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Tratamiento para el Síndrome de Cushing Endógeno (SONICS)

22 de marzo de 2021 actualizado por: Cortendo AB

Un estudio de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y eficacia de COR-003 (levoketoconazol) en el tratamiento del síndrome de Cushing endógeno

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la tasa de respuesta clínica, definida como la proporción de sujetos con UFC normal después de 6 meses de tratamiento con COR-003 en la fase de mantenimiento sin aumento de dosis, y evaluar el rango de dosis efectivas en sujetos con varios niveles de hipercortisolismo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto de un solo brazo con una fase de detección, una fase de titulación de dosis, una fase de mantenimiento de 6 meses y una fase de evaluación extendida de 6 meses diseñada para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de COR-003 en sujetos con SC endógeno.

Después de un período inicial de detección y lavado, según corresponda, este estudio se llevará a cabo en tres fases de tratamiento de la siguiente manera:

  • Fase de titulación de dosis: aproximadamente de 2 a 21 semanas para lograr una dosis máxima eficaz y tolerable (la dosis terapéutica). La titulación de la dosis se realizará en incrementos de 150 mg con una dosis inicial de 150 mg dos veces al día (BID) durante un período de aproximadamente 2 a 21 semanas para lograr una dosis máxima eficaz y tolerable (la dosis terapéutica).
  • Fase de Mantenimiento: 6 meses de tratamiento a la Dosis Terapéutica tras la Fase de Titulación de Dosis. Una vez que se haya alcanzado y confirmado la Dosis Terapéutica a partir de la media de un total de cuatro recolecciones de orina de 24 horas recolectadas adecuadamente para las mediciones de UFC, los sujetos entrarán en la Fase de Mantenimiento del estudio y se les pedirá que regresen a la clínica mensualmente durante 6 meses. para la evaluación de la eficacia y la seguridad. Durante la fase de mantenimiento, las dosis no pueden aumentarse para mantener los niveles de UFC en el LSN del ensayo o por debajo de este, a menos que se confirme que un aumento de la dosis se considera médicamente necesario a discreción del investigador después de discutirlo con el monitor médico. Antes de la visita de finalización de la fase de mantenimiento, se obtendrán cuatro recolecciones completas de orina de 24 horas y los sujetos pueden ingresar a la fase de evaluación extendida.
  • Fase de Evaluación Extendida: 6 meses de tratamiento continuado después de la Fase de Mantenimiento. En la fase de evaluación extendida de 6 meses, los sujetos regresarán al sitio clínico cada 90 días (±14 días) para evaluaciones de seguridad y eficacia.

La eficacia se evaluará principalmente midiendo las concentraciones medias de UFC en momentos específicos como se describe en el protocolo clínico. La seguridad se evaluará principalmente mediante exámenes físicos con mediciones de signos vitales, eventos adversos, mediciones de laboratorio clínico, electrocardiografía y resonancia magnética hipofisaria.

Una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) independiente revisará la seguridad del medicamento a lo largo del estudio. La afiliación al DSMB se describe en una Carta.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

94

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Lübeck, Alemania, 23538
        • Med Clinic I - University of Lueback
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • Chequia
      • Praha, Chequia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba, España, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, España, 46600
        • Hospital Universidad De La Ribera
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center
  • Francia
      • Marseille Cedex, Francia, 13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina, Italia, 98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan, Italia, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples, Italia, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano, Italia, 10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova, Italia, 35128
        • University of Padua
      • Roma, Italia, 00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico GB Rossi
  • Pavo
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul, Pavo, 34303
        • Istanbul University Medical Faculty
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • Polonia
      • Lublin, Polonia, 20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań, Polonia, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa, Polonia, 04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw, Polonia, 50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Polonia, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Hombre o mujer ≥18 años de edad
  2. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio; los sujetos elegibles deben ser capaces de comprender el formulario de consentimiento informado antes de su inclusión en el estudio.

  3. Diagnóstico confirmado de enfermedad de Cushing (EC) persistente o recurrente recién diagnosticada o SC endógeno de otra etiología si los sujetos no son candidatos para cirugía o radioterapia dentro de los 18 meses posteriores a la inscripción.

    Los registros médicos anteriores se recopilarán y utilizarán para respaldar el diagnóstico de EC o SC endógeno de otra etiología, incluidas las siguientes etiologías:

    • Secreción ectópica de hormona adrenocorticotrópica (ACTH), es decir, ACTH no de origen hipofisario
    • Secreción ectópica de hormona liberadora de corticotropina (CRH)
    • CS suprarrenal dependiente (es decir, adenoma suprarrenal (NO carcinoma), hiperplasia suprarrenal, etc.)
    • Etiología desconocida.
  4. Debe tener niveles elevados de UFC promedio de 24 horas ≥1.5X ULN según el rango normativo del análisis de laboratorio central y en un mínimo de cuatro mediciones de orina recolectada adecuadamente.

  5. Además de la media elevada de UFC, presencia de valores anormales de una de las siguientes pruebas:

    • DST anormal: cortisol sérico elevado a las 8 a. m. ≥1,8 microgramos/dl (50 nmol/l) después de 1 mg de dexametasona por vía oral a las 11 p. Fase de selección; en ese caso, los resultados de las pruebas anteriores y los detalles de la conducta deberán estar disponibles para la visita inicial)
    • Concentraciones elevadas de cortisol salival nocturno (al menos dos mediciones) >LSN
  6. Se permitirán sujetos previamente irradiados con EC o SC endógeno de otra etiología siempre que el tratamiento de radiación haya ocurrido hace > 4 años y los sujetos no hayan mostrado evidencia de mejoría en su EC subyacente durante los 6 meses anteriores a la visita de selección. El número total de sujetos previamente irradiados inscritos en este estudio no excederá de 10.
  7. Sujetos con EC o SC de otra etiología que no sean candidatos a cirugía, rechacen la cirugía o en quienes la cirugía se retrase al menos 18 meses después de la inscripción. Se puede permitir que los sujetos participen en el ensayo mientras esperan la cirugía, pero deben aceptar completar este estudio antes de la cirugía.
  8. Los sujetos en tratamiento para EC o SC endógeno de otra etiología para quienes el tratamiento ha sido inadecuado o no se ha tolerado bien deben aceptar períodos mínimos de lavado antes de la visita inicial según lo especificado.

Criterios clave de exclusión

  1. Sujetos con síndrome de Pseudo-Cushing según la evaluación del investigador.
  2. Sujetos con CS cíclico según la evaluación del investigador
  3. Sujetos con una fuente no endógena de hipercortisolismo como fuente exógena de glucocorticoides o uso terapéutico de ACTH.
  4. Síndrome hereditario conocido como la causa del hipercortisolismo, que incluye, entre otros, la neoplasia endocrina múltiple tipo 1, el síndrome de McCune Albright y el complejo de Carney
  5. Sujetos con carcinoma suprarrenal
  6. Antecedentes de neoplasia maligna, distinta de la tiroides, próstata en etapa temprana, carcinoma de células escamosas y de células basales, dentro de los 3 años anteriores a la fase de detección.
  7. Sujetos con intervalo QTc >470 mseg durante la Fase de Cribado.
  8. enfermedad hepática preexistente; sujetos con esteatosis hepática de leve a moderada compatible con infiltración grasa (se permite la enfermedad del hígado graso no alcohólico [EHGNA]).
  9. Antecedentes de daño hepático documentado o sospechado inducido por fármacos que requiera la interrupción del tratamiento con ketoconazol o cualquier antifúngico azólico.
  10. Sujetos que reciben cualquier medicamento concomitante prohibido y no pueden suspenderlo de manera segura antes de la visita inicial.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Levoketoconazol DL0
Tabletas de Levoketoconazol Nivel de dosis 0 Una vez al día
Droga: Levoketoconazol
El levoketoconazol es el enantiómero 2S,4R derivado del ketoconazol racémico.
Otros nombres:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL1
Levoketoconazol Tabletas Nivel de dosis 1 dos veces al día
Droga: Levoketoconazol
El levoketoconazol es el enantiómero 2S,4R derivado del ketoconazol racémico.
Otros nombres:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL2
Levoketoconazol Tabletas Nivel de dosis 1 dos veces al día
Droga: Levoketoconazol
El levoketoconazol es el enantiómero 2S,4R derivado del ketoconazol racémico.
Otros nombres:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL3
Levoketoconazol Tabletas Nivel de dosis 3 dos veces al día
Droga: Levoketoconazol
El levoketoconazol es el enantiómero 2S,4R derivado del ketoconazol racémico.
Otros nombres:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL4
Tabletas de levoketoconazol Nivel de dosis 4 dos veces al día
Droga: Levoketoconazol
El levoketoconazol es el enantiómero 2S,4R derivado del ketoconazol racémico.
Otros nombres:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL5
Tabletas de levoketoconazol Nivel de dosis 5 dos veces al día
Droga: Levoketoconazol
El levoketoconazol es el enantiómero 2S,4R derivado del ketoconazol racémico.
Otros nombres:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL6
Tabletas de levoketoconazol Nivel de dosis 6 dos veces al día
Droga: Levoketoconazol
El levoketoconazol es el enantiómero 2S,4R derivado del ketoconazol racémico.
Otros nombres:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL7
Tabletas de levoketoconazol Nivel de dosis 7 dos veces al día
Droga: Levoketoconazol
El levoketoconazol es el enantiómero 2S,4R derivado del ketoconazol racémico.
Otros nombres:
  • COR-003

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Normalización del cortisol libre urinario en pacientes con síndrome de Cushing endógeno.
Periodo de tiempo: 6 meses de terapia de fase de mantenimiento sin un aumento de dosis previo durante esa fase

La respuesta a COR-003 se define como una concentración media de UFC ≤ULN después de 6 meses de terapia de fase de mantenimiento sin un aumento previo de la dosis durante esa fase. La proporción de respondedores en la visita al final de la fase de mantenimiento, después de 6 meses de tratamiento en la fase de mantenimiento, para todos los grupos de dosis combinados se estimó utilizando un modelo lineal generalizado con mediciones repetidas basadas en una distribución binomial con una función de enlace logit y con región (EE. UU. vs. fuera de los EE. UU.), condiciones médicas SC concurrentes (diabetes [Sí/No], hipertensión [Sí/No]), edad (división mediana redondeada basada en la población ITT), sexo, duración de la enfermedad (años), Medicamento CS (Sí/No), radioterapia previa (Sí/No) como covariables basales y visita como factor independiente.

Se presenta la estimación de la media de mínimos cuadrados (LSMEAN) de la respuesta de UFC después de 6 meses de tratamiento en la fase de mantenimiento junto con su IC de Wald del 95 %.
6 meses de terapia de fase de mantenimiento sin un aumento de dosis previo durante esa fase

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cortendo AB

Investigadores

  • Director de estudio: Fredric J Cohen, MD, Cortendo AB

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • COR-2012-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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