Механистическое исследование для оценки эффективности монтелукаста в отношении функции дыхательных путей при астме (E-Type)
Исследование влияния селективного антагониста CysLT1 монтелукаста на бронхоконстрикцию и воспаление дыхательных путей, вызванное ингаляцией лейкотриена Е4, у пациентов с астмой
Испытание представляет собой исследовательское исследование с участием пациентов с перемежающейся астмой, цель которого - изучить вероятность функционально важного отдельного рецептора лейкотриена E4 (LTE4) в дыхательных путях и / или воспалительных клетках у людей с астмой.
В основном на основе экспериментов на мышах преобладает мнение, что существующий класс антилейкотриеновых препаратов недостаточен, поскольку они не блокируют провоспалительные и бронхоконстрикторные эффекты LTE4. Нами и другими группами установлено, что LTE4 является наиболее стабильным и долгоживущим лейкотриеном.
В исследовании будет установлено влияние перорального лечения высокоселективным антагонистом рецепторов CysLT1, монтелукастом, на бронхиальную реакцию на вдыхаемый LTE4 у пациентов с интермиттирующей астмой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование: было высказано предположение, что существует специфический LTE4-рецептор, который вызывает инфильтрацию воспалительных клеток и бронхоконстрикцию. Этот рецептор не блокируется текущим классом клинически используемых антилейкотриеновых препаратов. Предложение получило косвенную поддержку в моделях на животных, но не было проверено в контролируемом исследовании на субъектах с астмой.
Дизайн исследования: исследование будет иметь плацебо-контролируемый, двойной слепой, рандомизированный, перекрестный дизайн. Период скрининга будет предшествовать фазе рандомизации. Это будет включать рутинную гематологию, химический анализ крови и мочи, базовые измерения выдыхаемого оксида азота, реакцию дыхательных путей на вдыхаемый метахолин и, в отдельный день, реакцию дыхательных путей на вдыхаемый LTE4. При условии, что субъекты соответствуют критериям включения, но не критериям исключения, субъекты будут рандомизированы для получения лекарств с монтелукастом или соответствующим плацебо в течение 5–7 дней. Вмешательство будет оцениваться в условиях ингаляционной провокации с использованием кумулятивного протокола повышения дозы для вдыхаемого LTE4, чтобы вызвать стандартизированную бронхоконстрикцию (падение функции легких на 25%). Пробный тест LTE4 проводится в последний день лечения, при этом последняя доза исследуемого препарата принимается в исследовательской лаборатории. Будут взяты образцы мочи, крови и индуцированной мокроты для измерения медиаторов липидов и клеточных реакций.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Stockholm, Швеция, SE -141 86
- Рекрутинг
- Karolinska University Hospital
-
Контакт:
- Ann-Sofie Lantz, RN
- Номер телефона: 6785 +46 8 58580000
- Электронная почта: ann-sofie.lantz@ki.se
-
Главный следователь:
- Barbro Dahlén, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Nikolaos Lazarinis, MD
-
Младший исследователь:
- Johan Larsson, MD
-
Младший исследователь:
- Anna James, PhD
-
Младший исследователь:
- Craig Wheelock, MA, PhD
-
Младший исследователь:
- Sven-Erik Dahlén, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Быть в возрасте 18-55 лет включительно
Иметь в анамнезе диагноз астмы, определяемый по крайней мере одним из следующих признаков:
- ответ на стандартное лечение астмы
- эпизодические хрипы
- изменение функции легких за короткие промежутки времени
- Быть некурящим в течение последних двух лет и в общей сложности курить менее 5 пачек-лет.
- Покажите положительный результат пробы с метахолином, о чем свидетельствует PD20 (провокационная доза, вызывающая 20-процентное снижение объема форсированного выдоха за одну секунду) ≤ 3621 мкг кумулятивной дозы в течение 8 недель до скрининга или во время скринингового визита.
- Имеют стабильную интермиттирующую астму, используя бронхорасширяющую терапию только по мере необходимости в течение последних 4 недель.
Производить ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) ≥ 70 % от ожидаемого
-
Критерий исключения:
- Любое серьезное респираторное заболевание, кроме астмы.
- Субъекты с сезонной астмой не могут быть включены, если они находятся в своем сезоне.
Использование:
- лечение пероральными или ингаляционными глюкокортикостероидами в течение последних 4 недель до включения или во время исследования
- ингаляционные или пероральные бета2-агонисты длительного действия, антихолинергические бронходилататоры, антигистаминные препараты, теофиллины, хромоны и антилейкотриены в течение 2 недель после скрининга
- обычные НПВП
- препараты, ингибирующие фермент CYP3A (например, ритонавир, азол, противогрибковые препараты, макролиды)
- бета-блокаторы
- Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель до включения
- Доказательства (из истории болезни или медицинского осмотра) любого заболевания, которое, по мнению исследователя, могло бы повлиять на результаты исследования, в частности заболевания печени и/или признаки нарушения функции печени.
- Участие в другом исследовании за четыре недели до скрининга
- Женщины, которые беременны, собираются забеременеть или кормят грудью
Субъекты с историей аспирин-чувствительных респираторных заболеваний
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монтелукаст
5-7 дней лечения монтелукастом 10 мг по 2 таблетки 2 раза в день.
Эффективность лечения оценивают по реакции дыхательных путей на ингаляционный лейкотриен Е4.
|
Другие имена:
Ингаляционная проба с аэрозольным LTE4 класса GMP (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка
Плацебо для монтелукаста 5-7 дней по 2 таблетки 2 раза в день.
Эффективность лечения оценивают по реакции дыхательных путей на ингаляционный лейкотриен Е4.
|
Ингаляционная проба с аэрозольным LTE4 класса GMP (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Другие имена:
Сахарные таблетки, имитирующие Singulair
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бронхоконстрикция измерялась как LTE4 PD20.
Временное ограничение: До трех лет
|
Установить влияние перорального лечения высокоселективным антагонистом рецепторов CysLT1 монтелукастом на бронхиальную реакцию на ингаляционный LTE4 у пациентов с интермиттирующей астмой.
|
До трех лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Воспаление дыхательных путей измеряется эозинофилами в мокроте.
Временное ограничение: До трех лет
|
Установить влияние перорального лечения высокоселективным антагонистом рецепторов CysLT1 монтелукастом на воспаление дыхательных путей, оцениваемое по клеткам мокроты, индуцированное вдыхаемым LTE4, у пациентов с перемежающейся астмой.
|
До трех лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Barbro Dahlen, MD PhD, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Астма
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антагонисты лейкотриенов
- Антагонисты гормонов
- Индукторы цитохрома P-450 CYP1A2
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Монтелукаст
Другие идентификационные номера исследования
- E-Type 4 KI_Cfa
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .