Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af endogent Cushings syndrom (SONICS)

22. marts 2021 opdateret af: Cortendo AB

En åben-label undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​COR-003 (Levoketoconazol) i behandlingen af ​​endogent Cushings syndrom

De primære mål med denne undersøgelse er at evaluere den kliniske responderrate, defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med normal UFC efter 6 måneders behandling med COR-003 i vedligeholdelsesfasen uden dosisstigning, og at evaluere rækken af ​​effektive doser hos forsøgspersoner med forskellige niveauer af hypercortisolisme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent enkeltarmsstudie med en screeningsfase, en dosistitreringsfase, en 6-måneders vedligeholdelsesfase og en 6-måneders udvidet evalueringsfase designet til at vurdere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og PK af COR-003 i personer med endogen CS.

Efter en indledende screening og udvaskningsperiode, alt efter hvad der er relevant, vil denne undersøgelse blive udført i tre behandlingsfaser som følger:

  • Dosistitreringsfase: ca. 2 til 21 uger for at opnå en effektiv og tolerabel maksimal dosis (den terapeutiske dosis). Dosistitrering vil ske i trin på 150 mg med en startdosis på 150 mg to gange dagligt (BID) over en periode på ca. 2 til 21 uger for at opnå en effektiv og tolerabel maksimal dosis (den terapeutiske dosis).
  • Vedligeholdelsesfase: 6 måneders behandling med den terapeutiske dosis efter dosistitreringsfasen. Når den terapeutiske dosis er nået og bekræftet ud fra gennemsnittet af i alt fire tilstrækkeligt indsamlede 24 timers urinopsamlinger til UFC-målinger, vil forsøgspersonerne gå ind i undersøgelsens vedligeholdelsesfase og vil blive bedt om at vende tilbage til klinikken månedligt i 6 måneder til vurdering af effektivitet og sikkerhed. Under vedligeholdelsesfasen må doser ikke øges for at opretholde UFC-niveauer på eller under ULN for assayet, medmindre det bekræftes, at en dosisforøgelse anses for medicinsk nødvendig efter investigatorens skøn efter drøftelse med den medicinske monitor. Inden afslutningen af ​​vedligeholdelsesfasebesøget vil der blive opnået fire komplette 24 timers urinopsamlinger, og forsøgspersoner kan gå ind i den udvidede evalueringsfase.
  • Udvidet evalueringsfase: 6 måneders fortsat behandling efter vedligeholdelsesfasen. I den 6-måneders udvidede evalueringsfase vil forsøgspersonerne vende tilbage til det kliniske sted hver 90. dag (±14 dage) til sikkerheds- og effektivitetsevalueringer.

Effekten vil primært blive vurderet ved at måle gennemsnitlige UFC-koncentrationer på specificerede tidspunkter som beskrevet i den kliniske protokol. Sikkerheden vil primært blive vurderet ved fysiske undersøgelser med målinger af vitale tegn, uønskede hændelser, kliniske laboratorieforanstaltninger, elektrokardiografi og hypofyse-MR.

Et uafhængigt Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil gennemgå lægemidlets sikkerhed under hele undersøgelsen. Medlemskab af DSMB er beskrevet i et charter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center
  • Frankrig
      • Marseille Cedex, Frankrig, 13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina, Italien, 98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan, Italien, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples, Italien, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano, Italien, 10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova, Italien, 35128
        • University of Padua
      • Roma, Italien, 00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italien, 37134
        • Policlinico GB Rossi
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul, Kalkun, 34303
        • Istanbul University Medical Faculty
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań, Polen, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa, Polen, 04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw, Polen, 50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Polen, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Spanien, 46600
        • Hospital Universidad De La Ribera
  • Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK
  • Tyskland
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Med Clinic I - University of Lueback

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥18 år
  2. i stand til at give skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesprocedurer udføres; berettigede forsøgspersoner skal være i stand til at forstå den informerede samtykkeformular før optagelse i undersøgelsen.

