Post-Marketing-Sicherheitsstudie nach langfristiger prophylaktischer Optivate-Behandlung bei Patienten mit schwerer Hämophilie A
Multizentrische, nicht kontrollierte, prospektive Post-Marketing-Sicherheitsstudie nach langfristiger prophylaktischer Optivate-Behandlung bei Patienten mit schwerer Hämophilie A
Hauptziel: Beurteilung der Immunogenität von Optivate® nach der Markteinführung durch Überwachung der Plasmainhibitorspiegel für mindestens 100 Expositionstage (EDs) für jeden Probanden.
Sekundäre Ziele: Beurteilung der Wirksamkeit und Verträglichkeit durch Überwachung der FVIII-Erholung und unerwünschter Ereignisse
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Beurteilung der Immunogenität von Optivate® durch Überwachung des Plasmainhibitorspiegels für mindestens 100 EDs für jeden Probanden.
FVIII-Inhibitor-Bewertung Die Daten zum FVIII-Inhibitor-Screening werden aufgelistet. Die Ergebnisse der quantitativen FVIII-Inhibitoren werden aufgelistet. Schichttabellen zeigen die Anzahl der Probanden mit positiven (≥ 0,6 BU) und negativen (< 0,6 BU) Ergebnissen sowie die Anzahl der Probanden, bei denen sich die Ergebnisse während der Studie ändern. Die Anzahl der Expositionstage bis zur Entwicklung von Inhibitoren wird zusammengefasst.
Für die sekundären Endpunkte: Es werden deskriptive Statistiken zur Anzahl der Genesungen zu jedem Zeitpunkt und für jedes Subjekt vorgelegt. Diese werden für jeden Besuch und für jeden Probanden und dann für jede verwendete Charge von FVIII/Optivate® vorgelegt. Alle UE-Daten (aus CRF und Studientagebuch) werden zusammengefasst und hinsichtlich Art, Dauer, Behandlung und/oder Schweregrad gemeldet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Mörfelden-Walldorf
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Darmstadt, Mörfelden-Walldorf, Deutschland, 64546
- HZRM Haemophilia Centre Rhine Main
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Barranquilla, Kolumbien, 80-216
- Fundacion BIOS
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Medellin, Kolumbien, 32-102
- Hospital General de Medellin
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Lodz, Polen, 93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung oder, wenn unter 18 Jahren alt, schriftliche Zustimmung (sofern möglich) und die schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten.
- Schwere Hämophilie A (< 1 %# FVIII:C).
- Zuvor behandelte Patienten (PTPs) mit > 150 Expositionstagen einer vorherigen Faktor-VIII-Therapie (von denen mindestens die letzten 50 EDs oder 2-Jahres-Behandlung durch Patientenakten bestätigt werden können).
- Immunkompetent mit CD4-Zahl > 200 / µl.
HIV-negativ oder eine Viruslast < 200 Partikel/µl.
- Probanden, die an schwerer Hämophilie A (<2 %) leiden, können eingeschrieben werden, jedoch nur nach Genehmigung durch die BPL. Probanden mit einem Faktor VIII von <2 % dürfen nicht mehr als 50 % der gesamten Patientenpopulation ausmachen. Für die Populationen <1 % und <2 % wird eine separate statistische Auswertung durchgeführt.
Ausschlusskriterien:
• Vorgeschichte einer Inhibitorentwicklung für FVIII oder ein positives Ergebnis beim Nijmegen Bethesda beim Screening (quantitatives Ergebnis von > 0,6 BU) vor der Verabreichung von Optivate®.
- Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe.
- Klinisch signifikante Lebererkrankung, Nierenerkrankung oder andere Koagulopathie als Hämophilie A.
- Vorgeschichte von Unzuverlässigkeit oder mangelnder Kooperation (einschließlich der Unfähigkeit, das Studientagebuch auszufüllen).
- An einer anderen Testversion teilnehmen oder innerhalb der letzten 30 Tage daran teilgenommen haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Optivate 500IU
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, die keine FVIII-Inhibitoren entwickelten (<0,6 BU)
Zeitfenster: Mindestens 100 Belichtungstage für jedes Thema. Die Probanden nehmen über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten an 5 Besuchen teil
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Der FVIII-Inhibitorstatus wurde bei jedem der Studienbesuche mit einem Nijmegen-Bethesda-Assay und Inhibitor-Screenings gemessen.
Ein Ergebnis von ≥ 0,6 BU bestätigte, dass der Proband Inhibitoren für FVIII entwickelt hatte.
In diesem Fall wurde der Test an einer separaten Probe wiederholt; Wenn bei beiden Tests ein Wert von ≥ 0,6 BU bestätigt wurde, musste dies vom Prüfer als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) gemeldet werden.
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Mindestens 100 Belichtungstage für jedes Thema. Die Probanden nehmen über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten an 5 Besuchen teil
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Erholung mit vorherigem FVIII-Konzentrat (Screening-Besuch) im Vergleich zur Erholung mit der ersten Dosis mit Optivate® (Besuch 1) für die Protokollpopulation.
Zeitfenster: Screening und Besuch 1 (bis zu 4 Wochen)
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Erholung mit vorherigem FVIII-Konzentrat (Screening-Besuch) im Vergleich zur Erholung mit der ersten Dosis mit Optivate® (Besuch 1) für die Protokollpopulation.
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Screening und Besuch 1 (bis zu 4 Wochen)
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Optivate®-Erholung über die Besuche 1 bis 4 für die Protokollpopulation.
Zeitfenster: Besuche 1 bis 4 (bis zu 100 Optivate-Expositionstage)
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Bei jedem Studienbesuch wurde eine Genesungsbeurteilung durchgeführt. Erholungsbewertungen wurden nur nach einer dreitägigen Auswaschphase und wenn die Person nicht aktiv blutete, durchgeführt. Beim Screening-Besuch erhielten Probanden, die eine dreitägige Auswaschphase abgeschlossen hatten und nicht aktiv bluteten, 30 IE/kg ihres vorherigen FVIII-Konzentrats. Die Dosis wurde auf 0,1 ml genau gemessen. Zu folgenden Zeitpunkten sollten Blutproben für die Genesungsbeurteilung entnommen werden:
Bei den Besuchen 1, 2, 3 und 4 erhielten die Probanden eine Dosis von 30 IE/kg Optivate und Blutproben zur Beurteilung der Genesung wurden zu den gleichen Zeitpunkten wie oben angegeben entnommen. Ein ANOVA-Modell (Varianzanalyse) wurde verwendet, um den angepassten Mittelwert für die Erholung über die Besuche 1 bis 4 zu berechnen. |
Besuche 1 bis 4 (bis zu 100 Optivate-Expositionstage)
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Optivate®-Therapie zur Behandlung von Durchbruchblutungen pro Proband und Jahr in der Protokollpopulation.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Optivate®-Therapie zur Behandlung der Anzahl von Durchbruchblutungen pro Proband und Jahr in der Protokollpopulation über einen Zeitraum von 12 Monaten.
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Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Anzahl der Expositionstage für jeden Probanden pro Jahr/Proband in der Pro-Protokoll-Population.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Anzahl der Expositionstage für jeden Probanden pro Jahr/Proband in der Pro-Protokoll-Population über einen Zeitraum von 12 Monaten.
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Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Gesamtdosis in IE/kg Optivate® pro Proband zur prophylaktischen Anwendung.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Gesamtdosis in IE/kg Optivate® pro Proband zur prophylaktischen Anwendung über einen Zeitraum von 12 Monaten.
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Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Gesamtdosis in IE/kg Optivate® pro Proband zur Behandlung einer Blutung in der Protokollpopulation.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Gesamtdosis in IE/kg Optivate® pro Proband zur Behandlung einer Blutung in der Protokollpopulation über einen Zeitraum von 12 Monaten.
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Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Gesamtzahl der Infusionen zur prophylaktischen Anwendung pro Proband in der Protokollpopulation.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Gesamtzahl der Infusionen zur prophylaktischen Anwendung pro Proband in der Protokollpopulation.
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Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Gesamtzahl der Infusionen zur Behandlung einer Blutung pro Proband in der Protokollpopulation.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtzahl der Infusionen zur Behandlung einer Blutung pro Proband in der Protokollpopulation.
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Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Mittlere Gesamtdosis in IE/kg Optivate® pro Proband/Jahr zur prophylaktischen Anwendung in der Protokollpopulation.
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Gesamtverbrauch von Optivate®: Mittlere Gesamtdosis in IE/kg Optivate® pro Proband/Jahr zur prophylaktischen Anwendung in der Protokollpopulation.
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Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (nicht schwerwiegend) in der Sicherheitspopulation
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Bei der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse (nicht schwerwiegend) in der Sicherheitspopulation.
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Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (schwerwiegend) in der Sicherheitspopulation
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Während der Behandlung auftretende unerwünschte Ereignisse (schwerwiegend) in der Sicherheitspopulation über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Anzahl der Teilnehmer mit Inhibitorentwicklung in der Sicherheitspopulation (gemessen in ≥0,6 Bethesda-Einheiten)
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Inhibitorentwicklung: Positiver FVIII-Inhibitorstatus in der Sicherheitspopulation, gemessen mit ≥0,6 Bethesda-Einheiten (dies war eine Sicherheitsmessung, wurde aber als primärer Wirksamkeitsendpunkt bewertet).
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Über einen Zeitraum von 12 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 8VWF07
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