Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie endogennego zespołu Cushinga (SONICS)

22 marca 2021 zaktualizowane przez: Cortendo AB

Otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności COR-003 (lewoketokonazolu) w leczeniu endogennego zespołu Cushinga

Głównymi celami tego badania jest ocena wskaźnika odpowiedzi klinicznej, zdefiniowanego jako odsetek osób z prawidłową UFC po 6 miesiącach leczenia COR-003 w fazie podtrzymującej bez zwiększania dawki, oraz ocena zakresu skutecznych dawek u osób z różnym stopniem hiperkortyzolizmu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoramienne badanie z fazą przesiewową, fazą dostosowywania dawki, 6-miesięczną fazą podtrzymującą i 6-miesięczną rozszerzoną fazą oceny, zaprojektowane w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki COR-003 w osoby z endogennym CS.

Po wstępnym badaniu przesiewowym i okresie wypłukiwania, jeśli ma to zastosowanie, badanie to zostanie przeprowadzone w trzech następujących fazach leczenia:

  • Faza miareczkowania dawki: około 2 do 21 tygodni do osiągnięcia skutecznej i tolerowanej dawki maksymalnej (dawki terapeutycznej). Stopniowe zwiększanie dawki będzie następować w odstępach co 150 mg, począwszy od dawki początkowej 150 mg dwa razy na dobę (BID) przez okres około 2 do 21 tygodni w celu osiągnięcia skutecznej i tolerowanej dawki maksymalnej (dawki terapeutycznej).
  • Faza podtrzymująca: 6 miesięcy leczenia dawką terapeutyczną po fazie dostosowywania dawki. Po osiągnięciu dawki terapeutycznej i potwierdzeniu średniej z czterech odpowiednio zebranych 24-godzinnych zbiórek moczu do pomiarów UFC, uczestnicy przejdą do fazy podtrzymującej badania i będą proszeni o comiesięczne wizyty w klinice przez 6 miesięcy do oceny skuteczności i bezpieczeństwa. Podczas fazy podtrzymującej dawki nie mogą być zwiększane w celu utrzymania poziomów UFC na poziomie lub poniżej GGN testu, chyba że zostanie potwierdzone, że zwiększenie dawki jest konieczne z medycznego punktu widzenia według uznania badacza po omówieniu z monitorem medycznym. Przed wizytą kończącą fazę podtrzymującą zostaną uzyskane cztery pełne 24-godzinne zbiórki moczu, a pacjenci mogą przejść do rozszerzonej fazy oceny.
  • Rozszerzona faza oceny: 6 miesięcy kontynuacji leczenia po fazie podtrzymującej. W 6-miesięcznej rozszerzonej fazie oceny uczestnicy będą wracać do ośrodka klinicznego co 90 dni (±14 dni) w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności.

Skuteczność zostanie oceniona przede wszystkim poprzez pomiar średnich stężeń UFC w określonych momentach, jak opisano w protokole klinicznym. Bezpieczeństwo zostanie ocenione przede wszystkim na podstawie badań fizykalnych z pomiarami parametrów życiowych, zdarzeń niepożądanych, klinicznych pomiarów laboratoryjnych, elektrokardiografii i rezonansu magnetycznego przysadki.

Niezależna Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) dokona przeglądu bezpieczeństwa leku w trakcie badania. Członkostwo w DSMB jest opisane w Statucie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

94

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • Czechy
      • Praha, Czechy, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK
  • Dania
      • Aarhus, Dania, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dania, DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • Francja
      • Marseille Cedex, Francja, 13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba, Hiszpania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Hiszpania, 46600
        • Hospital Universidad De La Ribera
  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam, Holandia, 3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul, Indyk, 34303
        • Istanbul University Medical Faculty
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva, Izrael, 49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • Niemcy
      • Lübeck, Niemcy, 23538
        • Med Clinic I - University of Lueback
  • Polska
      • Lublin, Polska, 20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań, Polska, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa, Polska, 04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw, Polska, 50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Polska, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center
  • Włochy
      • Ancona, Włochy, 60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina, Włochy, 98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan, Włochy, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples, Włochy, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano, Włochy, 10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova, Włochy, 35128
        • University of Padua
      • Roma, Włochy, 00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino, Włochy, 10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Włochy, 37134
        • Policlinico GB Rossi

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat
  2. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych; kwalifikujący się uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć formularz świadomej zgody przed włączeniem do badania.

  3. Potwierdzone rozpoznanie nowo rozpoznanej, przetrwałej lub nawracającej choroby Cushinga (CD) lub endogennego kortykosteroidowego o innej etiologii, jeśli badani nie są kandydatami do zabiegu chirurgicznego lub radioterapii w ciągu 18 miesięcy od włączenia.

    Wcześniejsza dokumentacja medyczna zostanie zebrana i wykorzystana do postawienia diagnozy CD lub endogennego CS o innej etiologii, w tym o następującej etiologii:

    • Ektopowe wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), tj. ACTH nie pochodzenia przysadkowego
    • Ektopowe wydzielanie hormonu uwalniającego kortykotropinę (CRH).
    • CS zależne od nadnerczy (tj. gruczolak nadnerczy (NIE rak), przerost nadnerczy itp.)
    • Etiologia nieznana.
  4. Musi mieć podwyższone średnie 24-godzinne poziomy UFC ≥1,5X ULN w oparciu o normatywny zakres testu centralnego laboratorium i co najmniej cztery pomiary z odpowiednio zebranego moczu.

  5. Oprócz podwyższonej średniej UFC, obecność nieprawidłowych wartości z jednego z następujących testów:

    • Nieprawidłowy czas letni: Podwyższony poziom kortyzolu w surowicy o godzinie 8:00 ≥1,8 mikrograma/dl (50 nmol/l) po doustnym podaniu 1 mg deksametazonu o godzinie 23:00 poprzedniego wieczoru (jeśli nie przeprowadzono go już w ramach diagnostyki pacjenta w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed rozpoczęciem Faza przesiewowa; w takim przypadku wyniki poprzednich badań i szczegółowe informacje dotyczące postępowania będą musiały być dostępne przed wizytą wyjściową)
    • Podwyższone późnonocne stężenie kortyzolu w ślinie (co najmniej dwa pomiary) > GGN
  6. Uprzednio napromieniowani pacjenci z CD lub endogennymi kortykosteroidami o innej etiologii będą dopuszczeni, o ile radioterapia miała miejsce > 4 lata temu, a pacjenci nie wykazywali poprawy w chorobie podstawowej CD przez 6 miesięcy przed wizytą przesiewową. Łączna liczba wcześniej napromienionych pacjentów włączonych do tego badania nie przekroczy 10.
  7. Pacjenci z CD lub CS o innej etiologii, którzy nie są kandydatami do operacji, odmawiają operacji lub u których operacja będzie opóźniona o co najmniej 18 miesięcy po włączeniu. Pacjenci mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu w oczekiwaniu na operację, ale muszą wyrazić zgodę na ukończenie tego badania przed operacją.
  8. Osoby leczone z powodu CD lub endogennych kortykosteroidów o innej etiologii, u których leczenie było niewystarczające lub źle tolerowane, muszą wyrazić zgodę na minimalne okresy wypłukiwania przed wizytą wyjściową, jak określono.

Kluczowe kryteria wykluczenia

  1. Osoby z zespołem Pseudo-Cushinga na podstawie oceny Badacza.
  2. Osoby z cyklicznymi CS na podstawie oceny Badacza
  3. Osoby z nieendogennym źródłem hiperkortyzolizmu, takim jak egzogenne źródło glukokortykoidów lub terapeutyczne zastosowanie ACTH.
  4. Znany zespół dziedziczny jako przyczyna hiperkortyzolizmu, w tym mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza typu 1, zespół McCune-Albrighta i zespół Carneya
  5. Osoby z rakiem nadnerczy
  6. Historia nowotworu innego niż rak tarczycy, prostaty we wczesnym stadium, rak płaskonabłonkowy i rak podstawnokomórkowy w ciągu 3 lat przed fazą przesiewową.
  7. Pacjenci z odstępem QTc >470 ms podczas fazy przesiewowej.
  8. Istniejąca wcześniej choroba wątroby; pacjentów z łagodnym do umiarkowanego stłuszczeniem wątroby odpowiadającym naciekowi tłuszczowemu (niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby [NAFLD] jest dozwolona).
  9. Udokumentowane lub podejrzewane polekowe uszkodzenie wątroby w wywiadzie wymagające odstawienia ketokonazolu lub jakichkolwiek azolowych leków przeciwgrzybiczych.
  10. Pacjenci, którzy otrzymują jednocześnie zabronione leki i nie mogą ich bezpiecznie odstawić przed Wizytą wyjściową.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lewoketokonazol DL0
Tabletki lewoketokonazolu Poziom dawki 0 Raz na dobę
Lek: Lewoketokonazol
Lewoketokonazol jest enancjomerem 2S,4R pochodzącym z racemicznego ketokonazolu
Inne nazwy:
  • COR-003
Eksperymentalny: Lewoketokonazol DL1
Lewoketokonazol w tabletkach Poziom dawki 1 Dwa razy dziennie
Lek: Lewoketokonazol
Lewoketokonazol jest enancjomerem 2S,4R pochodzącym z racemicznego ketokonazolu
Inne nazwy:
  • COR-003
Eksperymentalny: Lewoketokonazol DL2
Lewoketokonazol w tabletkach Poziom dawki 1 Dwa razy dziennie
Lek: Lewoketokonazol
Lewoketokonazol jest enancjomerem 2S,4R pochodzącym z racemicznego ketokonazolu
Inne nazwy:
  • COR-003
Eksperymentalny: Lewoketokonazol DL3
Levoketoconazole Tablets Poziom dawki 3 Dwa razy dziennie
Lek: Lewoketokonazol
Lewoketokonazol jest enancjomerem 2S,4R pochodzącym z racemicznego ketokonazolu
Inne nazwy:
  • COR-003
Eksperymentalny: Lewoketokonazol DL4
Lewoketokonazol w tabletkach Poziom dawki 4 Dwa razy dziennie
Lek: Lewoketokonazol
Lewoketokonazol jest enancjomerem 2S,4R pochodzącym z racemicznego ketokonazolu
Inne nazwy:
  • COR-003
Eksperymentalny: Lewoketokonazol DL5
Tabletki lewoketokonazolu Poziom dawki 5 Dwa razy dziennie
Lek: Lewoketokonazol
Lewoketokonazol jest enancjomerem 2S,4R pochodzącym z racemicznego ketokonazolu
Inne nazwy:
  • COR-003
Eksperymentalny: Lewoketokonazol DL6
Tabletki lewoketokonazolu Poziom dawki 6 Dwa razy dziennie
Lek: Lewoketokonazol
Lewoketokonazol jest enancjomerem 2S,4R pochodzącym z racemicznego ketokonazolu
Inne nazwy:
  • COR-003
Eksperymentalny: Lewoketokonazol DL7
Tabletki lewoketokonazolu Poziom dawki 7 Dwa razy dziennie
Lek: Lewoketokonazol
Lewoketokonazol jest enancjomerem 2S,4R pochodzącym z racemicznego ketokonazolu
Inne nazwy:
  • COR-003

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Normalizacja stężenia wolnego kortyzolu w moczu u pacjentów z endogennym zespołem Cushinga.
Ramy czasowe: 6 miesięcy fazy leczenia podtrzymującego bez wcześniejszego zwiększania dawki podczas tej fazy

Odpowiedź na COR-003 definiuje się jako średnie stężenie UFC ≤GGN po 6 miesiącach fazy leczenia podtrzymującego bez wcześniejszego zwiększenia dawki podczas tej fazy. Odsetek pacjentów z odpowiedzią na wizytę podczas wizyty pod koniec fazy podtrzymującej, po 6 miesiącach leczenia w fazie podtrzymującej, dla wszystkich połączonych grup dawek oszacowano przy użyciu uogólnionego modelu liniowego z powtarzanymi pomiarami opartymi na rozkładzie dwumianowym z funkcją połączenia logitowego i regionem (USA vs. spoza USA), współistniejące schorzenia CS (cukrzyca [Tak/Nie], nadciśnienie tętnicze [Tak/Nie]), wiek (zaokrąglona mediana podziału na podstawie populacji ITT), płeć, czas trwania choroby (lata), wcześniejsze Leki kortykosteroidowe (tak/nie), wcześniejsza radioterapia (tak/nie) jako współzmienne wyjściowe i wizyta jako czynnik niezależny.

Przedstawiono oszacowanie średniej metodą najmniejszych kwadratów (LSMEAN) odpowiedzi UFC po 6 miesiącach leczenia w fazie podtrzymującej wraz z 95% CI Walda.
6 miesięcy fazy leczenia podtrzymującego bez wcześniejszego zwiększania dawki podczas tej fazy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cortendo AB

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Fredric J Cohen, MD, Cortendo AB

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COR-2012-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj