Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Endogeenisen Cushingin oireyhtymän hoito (SONICS)

maanantai 22. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Cortendo AB

Avoin tutkimus COR-003:n (levoketokonatsolin) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi endogeenisen Cushingin oireyhtymän hoidossa

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kliinisten vasteiden määrää, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on normaali UFC 6 kuukauden COR-003-hoidon jälkeen ylläpitovaiheessa ilman annoksen lisäystä, ja arvioida koehenkilöiden vaikuttavien annosten vaihteluväli. eritasoisilla hyperkortisolismilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, yhden haaran tutkimus, jossa on seulontavaihe, annoksen titrausvaihe, 6 kuukauden ylläpitovaihe ja 6 kuukauden laajennettu arviointivaihe, jonka tarkoituksena on arvioida COR-003:n tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa. koehenkilöt, joilla on endogeeninen CS.

Alkuseulonta- ja poistumisjakson jälkeen tämä tutkimus suoritetaan kolmessa käsittelyvaiheessa seuraavasti:

  • Annoksen titrausvaihe: noin 2–21 viikkoa tehokkaan ja siedettävän enimmäisannoksen (terapeuttisen annoksen) saavuttamiseksi. Annosta titrataan 150 mg:n lisäyksin aloitusannoksella 150 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) noin 2–21 viikon ajan tehokkaan ja siedettävän enimmäisannoksen (terapeuttisen annoksen) saavuttamiseksi.
  • Ylläpitovaihe: 6 kuukauden hoito terapeuttisella annoksella annoksen titrausvaiheen jälkeen. Kun terapeuttinen annos on saavutettu ja vahvistettu keskimäärin neljästä riittävästi kerätystä 24 tunnin virtsankeräyksestä UFC-mittauksia varten, koehenkilöt siirtyvät tutkimuksen ylläpitovaiheeseen ja heitä pyydetään palaamaan klinikalle kuukausittain 6 kuukauden ajan. tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi. Ylläpitovaiheen aikana annoksia ei saa nostaa UFC-tasojen pitämiseksi määrityksen ULN-arvossa tai sen alapuolella, ellei annoksen lisäämistä pidetä lääketieteellisesti tarpeellisena tutkijan harkinnan mukaan lääkärin monitorin kanssa keskusteltuaan. Ennen huoltovaiheen päättymiskäyntiä otetaan neljä täydellistä 24 tunnin virtsanottoa ja koehenkilöt voivat siirtyä laajennettuun arviointivaiheeseen.
  • Jatkettu arviointivaihe: 6 kuukautta jatkuvaa hoitoa ylläpitovaiheen jälkeen. Kuuden kuukauden laajennetun arviointivaiheen aikana koehenkilöt palaavat kliiniselle paikalle 90 päivän (±14 päivän) välein turvallisuus- ja tehoarviointia varten.

Tehoa arvioidaan ensisijaisesti mittaamalla keskimääräiset UFC-pitoisuudet tiettyinä aikoina kliinisen protokollan mukaisesti. Turvallisuutta arvioidaan ensisijaisesti fyysisillä tutkimuksilla, joissa on elintoimintojen mittauksia, haittatapahtumia, kliinisiä laboratoriotutkimuksia, elektrokardiografiaa ja aivolisäkkeen magneettikuvausta.

Riippumaton Data Safety Monitoring Board (DSMB) arvioi lääkkeen turvallisuutta koko tutkimuksen ajan. DSMB:n jäsenyys on kuvattu peruskirjassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

94

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba, Espanja, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Espanja, 46600
        • Hospital Universidad De La Ribera
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina, Italia, 98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan, Italia, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples, Italia, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano, Italia, 10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova, Italia, 35128
        • University of Padua
      • Roma, Italia, 00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico GB Rossi
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • Puola
      • Lublin, Puola, 20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań, Puola, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa, Puola, 04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw, Puola, 50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Puola, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Ranska
      • Marseille Cedex, Ranska, 13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • Saksa
      • Lübeck, Saksa, 23538
        • Med Clinic I - University of Lueback
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Tanska
      • Aarhus, Tanska, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Tanska, DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • Turkki
      • Istanbul, Turkki, 34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul, Turkki, 34303
        • Istanbul University Medical Faculty
  • Tšekki
      • Praha, Tšekki, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Mies tai nainen ≥18 vuotta
  2. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista; kelpoisten koehenkilöiden on kyettävä ymmärtämään tietoon perustuva suostumuslomake ennen tutkimukseen osallistumista.

  3. Vahvistettu diagnoosi äskettäin diagnosoidusta, jatkuvasta tai toistuvasta Cushingin taudista (CD) tai muun etiologian endogeenisesta CS:stä, jos koehenkilöitä ei ole ehdolla leikkaukseen tai sädehoitoon 18 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.

    Aiempia potilastietoja kerätään ja käytetään tukemaan CD:n tai muun etiologian endogeenisen CS:n diagnoosia, mukaan lukien seuraavat etiologiat:

    • Ektooppinen adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) eritys, ts. ACTH ei ole aivolisäkkeestä peräisin
    • Ektooppinen kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRH) eritys
    • Lisämunuaisesta riippuvainen CS (ts. lisämunuaisen adenooma (EI karsinooma), lisämunuaisen liikakasvu jne.)
    • Etiologia tuntematon.
  4. On oltava kohonneet keskimääräiset 24 tunnin UFC-tasot ≥1,5X ULN perustuen keskuslaboratorioanalyysin normatiiviseen vaihteluväliin ja vähintään neljään mittaukseen riittävästi kerätystä virtsasta.

  5. Kohonneen keskimääräisen UFC-arvon lisäksi poikkeavien arvojen esiintyminen jostakin seuraavista testeistä:

    • Epänormaali DST: Kohonnut seerumin kortisoli 8 aamulla ≥1,8 mikrogrammaa/dl (50 nmol/l) 1 mg:lla deksametasonia suun kautta edeltävänä iltana klo 23.00 (ellei sitä ole tehty jo potilaan diagnostisessa tutkimuksessa edellisten 2 kuukauden aikana ennen hoidon alkua). Seulontavaihe; siinä tapauksessa aikaisempien testitulosten ja käyttäytymistietojen on oltava saatavilla peruskäyntiin mennessä)
    • Kohonneet myöhäisillan syljen kortisolipitoisuudet (vähintään kaksi mittausta) > ULN
  6. Aiemmin säteilytetyt potilaat, joilla on CD tai muun etiologian endogeeninen CS, ovat sallittuja niin kauan kuin sädehoito tapahtui > 4 vuotta sitten ja koehenkilöillä ei ole ollut näyttöä taustalla olevan CD:n paranemisesta 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Tähän tutkimukseen aiemmin säteilytettyjen henkilöiden kokonaismäärä ei ylitä kymmentä.
  7. Potilaat, joilla on muun etiologian CD tai CS ja jotka eivät ole ehdokkaita leikkaukseen, kieltäytyvät leikkauksesta tai joiden leikkaus viivästyy vähintään 18 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen. Koehenkilöt voidaan sallia osallistua tutkimukseen odottaessaan leikkausta, mutta heidän on suostuttava suorittamaan tämä tutkimus ennen leikkausta.
  8. Potilaiden, jotka saavat hoitoa CD-sairauden tai muun etiologian endogeenisen CS:n takia, joille hoito on ollut riittämätöntä tai huonosti siedetty, on sovittava vähimmäispesujaksoista ennen peruskäyntiä, kuten on määritelty.

Keskeiset poissulkemiskriteerit

  1. Koehenkilöt, joilla on Pseudo-Cushingin oireyhtymä tutkijan arvioinnin perusteella.
  2. Koehenkilöt, joilla on syklinen CS tutkijan arvioinnin perusteella
  3. Potilaat, joilla on ei-endogeeninen hyperkortisolin lähde, kuten eksogeeninen glukokortikoidien lähde tai ACTH:n terapeuttinen käyttö.
  4. Tunnettu perinnöllinen oireyhtymä hyperkortisolismin syynä, mukaan lukien muttei rajoittuen useisiin endokriinisiin neoplasiaan tyypin 1, McCune Albrightin oireyhtymään ja Carney Complexiin
  5. Lisämunuaisen karsinoomapotilaat
  6. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, paitsi kilpirauhasen, varhaisen vaiheen eturauhasen, okasolusyöpä ja tyvisolusyöpä, 3 vuoden aikana ennen seulontavaihetta.
  7. Koehenkilöt, joiden QTc-aika on > 470 ms seulontavaiheen aikana.
  8. Aiempi maksasairaus; koehenkilöt, joilla on lievä tai kohtalainen maksan steatoosi, joka vastaa rasvainfiltraatiota (alkoholiton rasvamaksatauti [NAFLD] on sallittu).
  9. Aiemmin dokumentoitu tai epäilty lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, joka vaatii ketokonatsolin tai minkä tahansa atsoli-sienilääkkeen käytön lopettamista.
  10. Koehenkilöt, jotka saavat kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä eivätkä voi lopettaa sitä turvallisesti ennen peruskäyntiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Levoketokonatsoli DL0
Levoketokonatsolitabletit Annostaso 0 kerran päivässä
Lääke: Levoketokonatsoli
Levoketokonatsoli on 2S,4R-enantiomeeri, joka on johdettu raseemisesta ketokonatsolista
Muut nimet:
  • COR-003
Kokeellinen: Levoketokonatsoli DL1
Levoketokonatsolitabletit Annostaso 1 kahdesti päivässä
Lääke: Levoketokonatsoli
Levoketokonatsoli on 2S,4R-enantiomeeri, joka on johdettu raseemisesta ketokonatsolista
Muut nimet:
  • COR-003
Kokeellinen: Levoketokonatsoli DL2
Levoketokonatsolitabletit Annostaso 1 kahdesti päivässä
Lääke: Levoketokonatsoli
Levoketokonatsoli on 2S,4R-enantiomeeri, joka on johdettu raseemisesta ketokonatsolista
Muut nimet:
  • COR-003
Kokeellinen: Levoketokonatsoli DL3
Levoketokonatsolitabletit Annostaso 3 kahdesti päivässä
Lääke: Levoketokonatsoli
Levoketokonatsoli on 2S,4R-enantiomeeri, joka on johdettu raseemisesta ketokonatsolista
Muut nimet:
  • COR-003
Kokeellinen: Levoketokonatsoli DL4
Levoketokonatsolitabletit, annostaso 4 kahdesti päivässä
Lääke: Levoketokonatsoli
Levoketokonatsoli on 2S,4R-enantiomeeri, joka on johdettu raseemisesta ketokonatsolista
Muut nimet:
  • COR-003
Kokeellinen: Levoketokonatsoli DL5
Levoketokonatsolitabletit Annostaso 5 kahdesti päivässä
Lääke: Levoketokonatsoli
Levoketokonatsoli on 2S,4R-enantiomeeri, joka on johdettu raseemisesta ketokonatsolista
Muut nimet:
  • COR-003
Kokeellinen: Levoketokonatsoli DL6
Levoketokonatsolitabletit Annostaso 6 kahdesti päivässä
Lääke: Levoketokonatsoli
Levoketokonatsoli on 2S,4R-enantiomeeri, joka on johdettu raseemisesta ketokonatsolista
Muut nimet:
  • COR-003
Kokeellinen: Levoketokonatsoli DL7
Levoketokonatsolitabletit, annostaso 7 kahdesti päivässä
Lääke: Levoketokonatsoli
Levoketokonatsoli on 2S,4R-enantiomeeri, joka on johdettu raseemisesta ketokonatsolista
Muut nimet:
  • COR-003

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsasta vapaan kortisolin normalisointi potilailla, joilla on endogeeninen Cushingin oireyhtymä.
Aikaikkuna: 6 kuukauden ylläpitovaiheen hoito ilman aikaisempaa annoksen lisäystä kyseisen vaiheen aikana

Vaste COR-003:lle määritellään keskimääräiseksi UFC-pitoisuudeksi ≤ ULN 6 kuukauden ylläpitovaiheen hoidon jälkeen ilman, että annosta on lisätty kyseisen vaiheen aikana. Reagoineiden osuus ylläpitovaiheen lopussa 6 kuukauden hoidon jälkeen ylläpitovaiheessa kaikkien annosryhmien yhdistetyissä annosryhmissä arvioitiin käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia toistuvilla mittauksilla, jotka perustuivat binomiaaliseen jakaumaan logit-linkkifunktiolla ja alueella. (Yhdysvallat vs. ei-USA), samanaikaiset CS-sairaudet (diabetes [Kyllä/Ei], verenpainetauti [Kyllä/Ei]), ikä (pyöristetty mediaanijakauma ITT-populaatioon perustuen), sukupuoli, taudin kesto (vuosia), aikaisempi CS-lääkitys (Kyllä/Ei), aiempi sädehoito (Kyllä/Ei) lähtötilanteen kovariaatioina ja käynti itsenäisenä tekijänä.

Esitetään pienimmän neliösumman (LSMEAN) arvio UFC-vasteesta 6 kuukauden hoidon jälkeen ylläpitovaiheessa yhdessä sen 95 % Wald CI:n kanssa.
6 kuukauden ylläpitovaiheen hoito ilman aikaisempaa annoksen lisäystä kyseisen vaiheen aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cortendo AB

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Fredric J Cohen, MD, Cortendo AB

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 19. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • COR-2012-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa