Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение эндогенного синдрома Кушинга (SONICS)

22 марта 2021 г. обновлено: Cortendo AB

Открытое исследование для оценки безопасности и эффективности COR-003 (левокетоконазол) при лечении эндогенного синдрома Кушинга

Основными целями этого исследования являются оценка частоты клинического ответа, определяемая как доля субъектов с нормальным UFC после 6 месяцев лечения COR-003 в поддерживающей фазе без увеличения дозы, и оценка диапазона эффективных доз у субъектов. с различными уровнями гиперкортицизма.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование с одной группой, включающее фазу скрининга, фазу титрования дозы, 6-месячную поддерживающую фазу и 6-месячную расширенную оценочную фазу, предназначенное для оценки эффективности, безопасности, переносимости и ФК COR-003 в субъекты с эндогенным CS.

После начального скрининга и периода вымывания, если применимо, это исследование будет проводиться в три фазы лечения следующим образом:

  • Фаза титрования дозы: примерно от 2 до 21 недели для достижения эффективной и переносимой максимальной дозы (терапевтическая доза). Титрование дозы будет происходить с шагом 150 мг при начальной дозе 150 мг два раза в день (дважды в сутки) в течение примерно от 2 до 21 недели для достижения эффективной и переносимой максимальной дозы (терапевтическая доза).
  • Поддерживающая фаза: 6 месяцев лечения в терапевтической дозе после фазы титрования дозы. Как только терапевтическая доза будет достигнута и подтверждена средним значением в общей сложности четырех адекватно собранных 24-часовых сборов мочи для измерений UFC, субъекты перейдут на поддерживающую фазу исследования, и им будет предложено ежемесячно возвращаться в клинику в течение 6 месяцев. для оценки эффективности и безопасности. Во время поддерживающей фазы дозы не могут быть увеличены для поддержания уровней UFC на уровне или ниже ВГН анализа, если только не будет подтверждено, что увеличение дозы считается необходимым с медицинской точки зрения по усмотрению исследователя после обсуждения с медицинским наблюдателем. Перед визитом в конце поддерживающей фазы будут собраны четыре полных 24-часовых сбора мочи, и субъекты могут перейти к расширенной оценочной фазе.
  • Расширенная фаза оценки: 6 месяцев непрерывного лечения после поддерживающей фазы. На 6-месячной расширенной оценочной фазе субъекты будут возвращаться в клиническое учреждение каждые 90 дней (±14 дней) для оценки безопасности и эффективности.

Эффективность будет оцениваться в первую очередь путем измерения средних концентраций UFC в определенное время, как описано в клиническом протоколе. Безопасность будет оцениваться в первую очередь с помощью физического осмотра с измерением основных показателей жизнедеятельности, нежелательных явлений, клинических лабораторных показателей, электрокардиографии и МРТ гипофиза.

Независимый совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет проверять безопасность препарата на протяжении всего исследования. Членство в DSMB описано в Уставе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • Германия
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Med Clinic I - University of Lueback
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Дания, DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Испания, 46600
        • Hospital Universidad De La Ribera
  • Италия
      • Ancona, Италия, 60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina, Италия, 98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan, Италия, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples, Италия, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano, Италия, 10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova, Италия, 35128
        • University of Padua
      • Roma, Италия, 00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Италия, 37134
        • Policlinico GB Rossi
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • Польша
      • Lublin, Польша, 20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań, Польша, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa, Польша, 04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw, Польша, 50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Польша, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center
  • Турция
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul, Турция, 34303
        • Istanbul University Medical Faculty
  • Франция
      • Marseille Cedex, Франция, 13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • Чехия
      • Praha, Чехия, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥18 лет
  2. Способность предоставить письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур исследования; подходящие субъекты должны быть в состоянии понять форму информированного согласия до включения в исследование.

  3. Подтвержденный диагноз вновь диагностированной персистирующей или рецидивирующей болезни Кушинга (БК) или эндогенного КС другой этиологии, если субъекты не являются кандидатами на операцию или лучевую терапию в течение 18 месяцев после зачисления.

    Предыдущие медицинские записи будут собраны и использованы для подтверждения диагноза CD или эндогенного CS другой этиологии, включая следующие этиологии:

    • Эктопическая секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ), т.е. АКТГ не гипофизарного происхождения
    • Эктопическая секреция кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH)
    • Адренал-зависимые КС (т.е. аденома надпочечников (НЕ карцинома), гиперплазия надпочечников и др.)
    • Этиология неизвестна.
  4. Должен иметь повышенный средний 24-часовой уровень UFC ≥1,5X ULN на основе нормативного диапазона анализов центральной лаборатории и минимум четырех измерений адекватно собранной мочи.

  5. В дополнение к повышенному среднему UFC наличие аномальных значений одного из следующих тестов:

    • Аномальное ТЛЧ: повышенный уровень кортизола в сыворотке в 8 утра ≥1,8 мкг/дл (50 нмоль/л) после перорального приема 1 мг дексаметазона в 23:00 накануне (если это еще не было проведено при диагностическом обследовании субъекта в течение предыдущих 2 месяцев до начала лечения). Этап скрининга; в этом случае результаты предыдущих анализов и подробности поведения должны быть доступны к базовому посещению)
    • Повышенные ночные концентрации кортизола в слюне (не менее двух измерений) >ВГН
  6. Ранее облученные субъекты с CD или эндогенным CS другой этиологии будут разрешены, если лучевая терапия проводилась > 4 лет назад, и субъекты не демонстрировали признаков улучшения их основного CD в течение 6 месяцев до визита для скрининга. Общее количество ранее облученных субъектов, включенных в это исследование, не превысит 10.
  7. Субъекты с CD или CS другой этиологии, которые не являются кандидатами на операцию, отказываются от операции или у которых операция будет отложена как минимум на 18 месяцев после зачисления. Субъектам может быть разрешено участвовать в испытании в ожидании операции, но они должны дать согласие на завершение этого исследования до операции.
  8. Субъекты, получающие лечение по поводу целиакии или эндогенного КС другой этиологии, для которых лечение было неадекватным или плохо переносимым, должны согласиться на минимальные периоды вымывания до базового визита, как указано.

Ключевые критерии исключения

  1. Субъекты с псевдосиндромом Кушинга на основании оценки исследователя.
  2. Субъекты с циклическим CS на основе оценки исследователя
  3. Субъекты с неэндогенным источником гиперкортицизма, таким как экзогенный источник глюкокортикоидов или терапевтическое использование АКТГ.
  4. Известный наследственный синдром как причина гиперкортицизма, включая, помимо прочего, множественную эндокринную неоплазию типа 1, синдром МакКьюна-Олбрайта и комплекс Карни.
  5. Субъекты с карциномой надпочечников
  6. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме щитовидной железы, ранней стадии рака предстательной железы, плоскоклеточного и базально-клеточного рака, в течение 3 лет до фазы скрининга.
  7. Субъекты с интервалом QTc> 470 мс на этапе скрининга.
  8. ранее существовавшие заболевания печени; субъекты со стеатозом печени от легкой до умеренной степени, совместимым с жировой инфильтрацией (допускается неалкогольная жировая болезнь печени [НАЖБП]).
  9. Задокументированное или подозреваемое лекарственное поражение печени, требующее прекращения приема кетоконазола или любых азольных противогрибковых препаратов в анамнезе.
  10. Субъекты, которые получают какое-либо запрещенное сопутствующее лекарство и не могут безопасно прекратить его прием до исходного визита.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Левокетоконазол DL0
Левокетоконазол Таблетки Уровень дозы 0 Один раз в день
Лекарство: Левокетоконазол
Левокетоконазол представляет собой 2S,4R-энантиомер, полученный из рацемического кетоконазола.
Другие имена:
  • КОР-003
Экспериментальный: Левокетоконазол DL1
Левокетоконазол в таблетках, уровень дозы 1, два раза в день
Лекарство: Левокетоконазол
Левокетоконазол представляет собой 2S,4R-энантиомер, полученный из рацемического кетоконазола.
Другие имена:
  • КОР-003
Экспериментальный: Левокетоконазол DL2
Левокетоконазол в таблетках, уровень дозы 1, два раза в день
Лекарство: Левокетоконазол
Левокетоконазол представляет собой 2S,4R-энантиомер, полученный из рацемического кетоконазола.
Другие имена:
  • КОР-003
Экспериментальный: Левокетоконазол DL3
Левокетоконазол в таблетках, уровень дозы 3, два раза в день
Лекарство: Левокетоконазол
Левокетоконазол представляет собой 2S,4R-энантиомер, полученный из рацемического кетоконазола.
Другие имена:
  • КОР-003
Экспериментальный: Левокетоконазол DL4
Левокетоконазол в таблетках, уровень дозы 4, два раза в день
Лекарство: Левокетоконазол
Левокетоконазол представляет собой 2S,4R-энантиомер, полученный из рацемического кетоконазола.
Другие имена:
  • КОР-003
Экспериментальный: Левокетоконазол DL5
Левокетоконазол в таблетках, уровень дозы 5, два раза в день
Лекарство: Левокетоконазол
Левокетоконазол представляет собой 2S,4R-энантиомер, полученный из рацемического кетоконазола.
Другие имена:
  • КОР-003
Экспериментальный: Левокетоконазол DL6
Левокетоконазол в таблетках, уровень дозы 6, два раза в день
Лекарство: Левокетоконазол
Левокетоконазол представляет собой 2S,4R-энантиомер, полученный из рацемического кетоконазола.
Другие имена:
  • КОР-003
Экспериментальный: Левокетоконазол DL7
Левокетоконазол в таблетках, уровень дозы 7, два раза в день
Лекарство: Левокетоконазол
Левокетоконазол представляет собой 2S,4R-энантиомер, полученный из рацемического кетоконазола.
Другие имена:
  • КОР-003

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нормализация уровня свободного кортизола в моче у пациентов с эндогенным синдромом Кушинга.
Временное ограничение: 6 месяцев поддерживающей фазы терапии без предварительного увеличения дозы в течение этой фазы

Ответ на COR-003 определяется как средняя концентрация UFC ≤ВГН после 6 месяцев поддерживающей фазы терапии без предварительного увеличения дозы в течение этой фазы. Доля ответивших на визит в конце поддерживающей фазы, после 6 месяцев лечения в поддерживающей фазе, для всех объединенных дозовых групп оценивалась с использованием обобщенной линейной модели с повторными измерениями на основе биномиального распределения с функцией логит-связи и с областью (США по сравнению с неамериканцами), сопутствующие заболевания, связанные с КС (диабет [Да/Нет], гипертония [Да/Нет]), возраст (округленное медианное разделение на основе ITT-популяции), пол, продолжительность заболевания (годы), предшествующая Лечение КС (Да/Нет), предшествовавшая лучевая терапия (Да/Нет) в качестве исходных ковариант и посещение в качестве независимого фактора.

Представлена ​​оценка среднего по методу наименьших квадратов (LSMEAN) ответа UFC после 6 месяцев лечения на поддерживающей фазе вместе с 95% ДИ Вальда.
6 месяцев поддерживающей фазы терапии без предварительного увеличения дозы в течение этой фазы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cortendo AB

Следователи

  • Директор по исследованиям: Fredric J Cohen, MD, Cortendo AB

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COR-2012-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Macedonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться