Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba endogenního Cushingova syndromu (SONICS)

22. března 2021 aktualizováno: Cortendo AB

Otevřená studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti COR-003 (Levoketokonazol) při léčbě endogenního Cushingova syndromu

Primárními cíli této studie je vyhodnotit míru klinické odpovědi, definovanou jako podíl subjektů s normálním UFC po 6 měsících léčby COR-003 v udržovací fázi bez zvýšení dávky, a vyhodnotit rozsah účinných dávek u subjektů s různými úrovněmi hyperkortizolismu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o otevřenou studii s jedním ramenem se screeningovou fází, titrační fází dávky, 6měsíční udržovací fází a 6měsíční prodlouženou hodnotící fází navrženou k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a PK COR-003 v subjekty s endogenním CS.

Po počátečním screeningu a vymývací periodě, podle potřeby, bude tato studie provedena ve třech léčebných fázích takto:

  • Fáze titrace dávky: přibližně 2 až 21 týdnů k dosažení účinné a tolerovatelné maximální dávky (terapeutická dávka). Titrace dávky bude probíhat v přírůstcích po 150 mg s počáteční dávkou 150 mg dvakrát denně (BID) po dobu přibližně 2 až 21 týdnů, aby se dosáhlo účinné a tolerovatelné maximální dávky (terapeutická dávka).
  • Udržovací fáze: 6 měsíců léčby v terapeutické dávce po fázi titrace dávky. Jakmile bylo dosaženo terapeutické dávky a potvrzeno z průměru celkem čtyř adekvátně odebraných 24hodinových sběrů moči pro měření UFC, subjekty vstoupí do udržovací fáze studie a budou požádány, aby se každý měsíc vracely na kliniku po dobu 6 měsíců. pro posouzení účinnosti a bezpečnosti. Během udržovací fáze nesmí být dávky zvýšeny, aby se udržely hladiny UFC na nebo pod ULN testu, pokud není potvrzeno, že zvýšení dávky je považováno za lékařsky nezbytné podle uvážení zkoušejícího po projednání s lékařským monitorem. Před koncem návštěvy udržovací fáze budou získány čtyři kompletní 24hodinové sběry moči a subjekty mohou vstoupit do rozšířené fáze hodnocení.
  • Rozšířená fáze hodnocení: 6 měsíců pokračující léčby po udržovací fázi. V 6měsíční fázi prodlouženého hodnocení se subjekty vrátí na klinické pracoviště každých 90 dní (±14 dní) za účelem hodnocení bezpečnosti a účinnosti.

Účinnost bude primárně hodnocena měřením středních koncentrací UFC ve specifikovaných časech, jak je popsáno v klinickém protokolu. Bezpečnost bude hodnocena především fyzikálním vyšetřením s měřením vitálních funkcí, nežádoucích účinků, klinických laboratorních měření, elektrokardiografie a MRI hypofýzy.

Nezávislá Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) bude hodnotit bezpečnost léku v průběhu studie. Členství v DSMB je popsáno v zakládací listině.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

94

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • Francie
      • Marseille Cedex, Francie, 13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina, Itálie, 98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan, Itálie, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples, Itálie, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano, Itálie, 10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova, Itálie, 35128
        • University of Padua
      • Roma, Itálie, 00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Itálie, 37134
        • Policlinico GB Rossi
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul, Krocan, 34303
        • Istanbul University Medical Faculty
  • Německo
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Med Clinic I - University of Lueback
  • Polsko
      • Lublin, Polsko, 20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań, Polsko, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa, Polsko, 04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw, Polsko, 50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Polsko, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Česko
      • Praha, Česko, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Španělsko, 46600
        • Hospital Universidad De La Ribera

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů; způsobilé subjekty musí být schopny porozumět formuláři informovaného souhlasu před zařazením do studie.

  3. Potvrzená diagnóza nově diagnostikované, přetrvávající nebo recidivující Cushingovy choroby (CD) nebo endogenního CS jiné etiologie, pokud subjekty nejsou kandidáty na operaci nebo radioterapii do 18 měsíců po zařazení.

    Předchozí lékařské záznamy budou shromážděny a použity k podpoře diagnózy CD nebo endogenního CS jiné etiologie, včetně následujících etiologií:

    • Ektopická sekrece adrenokortikotropního hormonu (ACTH), tzn. ACTH není hypofyzárního původu
    • Ektopická sekrece hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH).
    • CS závislý na nadledvinách (tj. adrenální adenom (NE karcinom), adrenální hyperplazie atd.)
    • Etiologie neznámá.
  4. Musí mít zvýšené průměrné 24hodinové hladiny UFC ≥1,5X ULN na základě normativního rozsahu centrálního laboratorního testu a minimálně čtyř měření z adekvátně odebrané moči.

  5. Kromě zvýšené střední hodnoty UFC přítomnost abnormálních hodnot z jednoho z následujících testů:

    • Abnormální DST: Zvýšený sérový kortizol v 8 hodin ráno ≥ 1,8 mikrogramů/dl (50 nmol/l) po 1 mg dexamethasonu perorálně ve 23:00 večer před (pokud nebylo provedeno již při diagnostickém vyšetření subjektu během předchozích 2 měsíců před zahájením léčby Screeningová fáze; v takovém případě budou muset být výsledky předchozích testů a podrobnosti o chování k dispozici při základní návštěvě)
    • Zvýšené koncentrace kortizolu ve slinách pozdě v noci (alespoň dvě měření) >ULN
  6. Dříve ozáření jedinci s CD nebo endogenním CS jiné etiologie budou povoleni, pokud léčba ozařováním proběhla před > 4 lety a jedinci nevykazovali známky zlepšení jejich základního CD po dobu 6 měsíců před screeningovou návštěvou. Celkový počet dříve ozářených subjektů zařazených do této studie nepřesáhne 10.
  7. Jedinci s CD nebo CS jiné etiologie, kteří nejsou kandidáty na operaci, odmítají operaci nebo u kterých bude operace odložena nejméně o 18 měsíců po zařazení. Subjektům může být umožněno účastnit se studie během čekání na operaci, ale musí souhlasit s dokončením této studie před operací.
  8. Subjekty léčené pro CD nebo endogenní CS jiné etiologie, u kterých byla léčba nedostatečná nebo špatně tolerovaná, musí souhlasit s minimálními vymývacími obdobími před základní návštěvou, jak je specifikováno.

Klíčová kritéria vyloučení

  1. Subjekty s Pseudo-Cushingovým syndromem na základě hodnocení zkoušejícího.
  2. Subjekty s cyklickou CS na základě posouzení zkoušejícího
  3. Subjekty s neendogenním zdrojem hyperkortizolismu, jako je exogenní zdroj glukokortikoidů nebo terapeutické použití ACTH.
  4. Známý dědičný syndrom jako příčina hyperkortizolismu, včetně, ale bez omezení na ně, mnohočetné endokrinní neoplazie typu 1, McCune Albrightův syndrom a Carneyho komplex
  5. Subjekty s karcinomem nadledvin
  6. Anamnéza malignity, jiné než štítné žlázy, časného stadia prostaty, spinocelulárního a bazaliomu, během 3 let před screeningovou fází.
  7. Subjekty s QTc intervalem >470 ms během screeningové fáze.
  8. Preexistující onemocnění jater; subjekty s mírnou až středně závažnou steatózou jater konzistentní s tukovou infiltrací (nealkoholické ztučnění jater [NAFLD] je povoleno).
  9. Anamnéza dokumentovaného nebo suspektního poškození jater vyvolaného léky vyžadující vysazení ketokonazolu nebo jakýchkoli azolových antimykotik.
  10. Subjekty, které dostávají jakoukoli zakázanou souběžnou medikaci a nemohou ji bezpečně přerušit před základní návštěvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Levoketokonazol DL0
Levoketokonazol tablety Úroveň dávky 0 jednou denně
Lék: Levoketokonazol
Levoketokonazol je 2S,4R-enantiomer odvozený z racemického ketokonazolu
Ostatní jména:
  • COR-003
Experimentální: Levoketokonazol DL1
Levoketokonazol tablety Úroveň dávky 1 dvakrát denně
Lék: Levoketokonazol
Levoketokonazol je 2S,4R-enantiomer odvozený z racemického ketokonazolu
Ostatní jména:
  • COR-003
Experimentální: Levoketokonazol DL2
Levoketokonazol tablety Úroveň dávky 1 dvakrát denně
Lék: Levoketokonazol
Levoketokonazol je 2S,4R-enantiomer odvozený z racemického ketokonazolu
Ostatní jména:
  • COR-003
Experimentální: Levoketokonazol DL3
Levoketokonazol tablety Úroveň dávky 3 dvakrát denně
Lék: Levoketokonazol
Levoketokonazol je 2S,4R-enantiomer odvozený z racemického ketokonazolu
Ostatní jména:
  • COR-003
Experimentální: Levoketokonazol DL4
Levoketokonazol tablety Úroveň dávky 4 dvakrát denně
Lék: Levoketokonazol
Levoketokonazol je 2S,4R-enantiomer odvozený z racemického ketokonazolu
Ostatní jména:
  • COR-003
Experimentální: Levoketokonazol DL5
Levoketokonazol tablety Úroveň dávky 5 dvakrát denně
Lék: Levoketokonazol
Levoketokonazol je 2S,4R-enantiomer odvozený z racemického ketokonazolu
Ostatní jména:
  • COR-003
Experimentální: Levoketokonazol DL6
Levoketokonazol tablety Úroveň dávky 6 dvakrát denně
Lék: Levoketokonazol
Levoketokonazol je 2S,4R-enantiomer odvozený z racemického ketokonazolu
Ostatní jména:
  • COR-003
Experimentální: Levoketokonazol DL7
Levoketokonazol tablety Úroveň dávky 7 dvakrát denně
Lék: Levoketokonazol
Levoketokonazol je 2S,4R-enantiomer odvozený z racemického ketokonazolu
Ostatní jména:
  • COR-003

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Normalizace volného kortizolu v moči u pacientů s endogenním Cushingovým syndromem.
Časové okno: 6 měsíců udržovací fáze terapie bez předchozího zvýšení dávky během této fáze

Odpověď na COR-003 je definována jako průměrná koncentrace UFC ≤ULN po 6 měsících terapie udržovací fáze bez předchozího zvýšení dávky během této fáze. Podíl respondentů na návštěvě na konci udržovací fáze, po 6 měsících léčby v udržovací fázi, pro všechny dávkové skupiny dohromady byl odhadnut pomocí zobecněného lineárního modelu s opakovanými měřeními založenými na binomické distribuci s funkcí logit link a s regionem (USA vs. mimo USA), souběžné zdravotní stavy CS (diabetes [Ano/Ne], hypertenze [Ano/Ne]), věk (zaokrouhlený medián rozdělení na základě populace ITT), pohlaví, trvání onemocnění (roky), předchozí CS medikace (Ano/Ne), předchozí radiační terapie (Ano/Ne) jako základní kovariáty a návštěva jako nezávislý faktor.

Je uveden odhad střední hodnoty nejmenších čtverců (LSMEAN) odpovědi UFC po 6 měsících léčby v udržovací fázi spolu s 95% Waldovým CI.
6 měsíců udržovací fáze terapie bez předchozího zvýšení dávky během této fáze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cortendo AB

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Fredric J Cohen, MD, Cortendo AB

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

24. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COR-2012-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit