Eine mechanistische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Montelukast auf die Atemwegsfunktion bei Asthma (E-Type)
Eine Studie über die Auswirkungen des selektiven CysLT1-Antagonisten Montelukast auf Bronchokonstriktion und Atemwegsentzündungen, die durch Inhalation von Leukotrien E4 bei Patienten mit Asthma hervorgerufen werden
Bei der Studie handelt es sich um eine von Forschern geleitete Forschungsstudie an Patienten mit intermittierendem Asthma. Ziel ist es, die Wahrscheinlichkeit eines funktionell wichtigen separaten Leukotrien-E4-(LTE4)-Rezeptors in den Atemwegen und/oder Entzündungszellen bei menschlichen Patienten mit Asthma zu untersuchen.
Vor allem auf der Grundlage von Experimenten in Mäusemodellen geht die vorherrschende Meinung davon aus, dass die derzeitige Klasse von Anti-Leukotrien-Medikamenten unzureichend ist, da sie die entzündungsfördernden und bronchokonstriktorischen Wirkungen von LTE4 nicht blockieren. Wir und andere Gruppen haben festgestellt, dass LTE4 das stabilste und langlebigste Leukotrien ist.
Die Studie wird die Wirkung einer oralen Behandlung mit dem hochselektiven CysLT1-Rezeptorantagonisten Montelukast auf die bronchiale Reaktionsfähigkeit auf inhaliertes LTE4 bei Patienten mit intermittierendem Asthma untersuchen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Begründung: Es wurde vermutet, dass es einen spezifischen LTE4-Rezeptor gibt, der eine Infiltration von Entzündungszellen und eine Bronchokonstriktion verursacht. Dieser Rezeptor wird durch die aktuelle Klasse klinisch verwendeter Antileukotrien-Medikamente nicht blockiert. Der Vorschlag erhält indikative Unterstützung durch Tiermodelle, wurde jedoch nicht in einer kontrollierten Studie an Asthmatikern getestet.
Studiendesign: Die Studie wird ein placebokontrolliertes, doppelblindes, randomisiertes Cross-Over-Design haben. Der randomisierten Phase geht ein Screening-Zeitraum voraus. Dazu gehören routinemäßige Hämatologie, Blutchemie und Urinanalysen, Basismessungen des ausgeatmeten Stickoxids, der Reaktion der Atemwege auf inhaliertes Methacholin und an einem anderen Tag die Reaktion der Atemwege auf inhaliertes LTE4. Sofern die Probanden die Einschluss-, aber nicht die Ausschlusskriterien erfüllen, werden die Probanden randomisiert und erhalten 5 bis 7 Tage lang Medikamente mit Montelukast oder einem passenden Placebo. Die Intervention wird im Inhalations-Challenge-Setting unter Verwendung eines kumulativen Protokolls mit steigender Dosis für inhaliertes LTE4 evaluiert, um eine standardisierte Bronchokonstriktion (25 % Abfall der Lungenfunktion) auszulösen. Der LTE4-Challenge-Test wird am letzten Behandlungstag durchgeführt, wobei die letzte Dosis der Studienmedikation im Forschungslabor eingenommen wird. Zur Messung von Lipidmediatoren und zellulären Reaktionen werden Proben von Urin, Blut und induziertem Sputum entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Stockholm, Schweden, SE -141 86
- Rekrutierung
- Karolinska University Hospital
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Kontakt:
- Ann-Sofie Lantz, RN
- Telefonnummer: 6785 +46 8 58580000
- E-Mail: ann-sofie.lantz@ki.se
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Hauptermittler:
- Barbro Dahlén, MD PhD
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Unterermittler:
- Nikolaos Lazarinis, MD
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Unterermittler:
- Johan Larsson, MD
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Unterermittler:
- Anna James, PhD
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Unterermittler:
- Craig Wheelock, MA, PhD
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Unterermittler:
- Sven-Erik Dahlén, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sie müssen zwischen 18 und 55 Jahre alt sein
Sie haben eine diagnostizierte Asthma-Vorgeschichte, die durch mindestens einen der folgenden Punkte definiert ist:
- Reaktion auf eine Standard-Asthmabehandlung
- episodisches Keuchen
- Veränderung der Lungenfunktion über kurze Zeiträume
- Seien Sie seit zwei Jahren Nichtraucher und rauchen Sie insgesamt weniger als 5 Packungsjahre
- Legen Sie innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder beim Screening-Besuch einen positiven Methacholin-Challenge-Test vor, der durch eine PD20 (provokative Dosis, die einen Abfall des forcierten Exspirationsvolumens um 20 % in einer Sekunde verursacht) ≤ 3621 µg belegt wird.
- Sie haben ein stabiles intermittierendes Asthma und wenden in den letzten 4 Wochen nur bei Bedarf eine Bronchodilatatortherapie an.
Erzeugen Sie ein FEV1 (forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde) von ≥ 70 % des Vorhersagewerts
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Ausschlusskriterien:
- Jede schwere Atemwegserkrankung außer Asthma.
- Personen mit saisonalem Asthma werden möglicherweise nicht berücksichtigt, wenn sie sich in ihrer Saison befinden.
Gebrauch von:
- orale oder inhalative Glukokortikosteroidbehandlung in den letzten 4 Wochen vor Aufnahme oder während der Studie
- inhalierte langwirksame oder orale Beta2-Agonisten, anticholinerge Bronchodilatatoren, Antihistaminika, Theophylline, Chromone und Antileukotriene innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening
- normale NSAIDs
- Arzneimittel, die das Enzym CYP3A hemmen (z. B. Ritonavir, Azol, Antimykotika, Makrolide)
- Betablocker
- Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme
- Hinweise (aus der Anamnese oder körperlichen Untersuchung) auf eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie beeinflussen würde, insbesondere eine Lebererkrankung und/oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung
- Teilnahme an einer anderen Studie in den vier Wochen vor dem Screening
- Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen
Personen mit einer aspirinempfindlichen Atemwegserkrankung in der Vorgeschichte
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Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Montelukast
5 bis 7 Tage Behandlung mit Montelukast 10 mg 2 Tabletten 2-mal täglich.
Die Wirksamkeit der Behandlung wird anhand der Reaktion der Atemwege auf inhaliertes Leukotrien E4 bewertet.
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Andere Namen:
Inhalationstest mit aerosolisiertem LTE4 in GMP-Qualität (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Zuckerpille
Placebo für Montelukast 5-7 Tage 2 Tabletten 2-mal täglich.
Die Wirksamkeit der Behandlung wird anhand der Reaktion der Atemwege auf inhaliertes Leukotrien E4 bewertet.
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Inhalationstest mit aerosolisiertem LTE4 in GMP-Qualität (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Andere Namen:
Zuckerpillen, die Singulair nachahmen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bronchokonstriktion gemessen als LTE4 PD20.
Zeitfenster: Bis zu drei Jahre
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Es sollte die Wirkung einer oralen Behandlung mit dem hochselektiven CysLT1-Rezeptorantagonisten Montelukast auf die bronchiale Reaktionsfähigkeit auf inhaliertes LTE4 bei Patienten mit intermittierendem Asthma festgestellt werden.
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Bis zu drei Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Atemwegsentzündung, gemessen als Sputum-Eosinophile
Zeitfenster: Bis zu drei Jahre
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Es sollte die Wirkung einer oralen Behandlung mit dem hochselektiven CysLT1-Rezeptorantagonisten Montelukast auf die Entzündung der Atemwege, bewertet als Sputumzellen, induziert durch inhaliertes LTE4, bei Patienten mit intermittierendem Asthma ermittelt werden.
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Bis zu drei Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Barbro Dahlen, MD PhD, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lungenkrankheit
- Überempfindlichkeit, sofort
- Bronchialerkrankungen
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Überempfindlichkeit der Atemwege
- Überempfindlichkeit
- Asthma
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Leukotrien-Antagonisten
- Hormonantagonisten
- Cytochrom P-450 CYP1A2-Induktoren
- Cytochrom P-450-Enzyminduktoren
- Montelukast
Andere Studien-ID-Nummern
- E-Type 4 KI_Cfa
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