Постмаркетинговое исследование безопасности после длительного профилактического лечения препаратом Optivate у пациентов с тяжелой формой гемофилии А
Многоцентровое, неконтролируемое, проспективное, постмаркетинговое исследование безопасности после долгосрочного профилактического лечения пациентов с тяжелой гемофилией А
Основная цель: оценить постмаркетинговую иммуногенность Optivate® путем мониторинга уровней ингибиторов в плазме в течение не менее 100 дней воздействия (ЭД) для каждого субъекта.
Второстепенные цели: оценить эффективность и переносимость путем мониторинга восстановления FVIII и нежелательных явлений.
Обзор исследования
Подробное описание
Первичной конечной точкой эффективности является оценка иммуногенности Optivate® путем мониторинга уровня ингибитора в плазме в течение не менее 100 ED для каждого субъекта.
Оценка ингибитора FVIII Будут перечислены данные скрининга ингибитора FVIII. Будут перечислены количественные результаты ингибиторов FVIII. В таблицах сдвига будет указано количество субъектов с положительными (≥ 0,6 БЕ) и отрицательными (< 0,6 БЕ) результатами, а также тех, у кого результаты изменились в ходе исследования. Будет суммировано количество дней воздействия до появления ингибиторов.
Для вторичных конечных точек: будет представлена описательная статистика по количеству выздоровлений в каждый момент времени и для каждого субъекта. Они будут представлены для каждого визита и для каждого субъекта, а затем для каждой использованной партии FVIII/Optivate®. Все данные о НЯ (из CRF и дневника исследования) будут объединены вместе и представлены с указанием типа, продолжительности, лечения и/или тяжести.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Mörfelden-Walldorf
-
Darmstadt, Mörfelden-Walldorf, Германия, 64546
- HZRM Haemophilia Centre Rhine Main
-
-
-
-
-
Barranquilla, Колумбия, 80-216
- Fundacion BIOS
-
Medellin, Колумбия, 32-102
- Hospital General de Medellin
-
-
-
-
-
Lodz, Польша, 93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие или, если младше 18 лет, письменное согласие (если возможно) и письменное информированное согласие их родителей/опекунов.
- Тяжелая гемофилия А (< 1%# FVIII:C).
- Ранее леченные пациенты (PTP) с > 150 днями воздействия на предшествующую терапию фактором VIII (из которых по крайней мере последние 50 ED или 2 года лечения могут быть подтверждены с помощью записей субъектов).
- Иммунокомпетентный с количеством CD4 > 200/мкл.
ВИЧ-отрицательный или вирусная нагрузка < 200 частиц/мкл.
- субъекты, страдающие тяжелой формой гемофилии А (<2%), могут быть зачислены, но только после одобрения BPL. Субъекты с фактором VIII <2% не могут составлять более 50% от общей популяции пациентов. Отдельная статистическая оценка будет проведена для популяций <1% и <2%.
Критерий исключения:
• Наличие в анамнезе ингибиторов FVIII или положительный результат на Nejmegen Bethesda при скрининге (количественный результат > 0,6 БЕ) до введения Optivate®.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или его вспомогательным веществам.
- Клинически значимое заболевание печени, заболевание почек или коагулопатия, кроме гемофилии А.
- История ненадежности или отказа от сотрудничества (включая невозможность заполнить дневник исследования).
- Участие или участие в другом испытании в течение последних 30 дней.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Оптивейт 500МЕ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых не вырабатывались ингибиторы FVIII (<0,6BU)
Временное ограничение: Не менее 100 дней экспозиции по каждому предмету. Субъекты посетят 5 посещений в течение периода до 12 месяцев.
|
Ингибиторный статус FVIII во время любого визита в рамках исследования измерялся с помощью анализа Nijmegen Bethesda и скрининга ингибиторов.
Результат ≥ 0,6 BU подтвердил, что у субъекта выработались ингибиторы FVIII.
Если это происходило, испытание повторяли на отдельном образце; если в обоих тестах было подтверждено значение ≥ 0,6 BU, исследователь должен был сообщить об этом как о серьезном нежелательном явлении (СНЯ).
|
Не менее 100 дней экспозиции по каждому предмету. Субъекты посетят 5 посещений в течение периода до 12 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восстановление после применения концентрата фактора VIII (посещение для скрининга) по сравнению с восстановлением после введения первой дозы препарата Optivate® (посещение 1) для участников протокола.
Временное ограничение: Скрининг и посещение 1 (до 4 недель)
|
Восстановление с предшествующим концентратом FVIII (скрининговое посещение) по сравнению с восстановлением после первой дозы Optivate® (посещение 1) для популяции, включенной в протокол.
|
Скрининг и посещение 1 (до 4 недель)
|
|
Восстановление Optivate® в ходе посещений с 1 по 4 для протокольной популяции.
Временное ограничение: Посещения с 1 по 4 (до 100 дней воздействия Optivate)
|
Оценка восстановления проводилась во время каждого исследовательского визита. Оценка восстановления проводилась только после 3-дневного периода вымывания и когда у субъекта не было активного кровотечения. Во время скринингового визита субъектам, завершившим 3-дневный период вымывания и не имевшим активного кровотечения, вводили дозу 30 МЕ/кг их предыдущего концентрата FVIII. Дозу измеряли с точностью до 0,1 мл. Образцы крови для оценки восстановления должны были быть собраны в следующие моменты времени:
При посещениях 1, 2, 3 и 4 субъектам вводили дозу 30 МЕ/кг Optivate, а образцы крови для оценки восстановления брали в те же моменты времени, что и указанные выше. Модель ANOVA (дисперсионный анализ) использовалась для расчета скорректированного среднего значения восстановления для посещений с 1 по 4. |
Посещения с 1 по 4 (до 100 дней воздействия Optivate)
|
|
Терапия Optivate® для лечения прорывных кровотечений на одного субъекта в год в популяции, прошедшей протокол.
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Терапия Optivate® для лечения количества прорывных кровотечений на одного субъекта в год в популяции согласно протоколу в течение 12 месяцев.
|
В течение 12 месяцев
|
|
Общее потребление Optivate®: количество дней воздействия для каждого субъекта в год/субъекта в популяции согласно протоколу.
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Общее потребление Optivate®: количество дней воздействия для каждого субъекта в год/субъекта в популяции согласно протоколу в течение 12 месяцев.
|
В течение 12 месяцев
|
|
Общее потребление Optivate®: общая доза в МЕ/кг Optivate® на субъекта для профилактического использования.
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Общее потребление Optivate®: общая доза Optivate® в МЕ/кг на человека для профилактического применения в течение 12 месяцев.
|
В течение 12 месяцев
|
|
Общее потребление Optivate®: общая доза в МЕ/кг Optivate® на одного субъекта для лечения кровотечения в популяции согласно протоколу.
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Общее потребление Optivate®: общая доза в МЕ/кг Optivate® на одного субъекта для лечения кровотечения в популяции, включенной в протокол, в течение 12 месяцев.
|
В течение 12 месяцев
|
|
Общее потребление Optivate®: общее количество инфузий для профилактического использования на одного субъекта в протокольной популяции.
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Общее потребление Optivate®: общее количество инфузий для профилактического использования на одного субъекта в протокольной популяции.
|
В течение 12 месяцев
|
|
Общее потребление Optivate®: общее количество инфузий для лечения кровотечения на одного субъекта в протокольной популяции.
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Общее количество инфузий для лечения кровотечения на одного субъекта в протокольной популяции.
|
В течение 12 месяцев
|
|
Общее потребление Optivate®: общая средняя доза в МЕ/кг Optivate® на одного субъекта/год для профилактического использования в популяции, получающей протокол.
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Общее потребление Optivate®: общая средняя доза в МЕ/кг Optivate® на одного субъекта/год для профилактического применения в популяции, включенной в протокол.
|
В течение 12 месяцев
|
|
Нежелательные явления, возникшие при лечении (несерьезные) в группе безопасности
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (несерьезные) в группе безопасности.
|
В течение 12 месяцев
|
|
Нежелательные явления, возникшие при лечении (серьезные) у безопасного населения
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (серьезные) в безопасной популяции в течение 12 месяцев
|
В течение 12 месяцев
|
|
Количество участников с развитием ингибиторов в безопасной популяции (измерено ≥0,6 единиц Bethesda)
Временное ограничение: В течение 12 месяцев
|
Развитие ингибитора: Положительный статус ингибитора FVIII в популяции, оцениваемой как безопасная, измеряется ≥0,6 единиц Бетесда (это было измерением безопасности, но оценивалось как первичная конечная точка эффективности).
|
В течение 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8VWF07
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .