Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling for endogent Cushings syndrom (SONICS)

22. mars 2021 oppdatert av: Cortendo AB

En åpen etikettstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av COR-003 (Levoketoconazole) i behandlingen av endogent Cushings syndrom

Hovedmålene med denne studien er å evaluere den kliniske responsraten, definert som andelen av forsøkspersoner med normal UFC etter 6 måneders behandling med COR-003 i vedlikeholdsfasen uten doseøkning, og å evaluere rekkevidden av effektive doser i forsøkspersoner. med ulike nivåer av hyperkortisolisme.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen enkeltarmsstudie med en screeningsfase, en dosetitreringsfase, en 6-måneders vedlikeholdsfase og en 6-måneders utvidet evalueringsfase designet for å vurdere effekt, sikkerhet, tolerabilitet og PK av COR-003 i personer med endogen CS.

Etter en innledende screening- og utvaskingsperiode, som aktuelt, vil denne studien bli utført i tre behandlingsfaser som følger:

  • Dosetitreringsfase: ca. 2 til 21 uker for å oppnå en effektiv og tolererbar maksimal dose (den terapeutiske dosen). Dosetitrering vil skje i trinn på 150 mg med en startdose på 150 mg to ganger daglig (BID) over en periode på omtrent 2 til 21 uker for å oppnå en effektiv og tolererbar maksimal dose (den terapeutiske dosen).
  • Vedlikeholdsfase: 6 måneders behandling med den terapeutiske dosen etter dosetitreringsfasen. Når den terapeutiske dosen er nådd og bekreftet fra gjennomsnittet av totalt fire tilstrekkelig innsamlede 24-timers urinsamlinger for UFC-målinger, vil forsøkspersonene gå inn i vedlikeholdsfasen av studien og vil bli bedt om å returnere til klinikken månedlig i 6 måneder for vurdering av effekt og sikkerhet. Under vedlikeholdsfasen kan dosene ikke økes for å opprettholde UFC-nivåer på eller under ULN for analysen med mindre det er bekreftet at en doseøkning anses medisinsk nødvendig etter etterforskerens skjønn etter diskusjon med den medisinske monitoren. Før slutten av vedlikeholdsfasebesøket vil det bli oppnådd fire komplette 24-timers urinsamlinger, og forsøkspersoner kan gå inn i den utvidede evalueringsfasen.
  • Utvidet evalueringsfase: 6 måneder med fortsatt behandling etter vedlikeholdsfasen. I den 6-måneders utvidede evalueringsfasen vil forsøkspersonene returnere til det kliniske stedet hver 90. dag (±14 dager) for sikkerhets- og effektevalueringer.

Effekten vil først og fremst vurderes ved å måle gjennomsnittlige UFC-konsentrasjoner på angitte tidspunkter som beskrevet i den kliniske protokollen. Sikkerhet vil først og fremst vurderes ved fysiske undersøkelser med vitale tegnmålinger, uønskede hendelser, kliniske laboratorietiltak, elektrokardiografi og hypofyse-MR.

Et uavhengig Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil vurdere sikkerheten til stoffet gjennom hele studien. Medlemskap i DSMB er beskrevet i et charter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven Department of Endocrinology
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE)
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Pauls Hospital/Vancouver General Hospital
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet,Copenhagen University Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico HSC
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny Neuroendocrinology Center
  • Frankrike
      • Marseille Cedex, Frankrike, 13385
        • Hôpital de la CONCEPTION, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31048
        • Bnail Zion Medical Center Institute of Endocrinology & Metabolism
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Institute of Endocrinology & Metabolism, Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center, Endocrinology & Metabolism
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliera-Universitaria Ancona
      • Messina, Italia, 98125
        • UOC di Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Milan, Italia, 20149
        • Istituto Auxologico Italiano
      • Naples, Italia, 80131
        • University of Naples Federico II
      • Orbassano, Italia, 10043
        • SCDU Medicina Interna I Università di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche
      • Padova, Italia, 35128
        • University of Padua
      • Roma, Italia, 00168
        • Institute of Medical Pathology
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italia, 37134
        • Policlinico GB Rossi
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden University, Leiden University Medical Center, Dept. of Endocrinology
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Erasmus MC, Dpt. Of Internal Medicine, Division of Endocrinology
  • Polen
      • Lublin, Polen, 20-333
        • Terpa Sp.z.o.o
      • Poznań, Polen, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego
      • Warszawa, Polen, 04-305
        • Outpatient Clinic: Reuma Centrum
      • Wroclaw, Polen, 50367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1
      • Łódź, Polen, 93-338
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08026
        • Endocrinologia, Hospital Sant Pau,Universitat Autònoma de Barcelona
      • Cordoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Valencia
      • Alzira, Valencia, Spania, 46600
        • Hospital Universidad De La Ribera
  • Tsjekkia
      • Praha, Tsjekkia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze - III. Interni klinika VFN a 1. LF UK
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
        • Bezmi Alem Vakıf Üniversitesi Endokrinoloji Bölümü Adnan
      • Istanbul, Tyrkia, 34303
        • Istanbul University Medical Faculty
  • Tyskland
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Med Clinic I - University of Lueback

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥18 år
  2. Kunne gi skriftlig informert samtykke før noen studieprosedyrer utføres; Kvalifiserte forsøkspersoner må være i stand til å forstå skjemaet for informert samtykke før de blir inkludert i studien.

  3. Bekreftet diagnose av nylig diagnostisert, vedvarende eller tilbakevendende Cushings sykdom (CD) eller endogen CS av annen etiologi hvis forsøkspersonene ikke er kandidater for kirurgi eller strålebehandling innen 18 måneder etter innmelding.

    Tidligere medisinske journaler vil bli samlet inn og brukt for å støtte diagnosen CD eller endogen CS av annen etiologi, inkludert følgende etiologier:

    • Ektopisk adrenokortikotropisk hormon (ACTH) sekresjon, dvs. ACTH ikke av hypofyseopprinnelse
    • Ektopisk kortikotropin-frigjørende hormon (CRH) sekresjon
    • Binyreavhengig CS (dvs. binyre adenom (IKKE karsinom), binyrehyperplasi, etc.)
    • Etiologi ukjent.
  4. Må ha forhøyede gjennomsnittlige 24-timers UFC-nivåer ≥1,5X ULN basert på det normative området for den sentrale laboratorieanalysen og på minimum fire målinger fra tilstrekkelig oppsamlet urin.

  5. I tillegg til forhøyet gjennomsnittlig UFC, tilstedeværelse av unormale verdier fra en av følgende tester:

    • Unormal sommertid: Forhøyet serumkortisol kl. 08.00 ≥1,8 mikrogram/dL (50 nmol/L) etter 1 mg deksametason oralt kl. 23.00 kvelden før (hvis ikke utført allerede i den diagnostiske oppfølgingen av pasienten i løpet av de siste 2 månedene før start av Screeningfase; i så fall må tidligere testresultater og detaljer om oppførsel være tilgjengelige ved baseline-besøket)
    • Forhøyede spyttkortisolkonsentrasjoner sent på kvelden (minst to målinger) >ULN
  6. Tidligere bestrålede individer med CD eller endogen CS av annen etiologi vil være tillatt så lenge strålebehandlingen fant sted for > 4 år siden og forsøkspersoner ikke har vist bevis for bedring i deres underliggende CD i 6 måneder før screeningbesøket. Det totale antallet tidligere bestrålte forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil ikke overstige 10.
  7. Personer med CD eller CS av annen etiologi som ikke er kandidater for kirurgi, nekter kirurgi, eller hvor kirurgi vil bli forsinket i minst 18 måneder etter innmelding. Forsøkspersoner kan få lov til å delta i forsøket mens de venter på operasjon, men må godta å fullføre denne studien før operasjonen.
  8. Personer på behandling for CD eller endogen CS av annen etiologi som behandlingen har vært utilstrekkelig eller ikke tolerert godt, må godta minimumsutvaskingsperioder før baseline-besøket som spesifisert.

Nøkkeleksklusjonskriterier

  1. Personer med Pseudo-Cushings syndrom basert på vurdering av etterforskeren.
  2. Forsøkspersoner med syklisk CS basert på vurdering av etterforskeren
  3. Personer med en ikke-endogen kilde til hyperkortisolisme som eksogen kilde til glukokortikoider eller terapeutisk bruk av ACTH.
  4. Kjent arvelig syndrom som årsak til hyperkortisolisme, inkludert men ikke begrenset til multippel endokrin neoplasi type 1, McCune Albright syndrom og Carney Complex
  5. Personer med binyrekarsinom
  6. Anamnese med malignitet, annet enn skjoldbruskkjertelen, tidlig stadium av prostata, plateepitel- og basalcellekarsinom, innen 3 år før screeningfasen.
  7. Forsøkspersoner med QTc-intervall på >470 msek under screeningfasen.
  8. Pre-eksisterende leversykdom; personer med mild til moderat leversteatose forenlig med fettinfiltrasjon (ikke-alkoholisk fettleversykdom [NAFLD] er tillatt).
  9. Anamnese med dokumentert eller mistenkt legemiddelindusert leverskade som krever seponering av ketokonazol eller andre antifungale azoler.
  10. Forsøkspersoner som mottar forbudte samtidige medisiner og ikke kan avslutte den på en sikker måte før baseline-besøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Levoketokonazol DL0
Levoketoconazole tabletter Dosenivå 0 en gang daglig
Legemiddel: Levoketokonazol
Levoketokonazol er 2S,4R-enantiomeren avledet fra racemisk ketokonazol
Andre navn:
  • COR-003
Eksperimentell: Levoketokonazol DL1
Levoketoconazole tabletter Dosenivå 1 to ganger daglig
Legemiddel: Levoketokonazol
Levoketokonazol er 2S,4R-enantiomeren avledet fra racemisk ketokonazol
Andre navn:
  • COR-003
Eksperimentell: Levoketoconazole DL2
Levoketoconazole tabletter Dosenivå 1 to ganger daglig
Legemiddel: Levoketokonazol
Levoketokonazol er 2S,4R-enantiomeren avledet fra racemisk ketokonazol
Andre navn:
  • COR-003
Eksperimentell: Levoketokonazol DL3
Levoketoconazole tabletter Dose nivå 3 to ganger daglig
Legemiddel: Levoketokonazol
Levoketokonazol er 2S,4R-enantiomeren avledet fra racemisk ketokonazol
Andre navn:
  • COR-003
Eksperimentell: Levoketoconazole DL4
Levoketoconazole tabletter Dosenivå 4 to ganger daglig
Legemiddel: Levoketokonazol
Levoketokonazol er 2S,4R-enantiomeren avledet fra racemisk ketokonazol
Andre navn:
  • COR-003
Eksperimentell: Levoketoconazole DL5
Levoketoconazole tabletter Dosenivå 5 to ganger daglig
Legemiddel: Levoketokonazol
Levoketokonazol er 2S,4R-enantiomeren avledet fra racemisk ketokonazol
Andre navn:
  • COR-003
Eksperimentell: Levoketoconazole DL6
Levoketoconazole tabletter Dosenivå 6 to ganger daglig
Legemiddel: Levoketokonazol
Levoketokonazol er 2S,4R-enantiomeren avledet fra racemisk ketokonazol
Andre navn:
  • COR-003
Eksperimentell: Levoketokonazol DL7
Levoketoconazole tabletter Dosenivå 7 to ganger daglig
Legemiddel: Levoketokonazol
Levoketokonazol er 2S,4R-enantiomeren avledet fra racemisk ketokonazol
Andre navn:
  • COR-003

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Normalisering av urinfritt kortisol hos pasienter med endogent Cushings syndrom.
Tidsramme: 6 måneders vedlikeholdsfasebehandling uten forutgående doseøkning i denne fasen

Responsen på COR-003 er definert som gjennomsnittlig UFC-konsentrasjon ≤ULN etter 6 måneders vedlikeholdsfasebehandling uten forutgående doseøkning i denne fasen. Andelen respondere ved slutten av vedlikeholdsfasen besøk, etter 6 måneders behandling i vedlikeholdsfasen, for alle dosegrupper kombinert ble estimert ved bruk av en generalisert lineær modell med gjentatte målinger basert på en binomial fordeling med en logit link funksjon og med region (USA vs. ikke-USA), samtidige CS medisinske tilstander (diabetes [Ja/Nei], hypertensjon [Ja/Nei]), alder (avrundet medianfordeling basert på ITT-populasjonen), kjønn, sykdomsvarighet (år), tidligere CS-medisinering (Ja/Nei), tidligere strålebehandling (Ja/Nei) som baseline-kovarianter og besøk som en uavhengig faktor.

De minste kvadraters gjennomsnittlige (LSMEAN) estimat av UFC-responsen etter 6 måneders behandling i vedlikeholdsfasen sammen med dens 95 % Wald CI er presentert.
6 måneders vedlikeholdsfasebehandling uten forutgående doseøkning i denne fasen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cortendo AB

Etterforskere

  • Studieleder: Fredric J Cohen, MD, Cortendo AB

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

24. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COR-2012-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere