Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een mechanistische studie om de werkzaamheid van montelukast op de luchtwegfunctie bij astma te evalueren (E-Type)

23 april 2013 bijgewerkt door: Barbro Dahlen, Karolinska University Hospital

Een onderzoek naar de effecten van de selectieve CysLT1-antagonist Montelukast op bronchoconstrictie en luchtwegontsteking veroorzaakt door inademing van leukotrieen E4 bij proefpersonen met astma

De proef is een door een onderzoeker aangestuurd onderzoek bij proefpersonen met intermitterend astma, met als doel de waarschijnlijkheid te onderzoeken van een functioneel belangrijke afzonderlijke leukotrieen E4 (LTE4)-receptor in luchtwegen en/of ontstekingscellen bij mensen met astma.

Vooral op basis van experimenten in muismodellen suggereert de heersende opvatting dat de huidige klasse van anti-leukotrieengeneesmiddelen onvoldoende zijn omdat ze de pro-inflammatoire en bronchoconstrictieve effecten van LTE4 niet blokkeren. Door ons en andere groepen is vastgesteld dat LTE4 het meest stabiele en langlevende leukotrieen is.

De studie zal het effect vaststellen van orale behandeling met de zeer selectieve CysLT1-receptorantagonist, montelukast, op de bronchiale gevoeligheid voor geïnhaleerd LTE4 bij proefpersonen met intermitterend astma

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Er is gesuggereerd dat er een specifieke LTE4-receptor is die infiltratie van ontstekingscellen en bronchoconstrictie veroorzaakt. Deze receptor wordt niet geblokkeerd door de huidige klasse van klinisch gebruikte antileukotrieengeneesmiddelen. Het voorstel krijgt indirecte ondersteuning van diermodellen, maar is niet getest in een gecontroleerd onderzoek bij proefpersonen met astma.

Studieopzet: De studie zal een placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd, cross-over design hebben. Aan de gerandomiseerde fase gaat een screeningsperiode vooraf. Dit omvat routinematige hematologie, bloedchemie en urineanalyses, basislijnmetingen van uitgeademd stikstofmonoxide, reactievermogen van de luchtwegen op geïnhaleerd methacholine en, op een andere dag, reactievermogen van de luchtwegen op geïnhaleerd LTE4. Op voorwaarde dat de proefpersonen voldoen aan de inclusie- maar niet aan de exclusiecriteria, worden de proefpersonen gerandomiseerd om gedurende 5 tot 7 dagen medicatie met montelukast of een bijpassende placebo te krijgen. De interventie zal worden geëvalueerd in de setting van de inhalatie-uitdaging met behulp van een cumulatief protocol met stijgende dosis voor geïnhaleerd LTE4 om een ​​gestandaardiseerde bronchoconstrictie te induceren (25% daling van de longfunctie). De LTE4-provocatietest wordt uitgevoerd op de laatste behandeldag, waarbij de laatste dosis studiemedicatie wordt ingenomen in het onderzoekslaboratorium. Bemonstering van urine, bloed en geïnduceerd sputum zal worden gedaan voor metingen van lipidenmediatoren en cellulaire reacties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

14

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, SE -141 86
        • Werving
        • Karolinska University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbro Dahlén, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Nikolaos Lazarinis, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Johan Larsson, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Anna James, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Craig Wheelock, MA, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Sven-Erik Dahlén, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18-55 jaar oud zijn

  2. Een gediagnosticeerde voorgeschiedenis van astma hebben, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    1. reactie op standaard astmabehandeling
    2. episodische piepende ademhaling
    3. verandering van de longfunctie in korte tijd
  3. De afgelopen twee jaar niet-roker zijn geweest en in totaal minder dan 5 pakjaren hebben gerookt
  4. Toon een positieve methacholineprovocatietest zoals blijkt uit een PD20 (provocerende dosis die 20% daling van het geforceerde expiratoire volume in één seconde veroorzaakt) ≤ 3621 µg gecumuleerde dosis binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of tijdens het screeningsbezoek.
  5. Stabiel intermitterend astma hebben, waarbij u de afgelopen 4 weken alleen bronchodilatatortherapie gebruikt als dat nodig is.

  6. Produceer FEV1 (geforceerd expiratoir volume in één seconde) ≥ 70% van voorspeld

    -

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke significante luchtwegaandoening, anders dan astma.
  2. Onderwerpen met seizoensgebonden astma worden mogelijk niet opgenomen als ze in hun seizoen zijn.

  3. Gebruik van:

    • orale of inhalatiebehandeling met glucocorticosteroïden gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan opname of tijdens het onderzoek
    • geïnhaleerde langwerkende of orale bèta-2-agonisten, anticholinergische bronchusverwijders, antihistaminica, theofyllines, chromonen en antileukotriënen binnen 2 weken na screening
    • gewone NSAID's
    • geneesmiddelen die het enzym CYP3A remmen (bijv. ritonavir, azol, antischimmelmiddelen, macroliden)
    • bètablokkers
  4. Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken voor opname
  5. Bewijs (uit medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek) van een ziekte die volgens de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden, in het bijzonder leverziekte en/of tekenen van leverfunctiestoornis
  6. Deelname aan een ander onderzoek in de vier weken voorafgaand aan de screening
  7. Vrouwtjes die zwanger zijn, van plan zijn te zijn of borstvoeding geven

  8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van aspirine-gevoelige luchtwegaandoeningen

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Montelukast
5 tot 7 dagen behandeling met montelukast 10 mg 2 tabletten tweemaal daags. De werkzaamheid van de behandeling wordt beoordeeld op basis van de reactiviteit van de luchtwegen op geïnhaleerd leukotrieen E4.
Geneesmiddel: Montelukast
Andere namen:
  • Enkelvoudig
Ander: Geïnhaleerd leukotrieen E4
Inhalatie-uitdaging met vernevelde GMP-grade LTE4 (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, VS)
Andere namen:
  • LTE4
Placebo-vergelijker: Suiker pil
Placebo voor montelukast 5-7 dagen 2 tabletten bid. De werkzaamheid van de behandeling wordt beoordeeld op basis van de reactiviteit van de luchtwegen op geïnhaleerd leukotrieen E4.
Ander: Geïnhaleerd leukotrieen E4
Inhalatie-uitdaging met vernevelde GMP-grade LTE4 (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, VS)
Andere namen:
  • LTE4
Geneesmiddel: Placebo voor montelukast
Suikerpillen vervaardigd om Singulair na te bootsen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bronchoconstrictie gemeten als LTE4 PD20.
Tijdsspanne: Tot drie jaar
Vaststellen van het effect van orale behandeling met de zeer selectieve CysLT1-receptorantagonist montelukast op de bronchiale respons op geïnhaleerd LTE4 bij proefpersonen met intermitterend astma.
Tot drie jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Luchtwegontsteking gemeten als sputum-eosinofielen
Tijdsspanne: Tot drie jaar
Vaststellen van het effect van orale behandeling met de zeer selectieve CysLT1-receptorantagonist montelukast op luchtwegontsteking, beoordeeld als sputumcellen, geïnduceerd door geïnhaleerd LTE4, bij proefpersonen met intermitterend astma.
Tot drie jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Medewerkers

Karolinska Institutet

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbro Dahlen, MD PhD, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

26 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 april 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E-Type 4 KI_Cfa

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren