Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Tratamento para Síndrome de Cushing Endógena (SONICS)

22 de março de 2021 atualizado por: Cortendo AB

Um estudo aberto para avaliar a segurança e a eficácia do COR-003 (Levocetoconazol) no tratamento da síndrome de Cushing endógena

Os objetivos primários deste estudo são avaliar a taxa de resposta clínica, definida como a proporção de indivíduos com UFC normal após 6 meses de tratamento com COR-003 na Fase de Manutenção sem aumento de dose, e avaliar a faixa de doses efetivas em indivíduos com vários níveis de hipercortisolismo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de braço único com uma Fase de Triagem, uma Fase de Titulação da Dose, uma Fase de Manutenção de 6 meses e uma Fase de Avaliação Estendida de 6 meses projetada para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e PK de COR-003 em indivíduos com SC endógena.

Após um período inicial de triagem e washout, conforme aplicável, este estudo será conduzido em três fases de tratamento, conforme segue:

  • Fase de Titulação da Dose: aproximadamente 2 a 21 semanas para atingir uma dose máxima eficaz e tolerável (a Dose Terapêutica). A titulação da dose ocorrerá em incrementos de 150 mg com uma dose inicial de 150 mg duas vezes ao dia (BID) durante um período de aproximadamente 2 a 21 semanas para atingir uma dose máxima eficaz e tolerável (a Dose Terapêutica).
  • Fase de Manutenção: 6 meses de tratamento na Dose Terapêutica seguindo a Fase de Titulação da Dose. Uma vez atingida a Dose Terapêutica e confirmada a partir da média de um total de quatro coletas de urina de 24 horas adequadamente coletadas para medições de UFC, os indivíduos entrarão na Fase de Manutenção do estudo e serão solicitados a retornar à clínica mensalmente por 6 meses para avaliação de eficácia e segurança. Durante a Fase de Manutenção, as doses não podem ser aumentadas para manter os níveis de UFC em ou abaixo do LSN do ensaio, a menos que seja confirmado que um aumento de dose é considerado clinicamente necessário a critério do Investigador após discussão com o Monitor Médico. Antes da Visita do Fim da Fase de Manutenção, quatro coletas completas de urina de 24 horas serão obtidas e os indivíduos poderão entrar na Fase de Avaliação Estendida.
  • Fase de Avaliação Estendida: 6 meses de tratamento continuado após a Fase de Manutenção. Na Fase de Avaliação Estendida de 6 meses, os indivíduos retornarão ao local clínico a cada 90 dias (±14 dias) para avaliações de segurança e eficácia.

A eficácia será avaliada principalmente medindo as concentrações médias de UFC em horários específicos, conforme descrito no protocolo clínico. A segurança será avaliada principalmente por exames físicos com medições de sinais vitais, eventos adversos, medidas laboratoriais clínicas, eletrocardiografia e ressonância magnética da hipófise.

Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados independente (DSMB) revisará a segurança do medicamento durante o estudo. A adesão ao DSMB é descrita em uma Carta.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

94

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Lübeck, Alemanha, 23538
        • Med Clinic I - University of Lueback
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba, Espanha, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Espanha, 46600
        • Hospital Universidad De La Ribera
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center
  • França
      • Marseille Cedex, França, 13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam, Holanda, 3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • Itália
      • Ancona, Itália, 60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina, Itália, 98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan, Itália, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples, Itália, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano, Itália, 10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova, Itália, 35128
        • University of Padua
      • Roma, Itália, 00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino, Itália, 10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Itália, 37134
        • Policlinico GB Rossi
  • Peru
      • Istanbul, Peru, 34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul, Peru, 34303
        • Istanbul University Medical Faculty
  • Polônia
      • Lublin, Polônia, 20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań, Polônia, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa, Polônia, 04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw, Polônia, 50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Polônia, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Tcheca
      • Praha, Tcheca, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Homem ou mulher ≥18 anos de idade
  2. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo; os sujeitos elegíveis devem ser capazes de entender o formulário de consentimento informado antes da inclusão no estudo.

  3. Diagnóstico confirmado de doença de Cushing (DC) recém-diagnosticada, persistente ou recorrente ou SC endógena de outra etiologia se os indivíduos não forem candidatos a cirurgia ou radioterapia dentro de 18 meses após a inscrição.

    Registros médicos anteriores serão coletados e usados ​​para apoiar o diagnóstico de DC ou SC endógena de outra etiologia, incluindo as seguintes etiologias:

    • Secreção ectópica de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), ou seja, ACTH não de origem hipofisária
    • Secreção ectópica do hormônio liberador de corticotropina (CRH)
    • CS adrenal-dependente (ou seja, adenoma adrenal (NÃO carcinoma), hiperplasia adrenal, etc.)
    • Etiologia desconhecida.
  4. Deve ter níveis médios elevados de UFC em 24 horas ≥1,5X LSN com base na faixa normativa do ensaio do laboratório central e em um mínimo de quatro medições de urina coletada adequadamente.

  5. Além de UFC médio elevado, presença de valores anormais de um dos seguintes testes:

    • DST anormal: Cortisol sérico elevado às 8h ≥1,8 microgramas/dL (50 nmol/L) após 1 mg de dexametasona por via oral às 23h da noite anterior (se não for conduzido já na investigação diagnóstica do indivíduo nos 2 meses anteriores ao início do Fase de triagem; nesse caso, resultados de testes anteriores e detalhes de conduta precisarão estar disponíveis na visita de linha de base)
    • Concentrações elevadas de cortisol salivar noturno (pelo menos duas medições) > LSN
  6. Indivíduos previamente irradiados com DC ou CS endógena de outra etiologia serão permitidos desde que o tratamento com radiação tenha ocorrido > 4 anos atrás e os indivíduos não tenham apresentado evidências de melhora em sua DC subjacente por 6 meses antes da visita de triagem. O número total de indivíduos previamente irradiados inscritos neste estudo não excederá 10.
  7. Indivíduos com DC ou SC de outra etiologia que não são candidatos à cirurgia, recusam a cirurgia ou nos quais a cirurgia será adiada por pelo menos 18 meses após a inscrição. Os indivíduos podem participar do estudo enquanto aguardam a cirurgia, mas devem concordar em concluir este estudo antes da cirurgia.
  8. Indivíduos em tratamento para DC ou SC endógena de outra etiologia para os quais o tratamento foi inadequado ou mal tolerado devem concordar com os períodos mínimos de washout antes da visita de linha de base, conforme especificado.

Critérios de Exclusão de Chave

  1. Indivíduos com síndrome de Pseudo-Cushing com base na avaliação do Investigador.
  2. Indivíduos com CS cíclico com base na avaliação do Investigador
  3. Indivíduos com fonte não endógena de hipercortisolismo, como fonte exógena de glicocorticóides ou uso terapêutico de ACTH.
  4. Síndrome hereditária conhecida como causa de hipercortisolismo, incluindo, entre outros, neoplasia endócrina múltipla Tipo 1, Síndrome de McCune Albright e Complexo de Carney
  5. Indivíduos com carcinoma adrenal
  6. História de malignidade, exceto tireóide, próstata em estágio inicial, células escamosas e carcinoma basocelular, dentro de 3 anos antes da Fase de Triagem.
  7. Indivíduos com intervalo QTc >470 ms durante a fase de triagem.
  8. Doença hepática pré-existente; indivíduos com esteatose hepática leve a moderada consistente com infiltração gordurosa (doença hepática gordurosa não alcoólica [DHGNA] são permitidos).
  9. História de lesão hepática documentada ou suspeita induzida por drogas que requeira a descontinuação do cetoconazol ou de qualquer antifúngico azólico.
  10. Indivíduos que recebem qualquer medicação concomitante proibida e não podem interrompê-la com segurança antes da visita de linha de base.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Levocetoconazol DL0
Dose de comprimidos de levocetoconazol nível 0 uma vez ao dia
Medicamento: Levocetoconazol
O levocetoconazol é o enantiômero 2S,4R derivado do cetoconazol racêmico
Outros nomes:
  • COR-003
Experimental: Levocetoconazol DL1
Dose de comprimidos de levocetoconazol nível 1 duas vezes ao dia
Medicamento: Levocetoconazol
O levocetoconazol é o enantiômero 2S,4R derivado do cetoconazol racêmico
Outros nomes:
  • COR-003
Experimental: Levocetoconazol DL2
Dose de comprimidos de levocetoconazol nível 1 duas vezes ao dia
Medicamento: Levocetoconazol
O levocetoconazol é o enantiômero 2S,4R derivado do cetoconazol racêmico
Outros nomes:
  • COR-003
Experimental: Levocetoconazol DL3
Dose de comprimidos de levocetoconazol nível 3 duas vezes ao dia
Medicamento: Levocetoconazol
O levocetoconazol é o enantiômero 2S,4R derivado do cetoconazol racêmico
Outros nomes:
  • COR-003
Experimental: Levocetoconazol DL4
Dose de comprimidos de levocetoconazol nível 4 duas vezes ao dia
Medicamento: Levocetoconazol
O levocetoconazol é o enantiômero 2S,4R derivado do cetoconazol racêmico
Outros nomes:
  • COR-003
Experimental: Levocetoconazol DL5
Dose de comprimidos de levocetoconazol nível 5 duas vezes ao dia
Medicamento: Levocetoconazol
O levocetoconazol é o enantiômero 2S,4R derivado do cetoconazol racêmico
Outros nomes:
  • COR-003
Experimental: Levocetoconazol DL6
Dose de comprimidos de levocetoconazol nível 6 duas vezes ao dia
Medicamento: Levocetoconazol
O levocetoconazol é o enantiômero 2S,4R derivado do cetoconazol racêmico
Outros nomes:
  • COR-003
Experimental: Levocetoconazol DL7
Dose de comprimidos de levocetoconazol nível 7 duas vezes ao dia
Medicamento: Levocetoconazol
O levocetoconazol é o enantiômero 2S,4R derivado do cetoconazol racêmico
Outros nomes:
  • COR-003

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Normalização do Cortisol Livre Urinário em Pacientes com Síndrome de Cushing Endógena.
Prazo: 6 meses de terapia de fase de manutenção sem aumento de dose anterior durante essa fase

A resposta ao COR-003 é definida como concentração média de UFC ≤ LSN após 6 meses de terapia de fase de manutenção sem aumento de dose anterior durante essa fase. A proporção de respondedores na visita do Fim da Fase de Manutenção, após 6 meses de tratamento na Fase de Manutenção, para todos os grupos de dose combinados foi estimada usando um modelo linear generalizado com medições repetidas com base em uma distribuição binomial com uma função de ligação logit e com região (EUA vs. fora dos EUA), condições médicas concomitantes de SC (diabetes [Sim/Não], hipertensão [Sim/Não]), idade (divisão mediana arredondada com base na população ITT), sexo, duração da doença (anos), antecedentes Medicação para CS (Sim/Não), radioterapia prévia (Sim/Não) como covariáveis ​​basais e visita como fator independente.

É apresentada a estimativa da média dos mínimos quadrados (LSMEAN) da resposta do UFC após 6 meses de tratamento na Fase de Manutenção ao lado de seu Wald CI de 95%.
6 meses de terapia de fase de manutenção sem aumento de dose anterior durante essa fase

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cortendo AB

Investigadores

  • Diretor de estudo: Fredric J Cohen, MD, Cortendo AB

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

24 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • COR-2012-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever