En mekanistisk studie for å evaluere effekten av Montelukast på luftveisfunksjon ved astma (E-Type)
En studie av effekten av den selektive CysLT1-antagonisten Montelukast på bronkokonstriksjon og luftveisbetennelse indusert av inhalasjon av leukotrien E4 hos personer med astma
Forsøket er en etterforskerdrevet forskningsstudie på personer med intermitterende astma, som har som mål å utforske sannsynligheten for en funksjonelt viktig separat leukotrien E4 (LTE4) reseptor i luftveier og/eller inflammatoriske celler hos mennesker med astma.
For det meste på grunnlag av eksperimenter i musemodeller, antyder det rådende synet at den nåværende klassen av anti-leukotriene-medisiner er utilstrekkelig fordi de ikke blokkerer de pro-inflammatoriske og bronkokonstriktive effektene av LTE4. Det er fastslått av oss og andre grupper at LTE4 er det mest stabile og langlivede leukotrienet.
Studien vil fastslå effekten av oral behandling med den svært selektive CysLT1-reseptorantagonisten, montelukast, på bronkial respons på inhalert LTE4 hos personer med intermitterende astma
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse: Det er foreslått at det er en spesifikk LTE4-reseptor som forårsaker infiltrasjon av inflammatoriske celler og bronkokonstriksjon. Denne reseptoren er ikke blokkert av den nåværende klassen av klinisk brukte antileukotriene-legemidler. Forslaget får innstendig støtte fra dyremodeller, men er ikke testet i en kontrollert studie hos personer med astma.
Studiedesign: Studien vil ha et placebokontrollert, dobbeltblindt, randomisert, cross-over-design. En screeningsperiode vil gå foran den randomiserte fasen. Dette vil inkludere rutinemessig hematologi, blodkjemi og urinanalyse, baseline-målinger av utåndet nitrogenoksid, luftveisrespons på inhalert metakolin og, på en egen dag, luftveisrespons på inhalert LTE4. Forutsatt at forsøkspersonene oppfyller inklusjons- men ikke eksklusjonskriterier, vil forsøkspersonene bli randomisert til å motta medisiner med montelukast eller matchende placebo i 5 til 7 dager. Intervensjonen vil bli evaluert i inhalasjonsutfordringsinnstillingen ved å bruke en kumulativ protokoll med økende dose for inhalert LTE4 for å indusere en standardisert bronkokonstriksjon (25 % fall i lungefunksjon). LTE4-utfordringstesten utføres på siste behandlingsdag, med siste dose studiemedisin tatt i forskningslaboratoriet. Prøvetaking av urin, blod og indusert sputum vil bli gjort for målinger av lipidmediatorer og cellulære responser.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ann-Sofie Lantz, Registered nurse
- Telefonnummer: 6785 + 46 8 5858 0000
- E-post: Ann-Sofie.Lantz@ki.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Nikolaos Lazarinis, MD
- Telefonnummer: 6785 + 46 8 5858 0000
- E-post: Nikolaos.Lazarinis@ki.se
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE -141 86
- Rekruttering
- Karolinska University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ann-Sofie Lantz, RN
- Telefonnummer: 6785 +46 8 58580000
- E-post: ann-sofie.lantz@ki.se
-
Hovedetterforsker:
- Barbro Dahlén, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Nikolaos Lazarinis, MD
-
Underetterforsker:
- Johan Larsson, MD
-
Underetterforsker:
- Anna James, PhD
-
Underetterforsker:
- Craig Wheelock, MA, PhD
-
Underetterforsker:
- Sven-Erik Dahlén, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være i alderen 18-55 år inkludert
Har en diagnostisert historie med astma som definert av minst ett av følgende:
- respons på standard astmabehandling
- episodisk hvesing
- endring i lungefunksjon over korte perioder
- Vær ikke-røyker de siste to årene og totalt røyke mindre enn 5 pakkeår
- Vis en positiv metakolinprovokasjonstest som bevist av en PD20 (provoserende dose som forårsaker 20 % fall i tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund) ≤ 3621 µg kumulert dose innen 8 uker før screening eller ved screeningbesøket.
- Har stabil intermitterende astma, bruker kun bronkodilatatorbehandling etter behov de siste 4 ukene.
Produser FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund) ≥ 70 % av forventet
-
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig luftveissykdom, bortsett fra astma.
- Personer med sesongmessig astma kan ikke inkluderes hvis de er i sesongen.
Bruken av:
- oral eller inhalert glukokortikosteroidbehandling de siste 4 ukene før inkludering eller under studien
- inhalerte langtidsvirkende eller orale beta2-agonister, antikolinerge bronkodilatatorer, antihistaminer, teofylliner, kromoner og antileukotriener innen 2 uker etter screening
- vanlige NSAIDs
- legemidler som hemmer enzymet CYP3A (f. ritonavir, azol, soppdrepende midler, makrolider)
- betablokkere
- Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før inkludering
- Bevis (fra medisinsk historie eller fysisk undersøkelse) av enhver sykdom som i etterforskernes sinn ville påvirke resultatene av studien, spesielt leversykdom og/eller tegn på nedsatt leverfunksjon
- Deltar i en annen studie de fire ukene før screening
- Kvinner som er gravide, har tenkt å bli eller som ammer
Personer med historie med aspirinsensitiv luftveissykdom
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Montelukast
5 til 7 dagers behandling med montelukast 10 mg 2 tabletter to ganger.
Effekten av behandlingen er evaluert på luftveienes respons på inhalert leukotrien E4.
|
Andre navn:
Inhalasjonsutfordring med aerosolisert GMP-grad LTE4 (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Sukkerpille
Placebo for montelukast 5-7 dager 2 tabletter bud.
Effekten av behandlingen er evaluert på luftveienes respons på inhalert leukotrien E4.
|
Inhalasjonsutfordring med aerosolisert GMP-grad LTE4 (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Andre navn:
Sukkerpiller produsert for å etterligne Singulair
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bronkokonstriksjon målt som LTE4 PD20.
Tidsramme: Inntil tre år
|
For å fastslå effekten av oral behandling med den svært selektive CysLT1-reseptorantagonisten montelukast på bronkial respons på inhalert LTE4 hos personer med intermitterende astma.
|
Inntil tre år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Luftveisbetennelse målt som sputum eosinofiler
Tidsramme: Inntil tre år
|
For å fastslå effekten av oral behandling med den svært selektive CysLT1-reseptorantagonisten montelukast på luftveisbetennelse, vurdert som sputumceller, indusert av inhalert LTE4, hos personer med intermitterende astma.
|
Inntil tre år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Barbro Dahlen, MD PhD, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Leukotriene-antagonister
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP1A2 indusere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Montelukast
Andre studie-ID-numre
- E-Type 4 KI_Cfa
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .