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内因性クッシング症候群の治療 (SONICS)

2021年3月22日 更新者：Cortendo AB

内因性クッシング症候群の治療におけるCOR-003（レボケトコナゾール）の安全性と有効性を評価する非盲検試験

この研究の主な目的は、臨床応答率を評価することです。これは、維持期の COR-003 で用量を増加させずに 6 か月間治療した後の正常な UFC を有する被験者の割合として定義され、被験者の有効用量の範囲を評価することです。さまざまなレベルのコルチゾール過剰症。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、COR-003 の有効性、安全性、忍容性、および PK を評価するために設計された、スクリーニング段階、用量調節段階、6 か月の維持段階、および 6 か月の延長評価段階を含む非盲検の単群試験です。内因性CSの被験者。

必要に応じて、最初のスクリーニングとウォッシュアウト期間の後、この研究は次のように3つの治療段階で実施されます。

  • 用量漸増段階: 効果的で許容可能な最大用量 (治療用量) を達成するための約 2 週間から 21 週間。 用量漸増は、効果的で許容可能な最大用量（治療用量）を達成するために、約2〜21週間にわたって1日2回（BID）150mgの開始用量で150mgの増分で行われます。
  • 維持期：用量漸増期に続く治療用量での6ヶ月間の治療。 治療用量に達し、UFC測定のために適切に収集された合計4回の24時間尿収集の平均から確認されると、被験者は研究の維持段階に入り、6か月間毎月クリニックに戻るように求められます有効性と安全性の評価のため。 維持段階では、医療モニターとの話し合いの後、治験責任医師の裁量で用量の増加が医学的に必要であると見なされることが確認されない限り、アッセイの ULN 以下の UFC レベルを維持するために用量を増加することはできません。 維持期訪問の終了前に、24 時間の完全な採尿を 4 回行い、被験者は延長評価期に入ることができます。
  • 延長評価段階: 維持段階後の 6 か月間の継続治療。 6か月の延長評価フェーズでは、被験者は安全性と有効性の評価のために90日（±14日）ごとに臨床現場に戻ります。

有効性は、臨床プロトコルに記載されているように、指定された時間に平均 UFC 濃度を測定することによって主に評価されます。 安全性は主に、バイタルサイン測定による身体検査、有害事象、臨床検査値、心電図検査、および下垂体 MRI によって評価されます。

独立したデータ安全性監視委員会 (DSMB) は、試験全体を通して薬の安全性を審査します。 DSMB のメンバーシップは憲章に記載されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

94

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva、イスラエル、49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • イタリア
      • Ancona、イタリア、60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina、イタリア、98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan、イタリア、20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples、イタリア、80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano、イタリア、10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova、イタリア、35128
        • University of Padua
      • Roma、イタリア、00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino、イタリア、10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona、イタリア、37134
        • Policlinico GB Rossi
  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam、オランダ、3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba、スペイン、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valencia
      • Alzira、Valencia、スペイン、46600
        • Hospital Universidad De La Ribera
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Clinical Center of Serbia
  • チェコ
      • Praha、チェコ、128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK
  • デンマーク
      • Aarhus、デンマーク、8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen、デンマーク、DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • ドイツ
      • Lübeck、ドイツ、23538
        • Med Clinic I - University of Lueback
  • フランス
      • Marseille Cedex、フランス、13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • ポーランド
      • Lublin、ポーランド、20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań、ポーランド、60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa、ポーランド、04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw、ポーランド、50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź、ポーランド、93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • 七面鳥
      • Istanbul、七面鳥、34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul、七面鳥、34303
        • Istanbul University Medical Faculty

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  1. 18歳以上の男性または女性
  2. 研究手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる;適格な被験者は、研究に含める前にインフォームドコンセントフォームを理解できなければなりません。

  3. -新たに診断された、持続性または再発性のクッシング病（CD）または他の病因の内因性CSの確定診断。

    以前の医療記録が収集され、次の病因を含む他の病因の CD または内因性 CS の診断をサポートするために使用されます。

    • 異所性副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）分泌、すなわち 下垂体由来でないACTH
    • 異所性副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン (CRH) 分泌
    • 副腎依存性CS（すなわち 副腎腺腫（癌ではない）、副腎過形成など）
    • 病因不明。
  4. -中央ラボアッセイの標準範囲と、適切に収集された尿からの最低4回の測定に基づいて、平均24時間UFCレベルがULNの1.5倍以上上昇している必要があります。

  5. 平均 UFC の上昇に加えて、次のいずれかのテストからの異常値の存在:

    • 異常なDST：前夜の午後11時にデキサメタゾン1mgを経口投与した後の午前8時の血清コルチゾール≧1.8マイクログラム/ dL（50 nmol / L）スクリーニング段階; その場合、以前の検査結果と実施の詳細は、ベースライン訪問までに入手可能である必要があります)
    • 深夜の唾液中コルチゾール濃度の上昇 (少なくとも 2 回の測定) >ULN
  6. 他の病因の CD または内因性 CS を有する以前に照射された被験者は、放射線治療が 4 年以上前に行われ、被験者が根底にある CD の改善の証拠を示していない限り許可されます。スクリーニング訪問の 6 か月前。 この研究に登録された以前に照射された被験者の総数は10を超えません。
  7. -他の病因のCDまたはCSを有する被験者 手術の候補ではない、手術を拒否する、または登録後少なくとも18か月間手術が遅れる。 被験者は、手術を待っている間に試験に参加することを許可される場合がありますが、手術前にこの研究を完了することに同意する必要があります。
  8. CDまたは他の病因の内因性CSの治療を受けている被験者で、治療が不十分または十分に許容されていない場合は、指定されたベースライン来院前の最低ウォッシュアウト期間に同意する必要があります。

主な除外基準

  1. -治験責任医師の評価に基づく偽クッシング症候群の被験者。
  2. -治験責任医師の評価に基づく周期的CSの被験者
  3. -グルココルチコイドの外因性供給源またはACTHの治療的使用など、コルチゾール過剰症の非内因性供給源を有する被験者。
  4. -多発性内分泌腫瘍1型、マッキューンオルブライト症候群、カーニー複合体を含むがこれらに限定されない、コルチゾール過剰症の原因として知られている遺伝性症候群
  5. 副腎癌患者
  6. -甲状腺、早期前立腺、扁平上皮がんおよび基底細胞がん以外の悪性腫瘍の病歴、スクリーニング段階の3年以内。
  7. -スクリーニング段階でQTc間隔が470ミリ秒を超える被験者。
  8. 既存の肝疾患; -脂肪浸潤と一致する軽度から中等度の肝脂肪症の被験者（非アルコール性脂肪肝疾患[NAFLD]は許可されます）。
  9. -ケトコナゾールまたはアゾール系抗真菌薬の薬物中止を必要とする、文書化された、または疑われる薬物誘発性肝障害の病歴。
  10. -禁止されている併用薬を受け取り、ベースライン訪問の前に安全に中止できない被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レボケトコナゾール DL0
レボケトコナゾール錠 用量レベル 0 1 日 1 回
薬：レボケトコナゾール
レボケトコナゾールは、ラセミ体のケトコナゾールに由来する 2S,4R- エナンチオマーです。
他の名前：
  • COR-003
実験的：レボケトコナゾール DL1
レボケトコナゾール錠用量レベル 1 1 日 2 回
薬：レボケトコナゾール
レボケトコナゾールは、ラセミ体のケトコナゾールに由来する 2S,4R- エナンチオマーです。
他の名前：
  • COR-003
実験的：レボケトコナゾール DL2
レボケトコナゾール錠用量レベル 1 1 日 2 回
薬：レボケトコナゾール
レボケトコナゾールは、ラセミ体のケトコナゾールに由来する 2S,4R- エナンチオマーです。
他の名前：
  • COR-003
実験的：レボケトコナゾール DL3
レボケトコナゾール錠用量レベル 3 1 日 2 回
薬：レボケトコナゾール
レボケトコナゾールは、ラセミ体のケトコナゾールに由来する 2S,4R- エナンチオマーです。
他の名前：
  • COR-003
実験的：レボケトコナゾール DL4
レボケトコナゾール錠用量レベル 4 1 日 2 回
薬：レボケトコナゾール
レボケトコナゾールは、ラセミ体のケトコナゾールに由来する 2S,4R- エナンチオマーです。
他の名前：
  • COR-003
実験的：レボケトコナゾール DL5
レボケトコナゾール錠用量レベル 5 1 日 2 回
薬：レボケトコナゾール
レボケトコナゾールは、ラセミ体のケトコナゾールに由来する 2S,4R- エナンチオマーです。
他の名前：
  • COR-003
実験的：レボケトコナゾール DL6
レボケトコナゾール錠用量レベル 6 1 日 2 回
薬：レボケトコナゾール
レボケトコナゾールは、ラセミ体のケトコナゾールに由来する 2S,4R- エナンチオマーです。
他の名前：
  • COR-003
実験的：レボケトコナゾール DL7
レボケトコナゾール錠用量レベル 7 1 日 2 回
薬：レボケトコナゾール
レボケトコナゾールは、ラセミ体のケトコナゾールに由来する 2S,4R- エナンチオマーです。
他の名前：
  • COR-003

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
内因性クッシング症候群患者における尿中遊離コルチゾールの正常化。
時間枠：-その段階での事前の用量増加なしの6か月の維持段階療法

COR-003 に対する反応は、6 か月間の維持期治療後の平均 UFC 濃度 ≤ULN として定義され、その期中に事前の用量増加はありません。 維持期での 6 か月の治療後、すべての用量群を合わせた、維持期訪問終了時のレスポンダーの割合は、ロジット リンク関数と領域を持つ二項分布に基づく反復測定による一般化線形モデルを使用して推定されました。 (米国対米国以外)、CS の併発病状 (糖尿病 [はい/いいえ]、高血圧 [はい/いいえ])、年齢 (ITT 集団に基づいて四捨五入された中央値分割)、性別、疾病期間 (年)、以前の病状ベースラインとしてのCS投薬（はい/いいえ）、以前の放射線療法（はい/いいえ）および独立因子としての訪問。

95% Wald CI とともに、メンテナンス フェーズでの 6 か月間の治療後の UFC 応答の最小二乗平均 (LSMEAN) 推定値が表示されます。
-その段階での事前の用量増加なしの6か月の維持段階療法

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Cortendo AB

捜査官

  • スタディディレクター：Fredric J Cohen, MD、Cortendo AB

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年8月1日

一次修了 (実際)

2018年4月1日

研究の完了 (実際)

2018年11月1日

試験登録日

最初に提出

2013年4月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月19日

最初の投稿 (見積もり)

2013年4月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年3月22日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • COR-2012-01

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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