Markkinoille tulon jälkeinen turvallisuustutkimus pitkäaikaisen profylaktisen Optivate-hoidon jälkeen potilailla, joilla on vaikea hemofilia A
Monikeskus, kontrolloimaton, tuleva, markkinoille tulon jälkeinen turvallisuustutkimus pitkäaikaisen profylaktisen optivate-hoidon jälkeen potilailla, joilla on vaikea hemofilia A
Ensisijainen tavoite: Arvioida Optivate®:n markkinoille tulon jälkeinen immunogeenisyys tarkkailemalla plasman inhibiittoritasoja vähintään 100 altistuspäivän (EDs) ajan jokaisella koehenkilöllä.
Toissijaiset tavoitteet: Arvioida tehoa ja siedettävyyttä seuraamalla FVIII:n palautumista ja haittatapahtumia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on arvioida Optivate®:n immunogeenisyys tarkkailemalla plasman inhibiittoritasoa vähintään 100 ED:n ajan jokaisella henkilöllä.
FVIII-inhibiittorin arviointi FVIII-estäjän seulontatiedot luetellaan. FVIII:n kvantitatiiviset inhibiittoritulokset luetellaan. Vuorotaulukoissa esitetään positiivisten (≥ 0,6 BU) ja negatiivisten (< 0,6 BU) koehenkilöiden lukumäärä ja ne, joiden tulokset muuttuvat tutkimuksen aikana. Altistuspäivien lukumäärä estäjien kehittymiseen asti lasketaan yhteen.
Toissijaiset päätepisteet: Kuvaavat tilastot esitetään toipumisten määrästä kunkin ajankohdan ja kunkin kohteen osalta. Nämä esitetään jokaisella käynnillä ja jokaisella koehenkilöllä ja sitten jokaisella käytetyllä FVIII/Optivate®-erällä. Kaikki AE-tiedot (CRF:stä ja tutkimuspäiväkirjasta) yhdistetään ja raportoidaan tyypin, keston, hoidon ja/tai vaikeusasteen perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barranquilla, Kolumbia, 80-216
- Fundacion BIOS
-
Medellin, Kolumbia, 32-102
- Hospital General de Medellin
-
-
-
-
-
Lodz, Puola, 93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
-
-
-
-
Mörfelden-Walldorf
-
Darmstadt, Mörfelden-Walldorf, Saksa, 64546
- HZRM Haemophilia Centre Rhine Main
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus tai, jos hän on alle 18-vuotias, kirjallinen suostumus (jos mahdollista) ja vanhemman/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Vaikea hemofilia A (< 1 % # FVIII:C).
- Aiemmin hoidetut potilaat (PTP-potilaat), joilla on yli 150 altistuspäivää aikaisemmassa tekijä VIII -hoidossa (joista vähintään 50 viimeistä ED:tä tai 2 vuoden hoitoa voidaan vahvistaa tutkimushenkilötietojen perusteella).
- Immunokompetentti CD4-määrällä > 200/µl.
HIV-negatiivinen tai viruskuorma < 200 hiukkasta / µl.
- vaikeasta hemofilia A:sta (< 2 %) kärsivät henkilöt voidaan ottaa mukaan, mutta vasta BPL:n hyväksynnän jälkeen. Koehenkilöt, joiden tekijä VIII on < 2 %, eivät saa muodostaa enempää kuin 50 % koko potilaspopulaatiosta. <1 % ja <2 % populaatioille suoritetaan erillinen tilastollinen arviointi.
Poissulkemiskriteerit:
• FVIII:n inhibiittorin kehittymisen historia tai positiivinen tulos Nijmegen Bethesdasta seulonnassa (kvantitatiivinen tulos > 0,6 BU) ennen Optivate®:n antamista.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle tai sen apuaineille.
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus, munuaissairaus tai muu koagulopatia kuin hemofilia A.
- Epäluotettavuus tai yhteistyökyvyttömyys (mukaan lukien kyvyttömyys täyttää tutkimuspäiväkirjaa).
- Osallistut tai olet osallistunut toiseen kokeiluun viimeisten 30 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Optimoi 500IU
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät kehittäneet FVIII:n estäjiä (<0,6 BU)
Aikaikkuna: Vähintään 100 altistuspäivää jokaiselle aiheelle. Koehenkilöt osallistuvat 5 käyntiin enintään 12 kuukauden aikana
|
FVIII-estäjän tila millä tahansa tutkimuskäynnillä mitattiin Nijmegen Bethesda -määrityksellä ja inhibiittoriseuloilla.
Tulos ≥ 0,6 BU vahvisti, että kohteelle oli kehittynyt FVIII:n estäjiä.
Jos näin tapahtui, testi toistettiin erillisellä näytteellä; jos molemmat testit vahvistettiin olevan ≥ 0,6 BU, tutkijan oli raportoitava tämä vakavana haittatapahtumana (SAE).
|
Vähintään 100 altistuspäivää jokaiselle aiheelle. Koehenkilöt osallistuvat 5 käyntiin enintään 12 kuukauden aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toipuminen aikaisemmalla FVIII-konsentraatilla (seulontakäynti) verrattuna palautumiseen ensimmäisellä Optivate®-annoksella (käynti 1) protokollapopulaatiolle.
Aikaikkuna: Seulonta ja käynti 1 (enintään 4 viikkoa)
|
Toipuminen aiemmalla FVIII-konsentraatilla (seulontakäynti) verrattuna toipumiseen ensimmäisellä Optivate®-annoksella (käynti 1) protokollapopulaatiossa.
|
Seulonta ja käynti 1 (enintään 4 viikkoa)
|
|
Optivate®-palautus käyntien 1–4 aikana protokollapopulaatiolle.
Aikaikkuna: Käyntejä 1–4 (jopa 100 Optimoitua altistuspäivää)
|
Toipumisarviointi tehtiin jokaisella tutkimuskäynnillä. Toipumisarvioinnit suoritettiin vasta 3 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen ja kun kohde ei vuotanut aktiivisesti. Seulontakäynnillä koehenkilöille, jotka olivat suorittaneet 3 päivän pesujakson ja jotka eivät vuotaneet aktiivisesti, annettiin 30 IU/kg aiempaa FVIII-konsentraattia. Annos mitattiin 0,1 ml:n tarkkuudella. Verinäytteet toipumisen arviointia varten oli otettava seuraavina ajankohtina:
Käynneillä 1, 2, 3 ja 4 koehenkilöille annettiin 30 IU/kg Optivatea ja verinäytteitä toipumisarviointia varten otettiin samoissa aikapisteissä kuin edellä on määritelty. ANOVA-mallia (varianssianalyysi) käytettiin laskemaan korjattu keskiarvo käyntien 1–4 aikana. |
Käyntejä 1–4 (jopa 100 Optimoitua altistuspäivää)
|
|
Optivate®-terapia läpimurtoverenvuotojen hoitoon tutkimuspotilaskohtaisesti vuodessa.
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
|
Optivate®-hoito, jolla hoidetaan läpimurtoverenvuotoa kohdetta kohden vuodessa protokollapopulaatiossa 12 kuukauden aikana.
|
12 kuukauden aikana
|
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: altistuspäivien lukumäärä kullekin kohteelle vuodessa/kohde protokollakohtaisessa populaatiossa.
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: altistuspäivien lukumäärä kullekin koehenkilölle vuodessa/henkilö protokollakohtaisessa populaatiossa 12 kuukauden aikana.
|
12 kuukauden aikana
|
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: Kokonaisannos IU/kg Optivate®-ainetta per kohde ennaltaehkäisevään käyttöön.
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: Optivate®:n kokonaisannos IU/kg henkilöä kohden profylaktiseen käyttöön 12 kuukauden aikana.
|
12 kuukauden aikana
|
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: Kokonaisannos IU/kg Optivate®-valmistetta kohdetta kohden verenvuodon hoidossa protokollapopulaatiossa.
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: Optivate®:n kokonaisannos IU/kg henkilöä kohden verenvuodon hoitoon protokollan populaatiossa 12 kuukauden aikana.
|
12 kuukauden aikana
|
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: Ennaltaehkäisevään käyttöön tarkoitettujen infuusioiden kokonaismäärä koehenkilöä kohti protokollapopulaatiossa.
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: Ennaltaehkäisevään käyttöön tarkoitettujen infuusioiden kokonaismäärä koehenkilöä kohden protokollapopulaatiossa.
|
12 kuukauden aikana
|
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: verenvuodon hoitamiseen tarkoitettujen infuusioiden kokonaismäärä koehenkilöä kohden protokollapopulaatiossa.
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
|
Verenvuodon hoitoon annettujen infuusioiden kokonaismäärä henkilöä kohden protokollapopulaatiossa.
|
12 kuukauden aikana
|
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: Kokonaiskeskimääräinen annos yksikköä IU/kg Optivate®:a kohdetta/vuosi profylaktiseen käyttöön protokollapopulaatiossa.
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
|
Optivate®:n kokonaiskulutus: Optivate®:n keskimääräinen kokonaisannos IU/kg henkilöä kohden/vuosi profylaktiseen käyttöön protokollapopulaatiossa.
|
12 kuukauden aikana
|
|
Hoito Emergent Haittatapahtumat (ei-vakavat) turvaväestössä
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
|
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (ei vakavat) turvallisuuspopulaatiossa.
|
12 kuukauden aikana
|
|
Turvallisuusväestön äkilliset haittatapahtumat (vakavat) hoito
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
|
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (vakavat) turvallisuuspopulaatiossa 12 kuukauden aikana
|
12 kuukauden aikana
|
|
Turvaväestössä inhibiittoreita kehittävien osallistujien määrä (mitattu ≥0,6 Bethesda-yksiköllä)
Aikaikkuna: 12 kuukauden aikana
|
Inhibiittoreiden kehitys: Positiivinen FVIII-inhibiittoristatus turvallisuuspopulaatiossa mitattuna ≥0,6 Bethesda-yksiköllä (tämä oli turvallisuusmittaus, mutta arvioitiin ensisijaiseksi tehon päätetapahtumaksi).
|
12 kuukauden aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8VWF07
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .