천식에서 기도 기능에 대한 Montelukast의 효능을 평가하기 위한 기계론적 연구 (E-Type)
천식 환자에서 류코트리엔 E4 흡입에 의한 기관지 수축 및 기도 염증에 대한 선택적 CysLT1 길항제 Montelukast의 효과에 관한 연구
이 시험은 간헐적 천식이 있는 피험자를 대상으로 하는 조사자 중심의 연구로, 그 목적은 천식이 있는 인간 피험자의 기도 및/또는 염증 세포에서 기능적으로 중요한 분리된 류코트리엔 E4(LTE4) 수용체의 가능성을 탐구하는 것입니다.
주로 마우스 모델 실험에 기초하여 현재의 항류코트리엔 약물은 LTE4의 전염증 및 기관지 수축 효과를 차단하지 않기 때문에 불충분하다는 견해가 우세합니다. LTE4가 가장 안정적이고 수명이 긴 류코트리엔이라는 것은 우리와 다른 그룹에 의해 확립되었습니다.
이 연구는 간헐적 천식 환자의 흡입 LTE4에 대한 기관지 반응에 대한 매우 선택적 CysLT1-수용체 길항제인 몬테루카스트를 사용한 경구 치료의 효과를 확립할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이론적 근거: 염증 세포의 침윤 및 기관지 수축을 유발하는 특정 LTE4-수용체가 있다고 제안되었습니다. 이 수용체는 임상적으로 사용되는 현재 종류의 항류코트리엔 약물에 의해 차단되지 않습니다. 이 제안은 동물 모델에서 정황적인 지원을 받지만 천식이 있는 피험자를 대상으로 한 통제 연구에서는 테스트되지 않았습니다.
연구 설계: 이 연구는 위약 대조, 이중 맹검, 무작위 교차 설계로 진행됩니다. 스크리닝 기간은 무작위 단계에 선행합니다. 여기에는 일상적인 혈액학, 혈액 화학 및 소변 검사, 호기된 산화질소의 기준선 측정, 흡입된 메타콜린에 대한 기도 반응성 및 별도의 날 흡입된 LTE4에 대한 기도 반응성이 포함됩니다. 피험자가 포함 기준을 충족하지만 제외 기준을 충족하지 않는 경우, 피험자는 무작위로 5~7일 동안 몬테루카스트 또는 위약과 함께 약물을 투여받게 됩니다. 개입은 표준화된 기관지 수축(폐 기능의 25% 감소)을 유도하기 위해 흡입된 LTE4에 대한 상승 용량 누적 프로토콜을 사용하여 흡입 챌린지 설정에서 평가될 것입니다. LTE4 챌린지 테스트는 마지막 치료일에 수행되며, 연구 실험실에서 연구 약물의 마지막 용량을 복용합니다. 지질 매개체 및 세포 반응 측정을 위해 소변, 혈액 및 유도된 객담의 샘플링이 수행됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Stockholm, 스웨덴, SE -141 86
- 모병
- Karolinska University Hospital
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연락하다:
- Ann-Sofie Lantz, RN
- 전화번호: 6785 +46 8 58580000
- 이메일: ann-sofie.lantz@ki.se
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수석 연구원:
- Barbro Dahlén, MD PhD
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부수사관:
- Nikolaos Lazarinis, MD
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부수사관:
- Johan Larsson, MD
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부수사관:
- Anna James, PhD
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부수사관:
- Craig Wheelock, MA, PhD
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부수사관:
- Sven-Erik Dahlén, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 55세 이하
다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 천식 진단 병력이 있습니다.
- 표준 천식 치료에 대한 반응
- 일시적인 쌕쌕거림
- 단기간에 걸친 폐 기능의 변화
- 지난 2년 동안 비흡연자이고 총 흡연 기간이 5갑년 미만이어야 합니다.
- 스크리닝 전 8주 또는 스크리닝 방문 시 PD20(1초에 강제 호기량을 20% 감소시키는 도발 용량) ≤ 3621µg 누적 용량으로 입증된 양성 메타콜린 유발 테스트를 표시합니다.
- 지난 4주 동안 필요한 경우에만 기관지확장제 요법을 사용하는 안정적인 간헐적 천식이 있습니다.
FEV1(1초간 강제 호기량) ≥ 예측치의 70% 생성
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제외 기준:
- 천식 이외의 중요한 호흡기 질환.
- 계절성 천식이 있는 대상자는 계절에 해당하는 경우 포함되지 않을 수 있습니다.
사용:
- 포함 전 또는 연구 동안 마지막 4주 동안 경구 또는 흡입 글루코코르티코스테로이드 치료
- 스크리닝 2주 이내에 지속형 또는 경구용 베타2 작용제, 항콜린성 기관지확장제, 항히스타민제, 테오필린, 크로몬 및 항유코트리엔을 흡입
- 일반 NSAID
- 효소 CYP3A를 억제하는 약물(예: 리토나비르, 아졸, 항진균제, 마크로라이드)
- 베타 차단제
- 포함 전 4주 이내의 상기도 또는 하기도 감염
- 조사자가 생각하기에 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 질병, 특히 간 질환 및/또는 간 기능 장애 징후의 증거(병력 또는 신체 검사)
- 스크리닝 전 4주 동안 다른 연구에 참여
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유 중인 여성
아스피린에 민감한 호흡기 질환의 병력이 있는 피험자
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 몬테루카스트
몬테루카스트 10mg 2정으로 5~7일 치료.
치료의 효능은 흡입된 류코트리엔 E4에 대한 기도 반응성으로 평가됩니다.
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다른 이름들:
에어로졸화된 GMP 등급 LTE4를 사용한 흡입 챌린지(Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108,USA)
다른 이름들:
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위약 비교기: 설탕 알약
몬테루카스트에 대한 위약 5-7일 2정 입찰.
치료의 효능은 흡입된 류코트리엔 E4에 대한 기도 반응성으로 평가됩니다.
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에어로졸화된 GMP 등급 LTE4를 사용한 흡입 챌린지(Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108,USA)
다른 이름들:
Singulair를 모방하여 제조된 설탕 알약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LTE4 PD20으로 측정된 기관지 수축.
기간: 최대 3년
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간헐적 천식이 있는 피험자에서 흡입된 LTE4에 대한 기관지 반응에 대한 고도로 선택적인 CysLT1-수용체 길항제 몬테루카스트를 사용한 경구 치료의 효과를 확립하는 것입니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객담 호산구로 측정된 기도 염증
기간: 최대 3년
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간헐적 천식이 있는 피험자에서 흡입된 LTE4에 의해 유도된 가래 세포로 평가된 기도 염증에 대한 매우 선택적 CysLT1-수용체 길항제 몬테루카스트를 사용한 경구 치료의 효과를 확립하기 위함입니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Barbro Dahlen, MD PhD, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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