Um estudo mecanístico para avaliar a eficácia do montelucaste na função das vias aéreas na asma (E-Type)
Um estudo dos efeitos do antagonista seletivo CysLT1 montelucaste na broncoconstrição e inflamação das vias aéreas induzida pela inalação de leucotrieno E4 em indivíduos com asma
O estudo é um estudo de pesquisa dirigido por investigadores em indivíduos com asma intermitente, cujo objetivo é explorar a probabilidade de um receptor separado de leucotrieno E4 (LTE4) funcionalmente importante nas vias aéreas e/ou células inflamatórias em indivíduos humanos com asma.
Principalmente com base em experimentos em modelos de camundongos, a visão predominante sugere que a classe atual de drogas antileucotrienos são insuficientes porque não bloqueiam os efeitos pró-inflamatórios e broncoconstritores do LTE4. Foi estabelecido por nós e por outros grupos que o LTE4 é o leucotrieno mais estável e duradouro.
O estudo estabelecerá o efeito do tratamento oral com o antagonista altamente seletivo do receptor CysLT1, montelucaste, na capacidade de resposta brônquica ao LTE4 inalado em indivíduos com asma intermitente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: Foi proposto que existe um receptor LTE4 específico que causa infiltração de células inflamatórias e broncoconstrição. Este receptor não é bloqueado pela classe atual de drogas antileucotrienos usadas clinicamente. A proposta recebe apoio circunstancial de modelos animais, mas não foi testada em estudo controlado em asmáticos.
Desenho do estudo: O estudo terá um desenho controlado por placebo, duplo-cego, randomizado e cruzado. Um período de triagem precederá a fase aleatória. Isso incluirá hematologia de rotina, química do sangue e análises de urina, medições basais de óxido nítrico exalado, capacidade de resposta das vias aéreas à metacolina inalada e, em um dia separado, capacidade de resposta das vias aéreas ao LTE4 inalado. Desde que os indivíduos preencham os critérios de inclusão, mas não de exclusão, os indivíduos serão randomizados para receber medicação com montelucaste ou placebo correspondente por 5 a 7 dias. A intervenção será avaliada no cenário de desafio de inalação usando um protocolo cumulativo de dose crescente para LTE4 inalado para induzir uma broncoconstrição padronizada (queda de 25% na função pulmonar). O teste de desafio LTE4 é realizado no último dia de tratamento, com a última dose da medicação do estudo tomada no laboratório de pesquisa. Amostras de urina, sangue e escarro induzido serão feitas para medições de mediadores lipídicos e respostas celulares.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Stockholm, Suécia, SE -141 86
- Recrutamento
- Karolinska University Hospital
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Contato:
- Ann-Sofie Lantz, RN
- Número de telefone: 6785 +46 8 58580000
- E-mail: ann-sofie.lantz@ki.se
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Investigador principal:
- Barbro Dahlén, MD PhD
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Subinvestigador:
- Nikolaos Lazarinis, MD
-
Subinvestigador:
- Johan Larsson, MD
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Subinvestigador:
- Anna James, PhD
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Subinvestigador:
- Craig Wheelock, MA, PhD
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Subinvestigador:
- Sven-Erik Dahlén, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter entre 18 e 55 anos inclusive
Ter um histórico diagnosticado de asma definido por pelo menos um dos seguintes:
- resposta ao tratamento padrão da asma
- chiado episódico
- alteração na função pulmonar em curtos períodos de tempo
- Ser não fumante nos últimos dois anos e fumar menos de 5 maços-ano no total
- Apresentar um teste de provocação de metacolina positivo, conforme evidenciado por um PD20 (dose provocativa causando queda de 20% no volume expiratório forçado em um segundo) ≤ 3621 µg de dose acumulada dentro de 8 semanas antes da triagem ou na visita de triagem.
- Tem asma intermitente estável, usando apenas terapia broncodilatadora conforme necessário nas últimas 4 semanas.
Produzir VEF1 (volume expiratório forçado em um segundo) ≥ 70% do previsto
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Critério de exclusão:
- Qualquer doença respiratória significativa, exceto asma.
- Indivíduos com asma sazonal podem não ser incluídos se estiverem na estação.
Uso de:
- tratamento com glicocorticosteróide oral ou inalatório nas últimas 4 semanas antes da inclusão ou durante o estudo
- beta2-agonistas inalatórios ou orais de ação prolongada, broncodilatadores anticolinérgicos, anti-histamínicos, teofilinas, cromonas e antileucotrienos dentro de 2 semanas após a triagem
- AINEs regulares
- medicamentos que inibem a enzima CYP3A (p. ritonavir, azol, antifúngicos, macrólidos)
- betabloqueadores
- Infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas antes da inclusão
- Evidência (da história médica ou exame físico) de qualquer doença que, na mente dos investigadores, afetaria os resultados do estudo, em particular doença hepática e/ou sinais de comprometimento da função hepática
- Participar de outro estudo nas quatro semanas anteriores à triagem
- Mulheres que estão grávidas, pretendem engravidar ou estão amamentando
Indivíduos com história de doença respiratória sensível à aspirina
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Montelucaste
5 a 7 dias de tratamento com montelucaste 10 mg 2 comprimidos duas vezes ao dia.
A eficácia do tratamento é avaliada na capacidade de resposta das vias aéreas ao leucotrieno E4 inalado.
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Outros nomes:
Desafio de inalação com LTE4 de grau GMP em aerossol (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, EUA)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Pílula de açúcar
Placebo para montelucaste 5-7 dias 2 comprimidos bid.
A eficácia do tratamento é avaliada na capacidade de resposta das vias aéreas ao leucotrieno E4 inalado.
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Desafio de inalação com LTE4 de grau GMP em aerossol (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, EUA)
Outros nomes:
Pílulas de açúcar fabricadas para imitar Singulair
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Broncoconstrição medida como LTE4 PD20.
Prazo: Até três anos
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Estabelecer o efeito do tratamento oral com montelucaste, um antagonista altamente seletivo do receptor CysLT1, na capacidade de resposta brônquica ao LTE4 inalado em indivíduos com asma intermitente.
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Até três anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inflamação das vias aéreas medida como eosinófilos no escarro
Prazo: Até três anos
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Estabelecer o efeito do tratamento oral com montelucaste, antagonista altamente seletivo do receptor CysLT1, na inflamação das vias aéreas, avaliada como células do escarro, induzida por LTE4 inalado, em indivíduos com asma intermitente.
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Até três anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbro Dahlen, MD PhD, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Asma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antagonistas de Leucotrieno
- Antagonistas Hormonais
- Indutores do citocromo P-450 CYP1A2
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Montelucaste
Outros números de identificação do estudo
- E-Type 4 KI_Cfa
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