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Behandlung des endogenen Cushing-Syndroms (SONICS)

22. März 2021 aktualisiert von: Cortendo AB

Eine offene Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von COR-003 (Levoketoconazol) bei der Behandlung des endogenen Cushing-Syndroms

Die primären Ziele dieser Studie sind die Bewertung der klinischen Ansprechrate, definiert als der Anteil der Probanden mit normaler UFC nach 6 Monaten Behandlung mit COR-003 in der Erhaltungsphase ohne Dosiserhöhung, und die Bewertung des Bereichs der wirksamen Dosen bei den Probanden mit unterschiedlichem Hyperkortisolismus.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, einarmige Studie mit einer Screening-Phase, einer Dosistitrationsphase, einer 6-monatigen Erhaltungsphase und einer 6-monatigen erweiterten Bewertungsphase, die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und PK von COR-003 in zu bewerten Patienten mit endogenem CS.

Nach einer anfänglichen Screening- und Auswaschphase, sofern zutreffend, wird diese Studie in drei Behandlungsphasen wie folgt durchgeführt:

  • Dosistitrationsphase: Etwa 2 bis 21 Wochen, um eine wirksame und verträgliche Maximaldosis (die therapeutische Dosis) zu erreichen. Die Dosistitration erfolgt in Schritten von 150 mg mit einer Anfangsdosis von 150 mg zweimal täglich (BID) über einen Zeitraum von etwa 2 bis 21 Wochen, um eine wirksame und verträgliche Maximaldosis (die therapeutische Dosis) zu erreichen.
  • Erhaltungsphase: 6 Monate Behandlung mit der therapeutischen Dosis nach der Dosistitrationsphase. Sobald die therapeutische Dosis erreicht und aus dem Mittelwert von insgesamt vier angemessen gesammelten 24-Stunden-Urinsammlungen für UFC-Messungen bestätigt wurde, treten die Probanden in die Erhaltungsphase der Studie ein und werden gebeten, für 6 Monate monatlich in die Klinik zurückzukehren zur Beurteilung von Wirksamkeit und Sicherheit. Während der Erhaltungsphase dürfen die Dosen nicht erhöht werden, um die UFC-Werte auf oder unter der ULN des Assays zu halten, es sei denn, es wird bestätigt, dass eine Dosiserhöhung nach Ermessen des Prüfarztes nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor als medizinisch notwendig erachtet wird. Vor dem Besuch am Ende der Erhaltungsphase werden vier vollständige 24-Stunden-Urinsammlungen durchgeführt und die Probanden können in die erweiterte Bewertungsphase eintreten.
  • Erweiterte Evaluierungsphase: 6 Monate fortgesetzte Behandlung nach der Erhaltungsphase. In der 6-monatigen erweiterten Bewertungsphase kehren die Probanden alle 90 Tage (±14 Tage) für Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen zum klinischen Standort zurück.

Die Wirksamkeit wird in erster Linie durch Messung der mittleren UFC-Konzentration zu festgelegten Zeiten, wie im klinischen Protokoll beschrieben, beurteilt. Die Sicherheit wird in erster Linie durch körperliche Untersuchungen mit Vitalzeichenmessungen, unerwünschten Ereignissen, klinischen Labormessungen, Elektrokardiographie und Hypophysen-MRT bewertet.

Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB) wird die Sicherheit des Medikaments während der gesamten Studie überprüfen. Die Mitgliedschaft im DSMB ist in einer Satzung beschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

94

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • Deutschland
      • Lübeck, Deutschland, 23538
        • Med Clinic I - University of Lueback
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • Frankreich
      • Marseille Cedex, Frankreich, 13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina, Italien, 98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan, Italien, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples, Italien, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano, Italien, 10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova, Italien, 35128
        • University of Padua
      • Roma, Italien, 00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italien, 37134
        • Policlinico GB Rossi
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań, Polen, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa, Polen, 04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw, Polen, 50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Polen, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Spanien, 46600
        • Hospital Universidad De La Ribera
  • Truthahn
      • Istanbul, Truthahn, 34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul, Truthahn, 34303
        • Istanbul University Medical Faculty
  • Tschechien
      • Praha, Tschechien, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt
  2. Kann vor der Durchführung von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben; Geeignete Probanden müssen in der Lage sein, die Einwilligungserklärung vor der Aufnahme in die Studie zu verstehen.

  3. Bestätigte Diagnose von neu diagnostiziertem, persistierendem oder rezidivierendem Morbus Cushing (CD) oder endogenem CS anderer Ätiologie, wenn die Probanden innerhalb von 18 Monaten nach der Registrierung keine Kandidaten für eine Operation oder Strahlentherapie sind.

    Frühere Krankenakten werden gesammelt und verwendet, um die Diagnose von CD oder endogenem CS anderer Ätiologie zu unterstützen, einschließlich der folgenden Ätiologien:

    • Ektopische Sekretion des adrenocorticotropen Hormons (ACTH), d.h. ACTH nicht hypophysären Ursprungs
    • Ektopische Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH)-Sekretion
    • Nebennierenabhängiges CS (d.h. Nebennierenadenom (KEIN Karzinom), Nebennierenhyperplasie usw.)
    • Ätiologie unbekannt.
  4. Muss erhöhte mittlere 24-Stunden-UFC-Werte von ≥ 1,5 x ULN aufweisen, basierend auf dem normativen Bereich des zentralen Labortests und auf mindestens vier Messungen aus angemessen gesammeltem Urin.

  5. Zusätzlich zu einer erhöhten mittleren UFC, Vorhandensein abnormaler Werte aus einem der folgenden Tests:

    • Anormale DST: Erhöhtes Serum-Cortisol um 8:00 Uhr morgens auf ≥1,8 Mikrogramm/dl (50 nmol/l) nach oraler Einnahme von 1 mg Dexamethason um 23:00 Uhr am Vorabend (falls nicht bereits in der diagnostischen Abklärung des Patienten innerhalb der letzten 2 Monate vor Beginn durchgeführt Screening-Phase; in diesem Fall müssen frühere Testergebnisse und Details zum Verhalten bis zum Baseline-Besuch verfügbar sein)
    • Erhöhte nächtliche Cortisolkonzentrationen im Speichel (mindestens zwei Messungen) > ULN
  6. Zuvor bestrahlte Probanden mit CD oder endogenem CS anderer Ätiologie sind zugelassen, solange die Strahlenbehandlung vor > 4 Jahren erfolgte und die Probanden 6 Monate vor dem Screening-Besuch keine Anzeichen für eine Verbesserung ihrer zugrunde liegenden CD gezeigt haben. Die Gesamtzahl der in diese Studie aufgenommenen zuvor bestrahlten Probanden wird 10 nicht überschreiten.
  7. Patienten mit CD oder CS anderer Ätiologie, die keine Kandidaten für eine Operation sind, eine Operation ablehnen oder bei denen die Operation um mindestens 18 Monate nach der Registrierung verschoben wird. Die Probanden können möglicherweise an der Studie teilnehmen, während sie auf die Operation warten, müssen sich jedoch bereit erklären, diese Studie vor der Operation abzuschließen.
  8. Probanden, die wegen CD oder endogenem CS anderer Ätiologie behandelt werden und bei denen die Behandlung unzureichend war oder nicht gut vertragen wurde, müssen vor dem Baseline-Besuch wie angegeben Mindestauswaschzeiten vereinbaren.

Wichtige Ausschlusskriterien

  1. Patienten mit Pseudo-Cushing-Syndrom, basierend auf der Einschätzung des Ermittlers.
  2. Probanden mit zyklischem CS basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes
  3. Patienten mit einer nicht-endogenen Quelle von Hypercortisolismus, wie z. B. einer exogenen Quelle von Glukokortikoiden oder einer therapeutischen Anwendung von ACTH.
  4. Bekanntes vererbtes Syndrom als Ursache von Hypercortisolismus, einschließlich, aber nicht beschränkt auf multiple endokrine Neoplasie Typ 1, McCune-Albright-Syndrom und Carney-Komplex
  5. Probanden mit Nebennierenkarzinom
  6. Vorgeschichte von Malignität, außer Schilddrüse, Prostata im Frühstadium, Plattenepithelkarzinom und Basalzellkarzinom, innerhalb von 3 Jahren vor der Screening-Phase.
  7. Probanden mit einem QTc-Intervall von >470 ms während der Screening-Phase.
  8. Vorbestehende Lebererkrankung; Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberverfettung, die mit einer Fettinfiltration einhergeht (nichtalkoholische Fettlebererkrankung [NAFLD] ist zulässig).
  9. Vorgeschichte einer dokumentierten oder vermuteten arzneimittelinduzierten Leberschädigung, die das Absetzen von Ketoconazol oder Azol-Antimykotika erfordert.
  10. Probanden, die verbotene Begleitmedikamente erhalten und diese vor dem Baseline-Besuch nicht sicher absetzen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Levoketoconazol DL0
Levoketoconazol-Tabletten Dosisstufe 0 einmal täglich
Arzneimittel: Levoketoconazol
Levoketoconazol ist das 2S,4R-Enantiomer, das von racemischem Ketoconazol abgeleitet ist
Andere Namen:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL1
Levoketoconazol-Tabletten Dosisstufe 1 zweimal täglich
Arzneimittel: Levoketoconazol
Levoketoconazol ist das 2S,4R-Enantiomer, das von racemischem Ketoconazol abgeleitet ist
Andere Namen:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL2
Levoketoconazol-Tabletten Dosisstufe 1 zweimal täglich
Arzneimittel: Levoketoconazol
Levoketoconazol ist das 2S,4R-Enantiomer, das von racemischem Ketoconazol abgeleitet ist
Andere Namen:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL3
Levoketoconazol-Tabletten Dosisstufe 3 zweimal täglich
Arzneimittel: Levoketoconazol
Levoketoconazol ist das 2S,4R-Enantiomer, das von racemischem Ketoconazol abgeleitet ist
Andere Namen:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL4
Levoketoconazol-Tabletten Dosisstufe 4 zweimal täglich
Arzneimittel: Levoketoconazol
Levoketoconazol ist das 2S,4R-Enantiomer, das von racemischem Ketoconazol abgeleitet ist
Andere Namen:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL5
Levoketoconazol-Tabletten Dosisstufe 5 zweimal täglich
Arzneimittel: Levoketoconazol
Levoketoconazol ist das 2S,4R-Enantiomer, das von racemischem Ketoconazol abgeleitet ist
Andere Namen:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL6
Levoketoconazol-Tabletten Dosisstufe 6 zweimal täglich
Arzneimittel: Levoketoconazol
Levoketoconazol ist das 2S,4R-Enantiomer, das von racemischem Ketoconazol abgeleitet ist
Andere Namen:
  • COR-003
Experimental: Levoketoconazol DL7
Levoketoconazol-Tabletten Dosisstufe 7 zweimal täglich
Arzneimittel: Levoketoconazol
Levoketoconazol ist das 2S,4R-Enantiomer, das von racemischem Ketoconazol abgeleitet ist
Andere Namen:
  • COR-003

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Normalisierung des freien Cortisols im Urin bei Patienten mit endogenem Cushing-Syndrom.
Zeitfenster: 6 Monate Erhaltungsphase ohne vorherige Dosiserhöhung während dieser Phase

Das Ansprechen auf COR-003 ist definiert als mittlere UFC-Konzentration ≤ ULN nach 6 Monaten Erhaltungsphase ohne vorherige Dosiserhöhung während dieser Phase. Der Anteil der Responder am Ende der Erhaltungsphase nach 6 Monaten Behandlung in der Erhaltungsphase wurde für alle Dosisgruppen zusammen unter Verwendung eines verallgemeinerten linearen Modells mit wiederholten Messungen basierend auf einer Binomialverteilung mit einer Logit-Link-Funktion und mit Region geschätzt (USA vs. außerhalb der USA), gleichzeitige CS-Erkrankungen (Diabetes [Ja/Nein], Bluthochdruck [Ja/Nein]), Alter (gerundeter Median-Split basierend auf der ITT-Population), Geschlecht, Krankheitsdauer (Jahre), früher CS-Medikation (Ja/Nein), vorherige Strahlentherapie (Ja/Nein) als Baseline-Kovariaten und Besuch als unabhängiger Faktor.

Dargestellt ist die LSMEAN-Schätzung (Least Squares Mean) des UFC-Ansprechens nach 6-monatiger Behandlung in der Erhaltungsphase zusammen mit dem 95 %-Wald-KI.
6 Monate Erhaltungsphase ohne vorherige Dosiserhöhung während dieser Phase

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cortendo AB

Ermittler

  • Studienleiter: Fredric J Cohen, MD, Cortendo AB

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COR-2012-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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