  3. Bekræftet diagnose af nyligt diagnosticeret, vedvarende eller tilbagevendende Cushings sygdom (CD) eller endogen CS af anden ætiologi, hvis forsøgspersoner ikke er kandidater til operation eller strålebehandling inden for 18 måneder efter indskrivning.

    Tidligere medicinske journaler vil blive indsamlet og brugt til at understøtte diagnosen CD eller endogen CS af anden ætiologi, herunder følgende ætiologier:

    • Ektopisk adrenokortikotropisk hormon (ACTH) sekretion, dvs. ACTH ikke af hypofyse oprindelse
    • Ektopisk kortikotropin-releasing hormon (CRH) sekretion
    • Adrenal-afhængig CS (dvs. adrenal adenom (IKKE carcinom), binyrehyperplasi osv.)
    • Ætiologi ukendt.
  4. Skal have forhøjede gennemsnitlige 24 timers UFC-niveauer ≥1,5X ULN baseret på det normative område for den centrale laboratorieanalyse og på minimum fire målinger fra tilstrækkeligt opsamlet urin.

  5. Ud over forhøjet gennemsnitlig UFC, tilstedeværelse af unormale værdier fra en af ​​følgende tests:

    • Unormal sommertid: Forhøjet serumkortisol kl. 8.00 ≥1,8 mikrogram/dL (50 nmol/L) efter 1 mg dexamethason oralt kl. 23.00 aftenen før (hvis ikke udført allerede i den diagnostiske undersøgelse af forsøgspersonen inden for de foregående 2 måneder før start af Screeningsfase; i så fald skal tidligere testresultater og detaljer om adfærd være tilgængelige ved baselinebesøget)
    • Forhøjede spytkortisolkoncentrationer sent om natten (mindst to målinger) >ULN
  6. Tidligere bestrålede forsøgspersoner med CD eller endogen CS af anden ætiologi vil være tilladt, så længe strålebehandlingen fandt sted for > 4 år siden, og forsøgspersoner ikke har udvist evidens for forbedring af deres underliggende CD i 6 måneder forud for screeningsbesøget. Det samlede antal tidligere bestrålede forsøgspersoner, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil ikke overstige 10.
  7. Forsøgspersoner med CD eller CS af anden ætiologi, som ikke er kandidater til operation, nægter operation, eller hvor operation vil blive forsinket i mindst 18 måneder efter indskrivning. Forsøgspersoner kan få lov til at deltage i forsøget, mens de afventer operation, men skal acceptere at gennemføre denne undersøgelse før operationen.
  8. Forsøgspersoner i behandling for CD eller endogen CS af anden ætiologi, for hvem behandlingen har været utilstrækkelig eller ikke tolereret godt, skal acceptere minimumsudvaskningsperioder før baselinebesøget som specificeret.

Nøgleudelukkelseskriterier

  1. Forsøgspersoner med Pseudo-Cushings syndrom baseret på vurdering af investigator.
  2. Forsøgspersoner med cyklisk CS baseret på vurdering af investigator
  3. Individer med en ikke-endogen kilde til hypercortisolisme, såsom eksogen kilde til glukokortikoider eller terapeutisk brug af ACTH.
  4. Kendt arveligt syndrom som årsag til hypercortisolisme, herunder men ikke begrænset til multipel endokrin neoplasi type 1, McCune Albright syndrom og Carney Complex
  5. Personer med binyrekarcinom
  6. Anamnese med malignitet, bortset fra skjoldbruskkirtel, tidligt stadie af prostata, pladecelle- og basalcellecarcinom, inden for 3 år før screeningsfasen.
  7. Forsøgspersoner med QTc-interval på >470 msek under screeningsfasen.
  8. Præ-eksisterende leversygdom; personer med mild til moderat leversteatose i overensstemmelse med fedtinfiltration (ikke-alkoholisk fedtleversygdom [NAFLD] er tilladt).
  9. Anamnese med dokumenteret eller mistænkt lægemiddelinduceret leverskade, der kræver lægemiddelophør med ketoconazol eller andre azol-svampemidler.
  10. Forsøgspersoner, der modtager forbudt samtidig medicin og ikke kan afbryde den sikkert før baselinebesøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Levoketoconazol DL0
Levoketoconazol tabletter Dosisniveau 0 én gang dagligt
Medicin: Levoketoconazol
Levoketoconazol er 2S,4R-enantiomeren afledt af racemisk ketoconazol
Andre navne:
  • COR-003
Eksperimentel: Levoketoconazol DL1
Levoketoconazol tabletter Dosis niveau 1 to gange dagligt
Medicin: Levoketoconazol
Levoketoconazol er 2S,4R-enantiomeren afledt af racemisk ketoconazol
Andre navne:
  • COR-003
Eksperimentel: Levoketoconazol DL2
Levoketoconazol tabletter Dosis niveau 1 to gange dagligt
Medicin: Levoketoconazol
Levoketoconazol er 2S,4R-enantiomeren afledt af racemisk ketoconazol
Andre navne:
  • COR-003
Eksperimentel: Levoketoconazol DL3
Levoketoconazol tabletter Dosis niveau 3 to gange dagligt
Medicin: Levoketoconazol
Levoketoconazol er 2S,4R-enantiomeren afledt af racemisk ketoconazol
Andre navne:
  • COR-003
Eksperimentel: Levoketoconazol DL4
Levoketoconazol tabletter Dosisniveau 4 to gange dagligt
Medicin: Levoketoconazol
Levoketoconazol er 2S,4R-enantiomeren afledt af racemisk ketoconazol
Andre navne:
  • COR-003
Eksperimentel: Levoketoconazol DL5
Levoketoconazol tabletter Dosisniveau 5 to gange dagligt
Medicin: Levoketoconazol
Levoketoconazol er 2S,4R-enantiomeren afledt af racemisk ketoconazol
Andre navne:
  • COR-003
Eksperimentel: Levoketoconazol DL6
Levoketoconazol tabletter Dosisniveau 6 to gange dagligt
Medicin: Levoketoconazol
Levoketoconazol er 2S,4R-enantiomeren afledt af racemisk ketoconazol
Andre navne:
  • COR-003
Eksperimentel: Levoketoconazol DL7
Levoketoconazol tabletter Dosisniveau 7 to gange dagligt
Medicin: Levoketoconazol
Levoketoconazol er 2S,4R-enantiomeren afledt af racemisk ketoconazol
Andre navne:
  • COR-003

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Normalisering af urinfrit kortisol hos patienter med endogent Cushings syndrom.
Tidsramme: 6 måneders vedligeholdelsesfasebehandling uden forudgående dosisstigning i denne fase

Responsen på COR-003 er defineret som middel UFC-koncentration ≤ULN efter 6 måneders vedligeholdelsesfasebehandling uden forudgående dosisstigning i denne fase. Andelen af ​​respondere ved slutningen af ​​vedligeholdelsesfasen besøg, efter 6 måneders behandling i vedligeholdelsesfasen, for alle dosisgrupper kombineret blev estimeret ved hjælp af en generaliseret lineær model med gentagne målinger baseret på en binomial fordeling med en logit link funktion og med region (USA vs. ikke-USA), samtidige CS medicinske tilstande (diabetes [Ja/Nej], hypertension [Ja/Nej]), alder (afrundet medianopdeling baseret på ITT-populationen), køn, sygdomsvarighed (år), tidligere CS medicin (Ja/Nej), forudgående strålebehandling (Ja/Nej) som baseline covariates og besøg som en uafhængig faktor.

Mindste kvadraters middelværdi (LSMEAN) estimat af UFC-responsen efter 6 måneders behandling i vedligeholdelsesfasen sammen med dens 95 % Wald CI er præsenteret.
6 måneders vedligeholdelsesfasebehandling uden forudgående dosisstigning i denne fase

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cortendo AB

Efterforskere

  • Studieleder: Fredric J Cohen, MD, Cortendo AB

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2013

Først opslået (Skøn)

24. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COR-2012-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner