Behandeling voor het endogene syndroom van Cushing (SONICS)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Man of vrouw ≥18 jaar
2. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd; in aanmerking komende proefpersonen moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen voorafgaand aan opname in het onderzoek.

3. Bevestigde diagnose van nieuw gediagnosticeerde, aanhoudende of recidiverende ziekte van Cushing (CD) of endogene CS met andere etiologie als proefpersonen binnen 18 maanden na inschrijving geen kandidaat zijn voor chirurgie of radiotherapie.

   Eerdere medische dossiers zullen worden verzameld en gebruikt ter ondersteuning van de diagnose van CD of endogene CS met een andere etiologie, waaronder de volgende etiologieën:

   • Ectopische secretie van adrenocorticotroop hormoon (ACTH), d.w.z. ACTH niet van hypofyse oorsprong
   • Ectopische secretie van corticotropine-releasing hormoon (CRH).
   • Bijnierafhankelijke CS (d.w.z. bijnieradenoom (GEEN carcinoom), bijnierhyperplasie, enz.)
   • Etiologie onbekend.
4. Moet verhoogde gemiddelde 24-uurs UFC-waarden hebben van ≥1,5X ULN op basis van het normatieve bereik van de centrale laboratoriumassay en op minimaal vier metingen van adequaat opgevangen urine.

5. Naast verhoogde gemiddelde UFC, aanwezigheid van abnormale waarden van een van de volgende tests:

   • Abnormale zomertijd: verhoogde serumcortisolspiegel om 8 uur 's ochtends ≥1,8 microgram/dl (50 nmol/l) na orale toediening van 1 mg dexamethason om 23:00 uur de avond ervoor (indien niet al uitgevoerd tijdens het diagnostisch onderzoek van de proefpersoon in de afgelopen 2 maanden voor aanvang van de behandeling). Screeningfase; in dat geval moeten eerdere testresultaten en gedragsdetails beschikbaar zijn bij het baselinebezoek)
   • Verhoogde speekselcortisolconcentraties 's avonds laat (minstens twee metingen) >ULN
6. Eerder bestraalde proefpersonen met CD of endogene CS met een andere etiologie zullen worden toegestaan ​​zolang de bestralingsbehandeling > 4 jaar geleden heeft plaatsgevonden en proefpersonen gedurende 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek geen bewijs hebben getoond voor verbetering van hun onderliggende CD. Het totale aantal eerder bestraalde proefpersonen dat aan dit onderzoek deelneemt, zal niet meer dan 10 bedragen.
7. Proefpersonen met CD of CS van andere etiologie die geen kandidaat zijn voor een operatie, een operatie weigeren of bij wie een operatie wordt uitgesteld tot ten minste 18 maanden na inschrijving. Proefpersonen mogen in afwachting van de operatie aan het onderzoek deelnemen, maar moeten voorafgaand aan de operatie ermee instemmen deze studie af te ronden.
8. Proefpersonen die worden behandeld voor CD of endogene CS met een andere etiologie voor wie de behandeling onvoldoende is geweest of niet goed wordt verdragen, moeten akkoord gaan met minimale wash-outperioden voorafgaand aan het basislijnbezoek, zoals gespecificeerd.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

1. Proefpersonen met het syndroom van Pseudo-Cushing op basis van beoordeling door de onderzoeker.
2. Onderwerpen met cyclische CS op basis van beoordeling van de onderzoeker
3. Proefpersonen met een niet-endogene bron van hypercortisolisme, zoals een exogene bron van glucocorticoïden of therapeutisch gebruik van ACTH.
4. Bekend erfelijk syndroom als de oorzaak van hypercortisolisme, inclusief maar niet beperkt tot multipele endocriene neoplasie type 1, McCune Albright-syndroom en Carney-complex
5. Proefpersonen met bijniercarcinoom
6. Geschiedenis van maligniteit, anders dan schildklier, prostaat-, plaveisel- en basaalcelcarcinoom in een vroeg stadium, binnen 3 jaar voorafgaand aan de screeningsfase.
7. Proefpersonen met een QTc-interval van >470 msec tijdens de screeningsfase.
8. Reeds bestaande leveraandoening; proefpersonen met milde tot matige hepatische steatose consistent met vetinfiltratie (niet-alcoholische leververvetting [NAFLD] is toegestaan).
9. Geschiedenis van gedocumenteerde of vermoede door drugs veroorzaakte leverbeschadiging die stopzetting van het gebruik van ketoconazol of andere azol-antischimmelmiddelen vereist.
10. Proefpersonen die gelijktijdig verboden medicatie krijgen en deze niet veilig kunnen stopzetten voorafgaand aan het basislijnbezoek.