 UI/kg d'Optivate et des échantillons de sang pour les évaluations de récupération ont été prélevés aux mêmes moments que ceux spécifiés ci-dessus. Un modèle ANOVA (analyse de variance) a été utilisé pour calculer la moyenne ajustée pour la récupération sur les visites 1 à 4. |
Visites 1 à 4 (jusqu'à 100 jours d'exposition Optivate)
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Thérapie Optivate® pour traiter les saignements majeurs par sujet et par an dans la population du protocole.
Délai: Sur une période de 12 mois
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Thérapie Optivate® pour traiter le nombre de saignements intermenstruels par sujet et par an dans la population du protocole sur une période de 12 mois.
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Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : nombre de jours d'exposition pour chaque sujet par an/sujet dans la population selon le protocole.
Délai: Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : Nombre de jours d'exposition pour chaque sujet par an/sujet dans la population per protocole sur une période de 12 mois.
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Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : Dose totale en UI/kg d'Optivate® par sujet à usage prophylactique.
Délai: Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : Dose totale en UI/kg d'Optivate® par sujet à usage prophylactique sur une période de 12 mois.
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Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : Dose totale en UI/kg d'Optivate® par sujet pour traiter un saignement dans la population du protocole.
Délai: Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : Dose totale en UI/kg d'Optivate® par sujet pour traiter un saignement dans la population du protocole sur une période de 12 mois.
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Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : nombre total de perfusions à usage prophylactique par sujet dans la population du protocole.
Délai: Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : Nombre total de perfusions à usage prophylactique par sujet dans la population du protocole.
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Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : nombre total de perfusions pour traiter un saignement par sujet dans la population du protocole.
Délai: Sur une période de 12 mois
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Nombre total de perfusions pour traiter un saignement par sujet dans la population du protocole.
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Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : Dose moyenne globale en UI/kg d'Optivate® par sujet/année pour une utilisation prophylactique dans la population du protocole.
Délai: Sur une période de 12 mois
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Consommation globale d'Optivate® : Dose globale moyenne en UI/kg d'Optivate® par sujet/an à usage prophylactique dans la population du protocole.
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Sur une période de 12 mois
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Événements indésirables survenus pendant le traitement (non graves) dans la population d'innocuité
Délai: Sur une période de 12 mois
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Événements indésirables liés au traitement (non graves) dans la population de sécurité.
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Sur une période de 12 mois
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Événements indésirables survenus pendant le traitement (graves) dans la population d'innocuité
Délai: Sur une période de 12 mois
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Événements indésirables survenus sous traitement (graves) dans la population de sécurité sur une période de 12 mois
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Sur une période de 12 mois
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Nombre de participants avec développement d'inhibiteurs dans la population de sécurité (mesuré par ≥ 0,6 unités Bethesda)
Délai: Sur une période de 12 mois
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Développement d'inhibiteurs : statut positif d'inhibiteur du FVIII dans la population de sécurité mesuré par ≥ 0,6 unités Bethesda (il s'agissait d'une mesure de sécurité, mais elle a été évaluée comme critère principal d'évaluation de l'efficacité).
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Sur une période de 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8VWF07
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