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Trattamento per la sindrome di Cushing endogeno (SONICS)

22 marzo 2021 aggiornato da: Cortendo AB

Uno studio in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di COR-003 (levoketoconazolo) nel trattamento della sindrome di Cushing endogena

Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare il tasso di risposta clinica, definito come la proporzione di soggetti con UFC normale dopo 6 mesi di trattamento con COR-003 nella fase di mantenimento senza aumento della dose, e valutare l'intervallo di dosi efficaci nei soggetti con vari livelli di ipercortisolismo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto, a braccio singolo con una fase di screening, una fase di titolazione della dose, una fase di mantenimento di 6 mesi e una fase di valutazione estesa di 6 mesi progettata per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la PK di COR-003 in soggetti con CS endogeno.

Dopo un periodo iniziale di screening e washout, a seconda dei casi, questo studio sarà condotto in tre fasi di trattamento come segue:

  • Fase di titolazione della dose: da 2 a 21 settimane circa per raggiungere una dose massima efficace e tollerabile (la dose terapeutica). La titolazione della dose avverrà con incrementi di 150 mg con una dose iniziale di 150 mg due volte al giorno (BID) per un periodo di circa 2-21 settimane per raggiungere una dose massima efficace e tollerabile (la dose terapeutica).
  • Fase di mantenimento: 6 mesi di trattamento alla dose terapeutica dopo la fase di titolazione della dose. Una volta che la dose terapeutica è stata raggiunta e confermata dalla media di un totale di quattro raccolte di urine delle 24 ore adeguatamente raccolte per le misurazioni UFC, i soggetti entreranno nella fase di mantenimento dello studio e verrà chiesto di tornare in clinica mensilmente per 6 mesi per la valutazione dell'efficacia e della sicurezza. Durante la fase di mantenimento, le dosi non possono essere aumentate per mantenere i livelli di UFC pari o inferiori all'ULN del test a meno che non sia confermato che un aumento della dose sia ritenuto necessario dal punto di vista medico a discrezione dello sperimentatore dopo aver discusso con il monitor medico. Prima della visita di fine della fase di mantenimento, saranno ottenute quattro raccolte complete di urina delle 24 ore e i soggetti potranno accedere alla fase di valutazione estesa.
  • Fase di valutazione estesa: 6 mesi di trattamento continuato dopo la fase di mantenimento. Nella fase di valutazione estesa di 6 mesi, i soggetti torneranno al centro clinico ogni 90 giorni (±14 giorni) per le valutazioni di sicurezza ed efficacia.

L'efficacia sarà valutata principalmente misurando le concentrazioni medie di UFC in momenti specifici come descritto nel protocollo clinico. La sicurezza sarà valutata principalmente mediante esami fisici con misurazioni dei segni vitali, eventi avversi, misurazioni cliniche di laboratorio, elettrocardiografia e risonanza magnetica ipofisaria.

Un Data Safety Monitoring Board (DSMB) indipendente esaminerà la sicurezza del farmaco durante lo studio. L'appartenenza al DSMB è descritta in una Carta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

94

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • Cechia
      • Praha, Cechia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • Francia
      • Marseille Cedex, Francia, 13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • Germania
      • Lübeck, Germania, 23538
        • Med Clinic I - University of Lueback
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva, Israele, 49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina, Italia, 98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan, Italia, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples, Italia, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano, Italia, 10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova, Italia, 35128
        • University of Padua
      • Roma, Italia, 00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico GB Rossi
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • Polonia
      • Lublin, Polonia, 20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań, Polonia, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa, Polonia, 04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw, Polonia, 50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Polonia, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Spagna, 46600
        • Hospital Universidad De La Ribera
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul, Tacchino, 34303
        • Istanbul University Medical Faculty

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Maschio o femmina ≥18 anni di età
  2. In grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio; i soggetti idonei devono essere in grado di comprendere il modulo di consenso informato prima dell'inclusione nello studio.

  3. - Diagnosi confermata di malattia di Cushing (MC) di nuova diagnosi, persistente o ricorrente o CS endogeno di altra eziologia se i soggetti non sono candidati a intervento chirurgico o radioterapia entro 18 mesi dall'arruolamento.

    Le cartelle cliniche precedenti saranno raccolte e utilizzate per supportare la diagnosi di CD o CS endogeno di altra eziologia, comprese le seguenti eziologie:

    • Secrezione ectopica dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), cioè ACTH non di origine ipofisaria
    • Secrezione ectopica dell'ormone di rilascio della corticotropina (CRH).
    • CS surrenale-dipendente (es. adenoma surrenalico (NON carcinoma), iperplasia surrenalica, ecc.)
    • Eziologia sconosciuta.
  4. Deve avere livelli medi elevati di UFC nelle 24 ore ≥1,5X ULN in base all'intervallo normativo del test di laboratorio centrale e su un minimo di quattro misurazioni da urine raccolte in modo adeguato.

  5. Oltre all'elevata UFC media, presenza di valori anomali da uno dei seguenti test:

    • DST anormale: cortisolo sierico elevato alle 8:00 ≥1,8 microgrammi/dL (50 nmol/L) dopo 1 mg di desametasone per via orale alle 23:00 della sera precedente (se non già condotto nel percorso diagnostico del soggetto nei 2 mesi precedenti l'inizio del Fase di screening; in tal caso i risultati dei test precedenti e i dettagli della condotta dovranno essere disponibili entro la visita di riferimento)
    • Elevate concentrazioni di cortisolo salivare a tarda notte (almeno due misurazioni) > ULN
  6. Saranno ammessi soggetti precedentemente irradiati con CD o CS endogeno di altra eziologia purché il trattamento con radiazioni sia avvenuto> 4 anni fa e i soggetti non abbiano mostrato evidenza di miglioramento nel loro CD sottostante per 6 mesi prima della visita di screening. Il numero totale di soggetti precedentemente irradiati arruolati in questo studio non supererà 10.
  7. - Soggetti con MC o CS di altra eziologia che non sono candidati alla chirurgia, rifiutano l'intervento chirurgico o nei quali l'intervento chirurgico sarà ritardato per almeno 18 mesi dopo l'arruolamento. I soggetti possono essere autorizzati a partecipare allo studio in attesa dell'intervento chirurgico, ma devono accettare di completare questo studio prima dell'intervento.
  8. I soggetti in trattamento per CD o CS endogeno di altra eziologia per i quali il trattamento è stato inadeguato o non ben tollerato devono accettare periodi minimi di sospensione prima della visita di riferimento come specificato.

Criteri chiave di esclusione

  1. Soggetti con sindrome di Pseudo-Cushing in base alla valutazione dello sperimentatore.
  2. Soggetti con CS ciclico basato sulla valutazione dello sperimentatore
  3. Soggetti con una fonte non endogena di ipercortisolismo come fonte esogena di glucocorticoidi o uso terapeutico di ACTH.
  4. Sindrome ereditaria nota come causa di ipercortisolismo, inclusa ma non limitata a neoplasia endocrina multipla di tipo 1, sindrome di McCune Albright e complesso di Carney
  5. Soggetti con carcinoma surrenale
  6. Storia di tumori maligni, diversi da tiroide, prostata in stadio iniziale, carcinoma a cellule squamose e basocellulari, entro 3 anni prima della fase di screening.
  7. Soggetti con intervallo QTc >470 msec durante la fase di screening.
  8. Malattia epatica preesistente; soggetti con steatosi epatica da lieve a moderata coerente con infiltrazione di grasso (sono ammessi steatosi epatica non alcolica [NAFLD]).
  9. Anamnesi di danno epatico documentato o sospetto indotto da farmaci che richiede l'interruzione del trattamento con ketoconazolo o qualsiasi antimicotico azolico.
  10. - Soggetti che ricevono qualsiasi farmaco concomitante proibito e non possono interromperlo in modo sicuro prima della visita di riferimento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Levoketoconazolo DL0
Levoketoconazolo compresse Dose livello 0 una volta al giorno
Droga: Levoketoconazolo
Il levoketoconazolo è l'enantiomero 2S,4R derivato dal ketoconazolo racemico
Altri nomi:
  • COR-003
Sperimentale: Levoketoconazolo DL1
Levoketoconazolo compresse Dose livello 1 due volte al giorno
Droga: Levoketoconazolo
Il levoketoconazolo è l'enantiomero 2S,4R derivato dal ketoconazolo racemico
Altri nomi:
  • COR-003
Sperimentale: Levoketoconazolo DL2
Levoketoconazolo compresse Dose livello 1 due volte al giorno
Droga: Levoketoconazolo
Il levoketoconazolo è l'enantiomero 2S,4R derivato dal ketoconazolo racemico
Altri nomi:
  • COR-003
Sperimentale: Levoketoconazolo DL3
Levoketoconazolo compresse Dose livello 3 due volte al giorno
Droga: Levoketoconazolo
Il levoketoconazolo è l'enantiomero 2S,4R derivato dal ketoconazolo racemico
Altri nomi:
  • COR-003
Sperimentale: Levoketoconazolo DL4
Levoketoconazole compresse Dose livello 4 due volte al giorno
Droga: Levoketoconazolo
Il levoketoconazolo è l'enantiomero 2S,4R derivato dal ketoconazolo racemico
Altri nomi:
  • COR-003
Sperimentale: Levoketoconazolo DL5
Levoketoconazole compresse Dose livello 5 due volte al giorno
Droga: Levoketoconazolo
Il levoketoconazolo è l'enantiomero 2S,4R derivato dal ketoconazolo racemico
Altri nomi:
  • COR-003
Sperimentale: Levoketoconazolo DL6
Levoketoconazolo compresse Dose livello 6 due volte al giorno
Droga: Levoketoconazolo
Il levoketoconazolo è l'enantiomero 2S,4R derivato dal ketoconazolo racemico
Altri nomi:
  • COR-003
Sperimentale: Levoketoconazolo DL7
Levoketoconazolo compresse Dose livello 7 due volte al giorno
Droga: Levoketoconazolo
Il levoketoconazolo è l'enantiomero 2S,4R derivato dal ketoconazolo racemico
Altri nomi:
  • COR-003

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Normalizzazione del cortisolo libero urinario nei pazienti con sindrome di Cushing endogena.
Lasso di tempo: 6 mesi di terapia della fase di mantenimento senza un precedente aumento della dose durante quella fase

La risposta a COR-003 è definita come concentrazione media di UFC ≤ULN dopo 6 mesi di terapia della fase di mantenimento senza un precedente aumento della dose durante quella fase. La proporzione di responder alla visita di fine della fase di mantenimento, dopo 6 mesi di trattamento nella fase di mantenimento, per tutti i gruppi di dose combinati è stata stimata utilizzando un modello lineare generalizzato con misurazioni ripetute basate su una distribuzione binomiale con una funzione di collegamento logit e con la regione (USA vs. non USA), condizioni mediche concomitanti di CS (diabete [Sì/No], ipertensione [Sì/No]), età (divisione mediana arrotondata basata sulla popolazione ITT), sesso, durata della malattia (anni), precedente Farmaci CS (Sì/No), precedente radioterapia (Sì/No) come covariate al basale e visita come fattore indipendente.

Viene presentata la stima della media dei minimi quadrati (LSMEAN) della risposta UFC dopo 6 mesi di trattamento nella fase di mantenimento insieme al suo IC di Wald al 95%.
6 mesi di terapia della fase di mantenimento senza un precedente aumento della dose durante quella fase

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cortendo AB

Investigatori

  • Direttore dello studio: Fredric J Cohen, MD, Cortendo AB

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

24 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COR-2012-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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