En mekanistisk undersøgelse for at evaluere effekten af Montelukast på luftvejsfunktion ved astma (E-Type)
En undersøgelse af virkningerne af den selektive CysLT1-antagonist Montelukast på bronkokonstriktion og luftvejsinflammation fremkaldt af inhalation af leukotrien E4 hos personer med astma
Forsøget er et investigator-drevet forskningsstudie i forsøgspersoner med intermitterende astma, hvis formål er at undersøge sandsynligheden for en funktionelt vigtig separat leukotrien E4 (LTE4) receptor i luftveje og/eller inflammatoriske celler hos mennesker med astma.
For det meste på basis af eksperimenter i musemodeller tyder den fremherskende opfattelse på, at den nuværende klasse af anti-leukotrien-lægemidler er utilstrækkelig, fordi de ikke blokerer de pro-inflammatoriske og bronkokonstriktive virkninger af LTE4. Det er fastslået af os og andre grupper, at LTE4 er den mest stabile og langlivede leukotrien.
Studiet vil fastslå effekten af oral behandling med den meget selektive CysLT1-receptorantagonist, montelukast, på bronkial respons på inhaleret LTE4 hos personer med intermitterende astma
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: Det er blevet foreslået, at der er en specifik LTE4-receptor, som forårsager infiltration af inflammatoriske celler og bronkokonstriktion. Denne receptor blokeres ikke af den nuværende klasse af klinisk anvendte antileukotrienlægemidler. Forslaget modtager indicier støtte fra dyremodeller, men er ikke blevet testet i en kontrolleret undersøgelse i forsøgspersoner med astma.
Undersøgelsesdesign: Undersøgelsen vil have et placebokontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret, cross-over-design. En screeningsperiode går forud for den randomiserede fase. Dette vil omfatte rutinemæssig hæmatologi, blodkemi og urinanalyser, baseline-målinger af udåndet nitrogenoxid, luftvejsreaktionsevne over for inhaleret metacholin og, på en separat dag, luftvejsfølsomhed over for inhaleret LTE4. Forudsat at forsøgspersonerne opfylder inklusions- men ikke eksklusionskriterier, vil forsøgspersonerne blive randomiseret til at modtage medicin med montelukast eller matchende placebo i 5 til 7 dage. Interventionen vil blive evalueret i inhalationsudfordringsmiljøet ved hjælp af en kumulativ protokol med stigende dosis for inhaleret LTE4 for at inducere en standardiseret bronkokonstriktion (25 % fald i lungefunktion). LTE4 udfordringstesten udføres på den sidste behandlingsdag, med den sidste dosis af undersøgelsesmedicin taget i forskningslaboratoriet. Prøveudtagning af urin, blod og induceret sputum vil blive udført til måling af lipidmediatorer og cellulære responser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE -141 86
- Rekruttering
- Karolinska University Hospital
-
Kontakt:
- Ann-Sofie Lantz, RN
- Telefonnummer: 6785 +46 8 58580000
- E-mail: ann-sofie.lantz@ki.se
-
Ledende efterforsker:
- Barbro Dahlén, MD PhD
-
Underforsker:
- Nikolaos Lazarinis, MD
-
Underforsker:
- Johan Larsson, MD
-
Underforsker:
- Anna James, PhD
-
Underforsker:
- Craig Wheelock, MA, PhD
-
Underforsker:
- Sven-Erik Dahlén, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være i alderen 18-55 år inklusive
Har en diagnosticeret astmahistorie som defineret ved mindst én af følgende:
- svar på standard astmabehandling
- episodisk hvæsen
- ændring i lungefunktionen over korte perioder
- Vær ikke-ryger i de sidste to år og i alt ryger mindre end 5 pakkeår
- Vis en positiv metacholin-provokationstest som påvist af en PD20 (provokerende dosis, der forårsager 20 % fald i forceret ekspiratorisk volumen på et sekund) ≤ 3621 µg kumuleret dosis inden for 8 uger før screening eller ved screeningbesøget.
- Har stabil intermitterende astma, kun ved brug af bronkodilatatorbehandling efter behov i de sidste 4 uger.
Producer FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på et sekund) ≥ 70 % af forventet
-
Ekskluderingskriterier:
- Enhver væsentlig luftvejssygdom, bortset fra astma.
- Forsøgspersoner med sæsonbestemt astma er muligvis ikke inkluderet, hvis de er i deres sæson.
Anvendelse af:
- oral eller inhaleret glukokortikosteroidbehandling i de sidste 4 uger før inklusion eller under undersøgelsen
- inhalerede langtidsvirkende eller orale beta2-agonister, antikolinerge bronkodilatatorer, antihistaminer, theofylliner, kromoner og antileukotriener inden for 2 uger efter screening
- almindelige NSAID'er
- lægemidler, der hæmmer enzymet CYP3A (f. ritonavir, azol, svampedræbende midler, makrolider)
- beta-blokerende midler
- Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før inklusion
- Beviser (fra sygehistorie eller fysisk undersøgelse) af enhver sygdom, som i efterforskernes bevidsthed ville påvirke resultaterne af undersøgelsen, især leversygdomme og/eller tegn på nedsat leverfunktion
- Deltagelse i en anden undersøgelse i de fire uger forud for screening
- Kvinder, der er gravide, har til hensigt at blive det eller som ammer
Personer med historie med aspirinfølsom luftvejssygdom
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Montelukast
5 til 7 dages behandling med montelukast 10 mg 2 tabletter to gange dagligt.
Effektiviteten af behandlingen vurderes på luftvejenes reaktion på inhaleret leukotrien E4.
|
Andre navne:
Inhalationsudfordring med aerosoliseret GMP-grade LTE4 (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Sukker pille
Placebo til montelukast 5-7 dage 2 tabletter bud.
Effektiviteten af behandlingen vurderes på luftvejenes reaktion på inhaleret leukotrien E4.
|
Inhalationsudfordring med aerosoliseret GMP-grade LTE4 (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Andre navne:
Sukkerpiller fremstillet til at efterligne Singulair
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bronkokonstriktion målt som LTE4 PD20.
Tidsramme: Op til tre år
|
At fastslå effekten af oral behandling med den meget selektive CysLT1-receptorantagonist montelukast på bronkial respons på inhaleret LTE4 hos personer med intermitterende astma.
|
Op til tre år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Luftvejsbetændelse målt som sputum eosinofiler
Tidsramme: Op til tre år
|
At fastslå effekten af oral behandling med den højselektive CysLT1-receptorantagonist montelukast på luftvejsinflammation, vurderet som sputumceller, induceret af inhaleret LTE4, hos personer med intermitterende astma.
|
Op til tre år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Barbro Dahlen, MD PhD, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Lungesygdomme
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed
- Astma
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Leukotrien-antagonister
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP1A2 inducere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Montelukast
Andre undersøgelses-id-numre
- E-Type 4 KI_Cfa
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .