喘息における気道機能に対するモンテルカストの有効性を評価するためのメカニズム研究 (E-Type)
喘息患者におけるロイコトリエン E4 の吸入によって誘発される気管支収縮および気道炎症に対する選択的 CysLT1 アンタゴニスト モンテルカストの効果に関する研究
この試験は、間欠性喘息患者を対象とした研究者主導の研究であり、その目的は、喘息患者の気道および/または炎症細胞に機能的に重要な別個のロイコトリエン E4 (LTE4) 受容体が存在する可能性を調査することです。
主にマウスモデルでの実験に基づいて、現在のクラスの抗ロイコトリエン薬はLTE4の炎症促進作用と気管支収縮作用をブロックしないため不十分であるという一般的な見解が示唆されています。 LTE4 が最も安定で長寿命のロイコトリエンであることは、私たちや他のグループによって確立されています。
この研究では、間欠性喘息患者における吸入LTE4に対する気管支反応性に対する、高選択性CysLT1受容体アンタゴニストであるモンテルカストによる経口治療の効果を確立する予定です。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 炎症細胞の浸潤と気管支収縮を引き起こす特定の LTE4 受容体が存在すると考えられています。 この受容体は、現在臨床で使用されている抗ロイコトリエン薬ではブロックされません。 この提案は動物モデルから状況的な支持を受けていますが、喘息患者を対象とした対照研究ではテストされていません。
研究デザイン: この研究は、プラセボ対照、二重盲検、ランダム化、クロスオーバー デザインとなります。 ランダム化フェーズの前にスクリーニング期間が設けられます。 これには、日常的な血液学、血液化学および尿分析、呼気一酸化窒素のベースライン測定、吸入メタコリンに対する気道反応性、および別の日に吸入 LTE4 に対する気道反応性が含まれます。 対象者が除外基準を満たしているが包含基準を満たしている場合、対象者は、モンテルカストまたは一致するプラセボによる投薬を受けるように無作為に5～7日間割り当てられます。 介入は、標準化された気管支収縮（肺機能の 25% 低下）を誘発するために、吸入 LTE4 の漸増用量累積プロトコルを使用して吸入負荷設定で評価されます。 LTE4 負荷試験は、最終治療日に研究室で治験薬の最後の用量を服用して実施されます。 脂質メディエーターと細胞反応を測定するために、尿、血液、および誘発された喀痰のサンプリングが行われます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、SE -141 86
- 募集
- Karolinska University Hospital
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コンタクト：
- Ann-Sofie Lantz, RN
- 電話番号：6785 +46 8 58580000
- メール：ann-sofie.lantz@ki.se
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主任研究者：
- Barbro Dahlén, MD PhD
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副調査官：
- Nikolaos Lazarinis, MD
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副調査官：
- Johan Larsson, MD
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副調査官：
- Anna James, PhD
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副調査官：
- Craig Wheelock, MA, PhD
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副調査官：
- Sven-Erik Dahlén, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上55歳以下であること
以下の少なくとも 1 つによって定義される喘息の診断歴がある:
- 標準的な喘息治療に対する反応
- 一時的な喘鳴
- 短期間での肺機能の変化
- 過去 2 年間非喫煙者であり、喫煙の合計が 5 パック年未満であること
- スクリーニング前またはスクリーニング訪問時の8週間以内に、PD20（1秒間に努力呼気量の20％低下を引き起こす誘発用量）≦3621μgの累積用量によって証明されるメタコリン負荷試験陽性を示す。
- 安定した間欠性喘息があり、過去 4 週間は必要に応じて気管支拡張薬のみを使用している。
FEV1（1秒間の努力呼気量）が予測値の70％以上になる
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除外基準:
- 喘息以外の重大な呼吸器疾患。
- 季節性喘息の被験者は、その季節にある場合は含まれない場合があります。
用途:
- -研究に参加する前または研究中の最後の4週間の経口または吸入グルココルチコステロイド治療
- -スクリーニング後2週間以内に吸入された長時間作用型または経口β2刺激薬、抗コリン作用性気管支拡張薬、抗ヒスタミン薬、テオフィリン、クロモンおよび抗ロイコトリエン薬
- 通常のNSAID
- 酵素CYP3Aを阻害する薬剤（例： リトナビル、アゾール、抗真菌薬、マクロライド系）
- ベータ遮断剤
- 参加前4週間以内の上気道または下気道感染症
- 研究者が研究結果に影響を与えると考えた疾患の証拠（病歴または身体検査による）、特に肝疾患および/または肝機能障害の兆候
- スクリーニング前の4週間に別の研究に参加している
- 妊娠中、妊娠を予定している、または授乳中の女性
アスピリン感受性呼吸器疾患の既往歴のある被験者
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モンテルカスト
モンテルカスト 10 mg 2 錠 1 日 2 回で 5 ～ 7 日間の治療。
治療の有効性は、吸入されたロイコトリエン E4 に対する気道の反応性で評価されます。
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他の名前：
エアロゾル化GMPグレードLTE4による吸入チャレンジ（Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road、Ann Arbor、Michigan 48108、USA）
他の名前：
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プラセボコンパレーター：砂糖の丸薬
モンテルカストのプラセボ 5-7 日分 2 錠入札。
治療の有効性は、吸入されたロイコトリエン E4 に対する気道の反応性で評価されます。
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エアロゾル化GMPグレードLTE4による吸入チャレンジ（Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road、Ann Arbor、Michigan 48108、USA）
他の名前：
Singulair を模倣して製造された砂糖錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気管支収縮はLTE4 PD20として測定。
時間枠：最長3年
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間欠性喘息患者における吸入LTE4に対する気管支反応性に対する、高選択性CysLT1受容体アンタゴニストであるモンテルカストによる経口治療の効果を確立すること。
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最長3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喀痰好酸球として測定される気道の炎症
時間枠：最長3年
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間欠性喘息患者における、吸入LTE4によって誘発される喀痰細胞として評価される気道炎症に対する、高選択性CysLT1受容体アンタゴニストであるモンテルカストによる経口治療の効果を確立する。
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最長3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Barbro Dahlen, MD PhD、Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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