En mekanistisk studie för att utvärdera effekten av Montelukast på luftvägsfunktion vid astma (E-Type)
En studie av effekterna av den selektiva CysLT1-antagonisten Montelukast på bronkokonstriktion och luftvägsinflammation inducerad av inandning av leukotrien E4 hos personer med astma
Studien är en forskardriven forskningsstudie i försökspersoner med intermittent astma, vars syfte är att undersöka sannolikheten för en funktionellt viktig separat leukotrien E4 (LTE4)-receptor i luftvägarna och/eller inflammatoriska celler hos människor med astma.
Mestadels på basis av experiment i mössmodeller, antyder den rådande uppfattningen att den nuvarande klassen av anti-leukotrienläkemedel är otillräcklig eftersom de inte blockerar de proinflammatoriska och bronkokonstriktiva effekterna av LTE4. Det är fastställt av oss och andra grupper att LTE4 är den mest stabila och långlivade leukotrienen.
Studien kommer att fastställa effekten av oral behandling med den mycket selektiva CysLT1-receptorantagonisten, montelukast, på bronkial känslighet för inhalerad LTE4 hos patienter med intermittent astma
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Motivering: Det har föreslagits att det finns en specifik LTE4-receptor som orsakar infiltration av inflammatoriska celler och bronkokonstriktion. Denna receptor blockeras inte av den nuvarande klassen av kliniskt använda antileukotrienläkemedel. Förslaget får inbördes stöd från djurmodeller, men har inte testats i en kontrollerad studie på personer med astma.
Studiedesign: Studien kommer att ha en placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad, cross-over-design. En screeningsperiod kommer att föregå den randomiserade fasen. Detta kommer att inkludera rutinmässig hematologi, blodkemi och urinanalyser, baslinjemätningar av utandad kväveoxid, luftvägarnas känslighet för inhalerad metakolin och, på en separat dag, luftvägarnas känslighet för inhalerad LTE4. Förutsatt att försökspersonerna uppfyller inklusions- men inte uteslutningskriterier, kommer försökspersonerna att randomiseras till att få medicin med montelukast eller matchande placebo i 5 till 7 dagar. Interventionen kommer att utvärderas i inhalationsutmaningsmiljön med hjälp av ett kumulativt protokoll med stigande dos för inhalerad LTE4 för att inducera en standardiserad bronkokonstriktion (25 % minskning av lungfunktionen). LTE4-utmaningstestet utförs den sista behandlingsdagen, med den sista dosen av studiemedicinen som tas i forskningslaboratoriet. Provtagning av urin, blod och inducerat sputum kommer att göras för mätningar av lipidmediatorer och cellulära svar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE -141 86
- Rekrytering
- Karolinska University Hospital
-
Kontakt:
- Ann-Sofie Lantz, RN
- Telefonnummer: 6785 +46 8 58580000
- E-post: ann-sofie.lantz@ki.se
-
Huvudutredare:
- Barbro Dahlén, MD PhD
-
Underutredare:
- Nikolaos Lazarinis, MD
-
Underutredare:
- Johan Larsson, MD
-
Underutredare:
- Anna James, PhD
-
Underutredare:
- Craig Wheelock, MA, PhD
-
Underutredare:
- Sven-Erik Dahlén, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vara i åldern 18-55 år inklusive
Har en diagnostiserad historia av astma enligt definitionen av minst ett av följande:
- svar på standard astmabehandling
- episodiskt väsande andning
- förändring i lungfunktionen under korta tidsperioder
- Vara icke-rökare under de senaste två åren och totalt rökt mindre än 5 pack-år
- Visa ett positivt metakolinprovokationstest som bevisas av en PD20 (provokativ dos som orsakar 20 % minskning av forcerad utandningsvolym på en sekund) ≤ 3621 µg kumulerad dos inom 8 veckor före screening eller vid screeningbesöket.
- Har stabil intermittent astma, använder endast luftrörsvidgande behandling vid behov under de senaste 4 veckorna.
Producera FEV1 (forcerad utandningsvolym på en sekund) ≥ 70 % av förutspått
-
Exklusions kriterier:
- Alla betydande luftvägssjukdomar, förutom astma.
- Försökspersoner med säsongsbetonad astma får inte inkluderas om de är i sin säsong.
Användning av:
- oral eller inhalerad glukokortikosteroidbehandling under de senaste 4 veckorna före inkludering eller under studien
- inhalerade långverkande eller orala beta2-agonister, antikolinerga bronkodilatorer, antihistaminer, teofylliner, kromoner och antileukotriener inom 2 veckor efter screening
- vanliga NSAID
- läkemedel som hämmar enzymet CYP3A (t. ritonavir, azol, svampdödande medel, makrolider)
- betablockerare
- Övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före inkludering
- Bevis (från medicinsk historia eller fysisk undersökning) av någon sjukdom som i utredarnas sinne skulle påverka resultaten av studien, särskilt leversjukdom och/eller tecken på nedsatt leverfunktion
- Deltar i en annan studie under de fyra veckorna före screening
- Kvinnor som är gravida, tänker bli eller som ammar
Försökspersoner med en historia av aspirinkänslig luftvägssjukdom
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Montelukast
5 till 7 dagars behandling med montelukast 10 mg 2 tabletter två gånger dagligen.
Effektiviteten av behandlingen utvärderas på luftvägarnas känslighet för inhalerad leukotrien E4.
|
Andra namn:
Inandningsutmaning med aerosoliserad GMP-klass LTE4 (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Sockerpiller
Placebo för montelukast 5-7 dagar 2 tabletter bud.
Effektiviteten av behandlingen utvärderas på luftvägarnas känslighet för inhalerad leukotrien E4.
|
Inandningsutmaning med aerosoliserad GMP-klass LTE4 (Cayman Chemical Company 1180 East Ellsworth Road, Ann Arbor, Michigan 48108, USA)
Andra namn:
Sockerpiller tillverkade för att efterlikna Singulair
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bronkokonstriktion mätt som LTE4 PD20.
Tidsram: Upp till tre år
|
Att fastställa effekten av oral behandling med den mycket selektiva CysLT1-receptorantagonisten montelukast på bronkial känslighet för inhalerad LTE4 hos patienter med intermittent astma.
|
Upp till tre år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Luftvägsinflammation mätt som sputum eosinofiler
Tidsram: Upp till tre år
|
Att fastställa effekten av oral behandling med den mycket selektiva CysLT1-receptorantagonisten montelukast på luftvägsinflammation, bedömd som sputumceller, inducerad av inhalerad LTE4, hos patienter med intermittent astma.
|
Upp till tre år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Barbro Dahlen, MD PhD, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Astma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Leukotrienantagonister
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP1A2-inducerare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Montelukast
Andra studie-ID-nummer
- E-Type 4 KI_Cfa
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .