Uno studio meccanicistico per valutare l'efficacia di Montelukast sulla funzione delle vie aeree nell'asma (E-Type)
Uno studio sugli effetti dell'antagonista selettivo CysLT1 Montelukast sulla broncocostrizione e sull'infiammazione delle vie aeree indotte dall'inalazione di leucotriene E4 in soggetti con asma
Il trial è uno studio di ricerca condotto da un investigatore in soggetti con asma intermittente, il cui scopo è esplorare la probabilità di un recettore separato dei leucotrieni E4 (LTE4) funzionalmente importante nelle vie aeree e/o nelle cellule infiammatorie in soggetti umani con asma.
Principalmente sulla base di esperimenti su modelli murini, l'opinione prevalente suggerisce che l'attuale classe di farmaci anti-leucotrieni sia insufficiente perché non blocca gli effetti pro-infiammatori e broncocostrittori di LTE4. È stabilito da noi e da altri gruppi che LTE4 è il leucotriene più stabile e longevo.
Lo studio stabilirà l'effetto del trattamento orale con l'antagonista altamente selettivo del recettore CysLT1, montelukast, sulla risposta bronchiale all'LTE4 per via inalatoria in soggetti con asma intermittente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Razionale: è stato proposto che esista uno specifico recettore LTE4 che causa l'infiltrazione di cellule infiammatorie e la broncocostrizione. Questo recettore non è bloccato dall'attuale classe di farmaci antileucotrieni utilizzati clinicamente. La proposta riceve un supporto circostanziale da modelli animali, ma non è stata testata in uno studio controllato su soggetti con asma.
Disegno dello studio: lo studio avrà un disegno incrociato controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato. Un periodo di screening precederà la fase randomizzata. Ciò includerà l'ematologia di routine, la chimica del sangue e le analisi delle urine, le misurazioni di base dell'ossido nitrico espirato, la reattività delle vie aeree alla metacolina inalata e, in un giorno separato, la reattività delle vie aeree all'LTE4 inalato. A condizione che i soggetti soddisfino i criteri di inclusione ma non di esclusione, i soggetti saranno randomizzati a ricevere farmaci con montelukast o placebo corrispondente per 5-7 giorni. L'intervento sarà valutato nell'impostazione della sfida inalatoria utilizzando un protocollo cumulativo di dose crescente per LTE4 inalato per indurre una broncocostrizione standardizzata (calo del 25% nella funzione polmonare). Il challenge test LTE4 viene eseguito l'ultimo giorno di trattamento, con l'ultima dose del farmaco in studio assunta nel laboratorio di ricerca. Saranno effettuati campionamenti di urine, sangue ed espettorato indotto per la misurazione dei mediatori lipidici e delle risposte cellulari.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Stockholm, Svezia, SE -141 86
- Reclutamento
- Karolinska University Hospital
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Contatto:
- Ann-Sofie Lantz, RN
- Numero di telefono: 6785 +46 8 58580000
- Email: ann-sofie.lantz@ki.se
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Investigatore principale:
- Barbro Dahlén, MD PhD
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Sub-investigatore:
- Nikolaos Lazarinis, MD
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Sub-investigatore:
- Johan Larsson, MD
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Sub-investigatore:
- Anna James, PhD
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Sub-investigatore:
- Craig Wheelock, MA, PhD
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Sub-investigatore:
- Sven-Erik Dahlén, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi
Avere una storia diagnosticata di asma come definita da almeno uno dei seguenti:
- risposta al trattamento standard dell'asma
- respiro sibilante episodico
- alterazione della funzione polmonare in brevi periodi di tempo
- Essere un non fumatore negli ultimi due anni e fumare in totale meno di 5 pacchetti-anno
- Visualizzare un test di provocazione alla metacolina positivo come evidenziato da un PD20 (dose provocatoria che causa una riduzione del 20% del volume espiratorio forzato in un secondo) ≤ 3621 µg di dose cumulativa nelle 8 settimane precedenti lo screening o alla visita di screening.
- Avere asma intermittente stabile, utilizzando solo la terapia con broncodilatatori secondo necessità nelle ultime 4 settimane.
Produrre FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo) ≥ 70% del predetto
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Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia respiratoria significativa, diversa dall'asma.
- I soggetti con asma stagionale potrebbero non essere inclusi se sono nella loro stagione.
Uso di:
- trattamento con glucocorticosteroidi orali o inalatori nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione o durante lo studio
- Beta2-agonisti per via inalatoria o orale, broncodilatatori anticolinergici, antistaminici, teofilline, cromoni e antileucotrieni entro 2 settimane dallo screening
- normali FANS
- farmaci che inibiscono l'enzima CYP3A (ad es. ritonavir, azolo, antimicotici, macrolidi)
- agenti beta-bloccanti
- Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane prima dell'inclusione
- Evidenza (dall'anamnesi o dall'esame fisico) di qualsiasi malattia che nella mente del ricercatore potrebbe influenzare i risultati dello studio, in particolare malattie del fegato e/o segni di compromissione della funzionalità epatica
- Partecipazione a un altro studio nelle quattro settimane precedenti lo screening
- Donne in gravidanza, intenzione di esserlo o che stanno allattando
Soggetti con storia di malattia respiratoria sensibile all'aspirina
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Montelukast
Da 5 a 7 giorni di trattamento con montelukast 10 mg 2 compresse bid.
L'efficacia del trattamento viene valutata sulla risposta delle vie aeree al leucotriene E4 inalato.
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Altri nomi:
Sfida per inalazione con LTE4 di grado GMP aerosol (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Pillola di zucchero
Placebo per montelukast 5-7 giorni 2 compresse bid.
L'efficacia del trattamento viene valutata sulla risposta delle vie aeree al leucotriene E4 inalato.
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Sfida per inalazione con LTE4 di grado GMP aerosol (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Altri nomi:
Pillole di zucchero prodotte per imitare Singulair
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Broncocostrizione misurata come LTE4 PD20.
Lasso di tempo: Fino a tre anni
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È stato stabilito l'effetto del trattamento orale con l'antagonista altamente selettivo del recettore CysLT1 montelukast sulla risposta bronchiale all'LTE4 per via inalatoria in soggetti con asma intermittente.
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Fino a tre anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Infiammazione delle vie aeree misurata come eosinofili nell'espettorato
Lasso di tempo: Fino a tre anni
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Per stabilire l'effetto del trattamento orale con l'antagonista del recettore CysLT1 montelukast altamente selettivo sull'infiammazione delle vie aeree, valutata come cellule dell'espettorato, indotta da LTE4 per via inalatoria, in soggetti con asma intermittente.
|
Fino a tre anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Barbro Dahlen, MD PhD, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Asma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Antagonisti dei leucotrieni
- Antagonisti ormonali
- Induttori del citocromo P-450 CYP1A2
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Montelukast
Altri numeri di identificazione dello studio
- E-Type 4 KI_Cfa
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