再発性または難治性の急性骨髄性白血病の小児に対するシタラビンとの逐次投与におけるデシタビン（DACOGEN）の研究
2019年3月18日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
再発性または難治性の急性骨髄性白血病の小児に対するシタラビンとの連続投与における DACOGEN の第 1-2 相安全性および有効性研究
この研究の目的は、再発性または難治性の急性骨髄性白血病（AML）の小児に対するシタラビンとの連続投与におけるデシタビンの安全性と有効性を調べることです。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性または難治性AMLの小児に対するシタラビンとの逐次投与におけるデシタビンの安全性、有効性、および薬物動態（薬物に対して体がどのような作用をするかの研究）を評価する非盲検（割り当てられた治験薬の身元が判明する）試験です。 。
この研究では、デシタビンの後に投与できるシタラビンの最大耐用量（フェーズ 1）と、この併用に対する反応率（フェーズ 2）が決定されます。
参加者は、治療が有益であると考えられる限り、単剤デシタビン注入の継続段階に入ることができます。
連続薬物動態サンプルが収集され、研究全体を通じて安全性と有効性が監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 世界保健機関 (WHO) の分類に基づく急性骨髄性白血病 (AML) の組織学的診断
- 再発した、または標準治療に抵抗性であり、治癒療法が存在しないAMLの診断
- Karnofsky または Lansky スコアが 50 以上
- 以前の治療による急性毒性から回復する必要がある
- プロトコルで定義された基準に従って適切な臓器機能を備えている必要があります
- プロトコルに定められた効果的な避妊法の使用に同意する
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、サイクル 1 の 1 日目に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。
除外基準:
- デシタビンまたはアザシチジンによる治療歴がある
- 急性前骨髄球性白血病 (フランス・アメリカ・イギリス [FAB] 分類システムにおける M3 サブタイプ)
- CNS3疾患
- ダウン症候群、ファンコニ貧血、ブルーム症候群、コストマン症候群、ダイアモンド・ブラックファン貧血などの先天性症候群に関連する急性骨髄性白血病（AML）、または遺伝性症候群に関連する骨髄不全
- 白血球数が 40x10^9 細胞/リットル(L) 以上
- デシタビン、シタラビン、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐症
- 現地の処方情報によるシタラビンの使用に対する禁忌、またはさらなる使用を妨げるシタラビンに対する以前の副作用
- 現在介入治験の治療段階に登録されている
- 妊娠中、授乳中の女性、または本試験登録中、または治験薬の最終投与後3ヵ月以内（ただし、最終投与後、妊娠しても安全となる期間）以内の妊娠、授乳中、または妊娠を計画している女性は不明です）
- -この研究に参加している間、または研究薬の最後の投与後3か月以内に子供の父親になる予定の男性
- 研究者が参加することが患者にとって最善の利益にならないと判断した、または治験実施計画書に定められた評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性があると考えられる症状
- 研究者が参加者を研究参加に不適格と判断する社会的または医学的状態
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性、またはその他の臨床的に活動性の肝疾患の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デシタビンとシタラビン
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20mg/m2を1日1回1時間かけて5日間連続点滴静注（28日サイクルの1日目～5日目）
最大耐用量を決定するために、1 g/m2、2 g/m2、および 1.5 g/m2 の用量レベルを、連続 5 日間（28 日サイクルの 8 日目から 12 日目）毎日 4 時間かけて静脈内注入によって投与します。
フェーズ 1 の最大耐量は、連続 5 日間、毎日 4 時間かけて静脈内注入によって投与されます (28 日サイクルの 8 日目から 12 日目)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: シタラビンの最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (42 日)
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シタラビンの最大耐用量 (MTD) は、サイクル 1 の終了時までに用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数に基づいていました。
非血液学的 DLT は、5 日を超えて持続するグレード 3 以上の毒性、または 7 日を超えて持続し、参加者にとって耐えられないグレード 2 の毒性と定義されました。
血液学的 DLT は、悪性浸潤が存在しない 42 日目の骨髄形成不全によるグレード 4 の好中球減少症または血小板減少症として定義されました。
各サイクルの公称期間は 28 日でした。
ただし、28日目に骨髄回復を経験しなかった参加者は42日目まで追跡調査されました。
42日目までに骨髄が回復しない（グレード3に改善）場合はDLTとみなした。
したがって、サイクル 1 の最大期間は 42 日間でした。
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サイクル 1 (42 日)
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フェーズ 1 および 2: デシタビンの完全クリアランス
時間枠：サイクル 1 (28 日) 5 日目: 注入前、注入中の 0.5 時間、注入終了、および注入終了後 5 分 (min)、0.5 時間、1 時間、2 時間後
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静脈内投与後の薬物の総クリアランスは、用量/血漿濃度-時間曲線下の面積として計算されました。
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サイクル 1 (28 日) 5 日目: 注入前、注入中の 0.5 時間、注入終了、および注入終了後 5 分 (min)、0.5 時間、1 時間、2 時間後
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フェーズ 1 および 2: デシタビンの定常状態 (Vss) での分布量
時間枠：サイクル 1 (28 日) 5 日目: 注入前、注入中の 0.5 時間、注入終了、注入終了後 5 分、0.5 時間、1 時間、2 時間後
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分配容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
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サイクル 1 (28 日) 5 日目: 注入前、注入中の 0.5 時間、注入終了、注入終了後 5 分、0.5 時間、1 時間、2 時間後
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フェーズ 2: サイクル 1 28 日目に CR または CRi を達成した参加者の割合
時間枠：サイクル 1 (28 日) 28 日目
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奏効率（CRまたはCRiを達成した参加者の割合）は、国際ワーキンググループ（IWG）の基準を使用して測定されました。
奏効率は、再発または難治性の急性骨髄性白血病の小児における完全寛解（CR）または血球数の回復が不完全な完全寛解（CRi）として定義されます。
CRi は、残存好中球減少症 ([<] 1,000/マイクロリットル未満) または血小板減少症 <100,000/マイクロリットル) を伴う形態学的 CR として定義されます。
CR は、形態学的に白血病のない状態として定義され、骨髄棘を含む吸引サンプル中の芽球が 5 パーセント (%) 未満で、有核細胞数が 200 以上 (>=) で、好中球絶対数 (ANC) を加えたものと定義されます。 1,000/マイクロリットル以上、血小板数>100,000/マイクロリットル、参加者は各骨髄評価の前に少なくとも1週間は輸血をしなくてはなりません。
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サイクル 1 (28 日) 28 日目
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フェーズ 2: サイクル 2 28 日目に CR または CRi を達成した参加者の割合
時間枠：サイクル 2 (28 日) 28 日目
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奏効率（CRまたはCRiを達成した参加者の割合）は、国際ワーキンググループ（IWG）の基準を使用して測定されました。
奏効率は、再発または難治性の急性骨髄性白血病の小児における完全寛解（CR）または血球数の回復が不完全な完全寛解（CRi）として定義されます。
CRi は、残存好中球減少症 ([<] 1,000/マイクロリットル未満) または血小板減少症 <100,000/マイクロリットル) を伴う形態学的 CR として定義されます。
CR は、形態学的に白血病のない状態として定義され、骨髄棘を含む吸引サンプル中の芽球が 5 パーセント (%) 未満で、有核細胞数が 200 以上 (>=) で、好中球絶対数 (ANC) を加えたものと定義されます。 1,000/マイクロリットル以上、血小板数>100,000/マイクロリットル、参加者は各骨髄評価の前に少なくとも1週間は輸血をしなくてはなりません。
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サイクル 2 (28 日) 28 日目
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フェーズ 2: 研究治療終了時に CR または CRi を達成した参加者の割合
時間枠：研究終了後の治療（約3年）
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奏効率（CRまたはCRiを達成した参加者の割合）は、国際ワーキンググループ（IWG）の基準を使用して測定されました。
奏効率は、再発または難治性の急性骨髄性白血病の小児における完全寛解（CR）または血球数の回復が不完全な完全寛解（CRi）として定義されます。
CRi は、残存好中球減少症 ([<] 1,000/マイクロリットル未満) または血小板減少症 <100,000/マイクロリットル) を伴う形態学的 CR として定義されます。
CR は、形態学的に白血病のない状態として定義され、骨髄棘を含む吸引サンプル中の芽球が 5 パーセント (%) 未満で、有核細胞数が 200 以上 (>=) で、好中球絶対数 (ANC) を加えたものと定義されます。 1,000/マイクロリットル以上、血小板数>100,000/マイクロリットル、参加者は各骨髄評価の前に少なくとも1週間は輸血をしなくてはなりません。
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研究終了後の治療（約3年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1 および 2: デシタビンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 (28 日) 5 日目: 注入前、注入中の 0.5 時間、注入終了、注入終了後 5 分、0.5 時間、1 時間、2 時間後
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Cmax は、観察されたデシタビンの最大血漿濃度です。
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サイクル 1 (28 日) 5 日目: 注入前、注入中の 0.5 時間、注入終了、注入終了後 5 分、0.5 時間、1 時間、2 時間後
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フェーズ 1 および 2: デシタビンの血漿中濃度時間曲線 (AUC) 下の面積
時間枠：サイクル 1 (28 日) 5 日目: 注入前、注入中の 0.5 時間、注入終了、注入終了後 5 分、0.5 時間、1 時間、2 時間後
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AUC は、デシタビンの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
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サイクル 1 (28 日) 5 日目: 注入前、注入中の 0.5 時間、注入終了、注入終了後 5 分、0.5 時間、1 時間、2 時間後
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フェーズ 2: 反応期間
時間枠：反応後、再発、研究完了/中止、死亡のいずれか早い方まで、最長約3年10か月
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奏効期間は、最初の奏効日から最初の再発日または死亡日までの週数として定義されます。
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反応後、再発、研究完了/中止、死亡のいずれか早い方まで、最長約3年10か月
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フェーズ 2: 全体的な奏効率
時間枠：最長約3年10ヶ月
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全体的な奏効率は、IWG基準に従って、完全寛解（CR）+不完全な血球数回復を伴う完全寛解（CRi）+部分寛解（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
CRi: 残存好中球減少症（[<] 1,000/マイクロリットル未満）または血小板減少症<100,000/マイクロリットル）を伴う形態学的CR。 CR は、形態学的に白血病のない状態として定義され、骨髄棘を含む吸引サンプル中の芽球が 5 パーセント (%) 未満で、有核細胞数が 200 以上 (>=) で、好中球絶対数 (ANC) を加えたものと定義されます。血小板数が 1,000/マイクロリットルを超え、100,000/マイクロリットルを超える参加者は、各骨髄評価の前に少なくとも 1 週間は輸血を行わない必要があります。
PR: CR の血液学的値はすべて同じですが、骨髄穿刺における芽球の割合が 50% 以上から 5% ～ 25% に減少しています。
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最長約3年10ヶ月
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フェーズ 1 および 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：入学から死亡または退会のいずれか早い方まで、最長約3年10か月
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OSは、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
参加者が生存しているか、生命状態が不明な場合、参加者は最後に生存が確認された日に検閲されます。
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入学から死亡または退会のいずれか早い方まで、最長約3年10か月
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フェーズ 1 および 2: イベントのないサバイバル
時間枠：入学から進行・再発・死亡・離脱のいずれか早い方まで 最長約3年10か月
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無イベント生存期間は、治験薬の初回投与から、CRを達成した参加者のCR、死亡、または2番目の悪性腫瘍の再発までの時間として定義されます。
CR は、形態学的に白血病のない状態として定義され、骨髄棘を含む吸引サンプル中の芽球が 5 パーセント (%) 未満で、有核細胞数が 200 以上 (>=) で、好中球絶対数 (ANC) を加えたものと定義されます。血小板数が 1,000/マイクロリットルを超え、100,000/マイクロリットルを超える参加者は、各骨髄評価の前に少なくとも 1 週間は輸血を行わない必要があります。
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入学から進行・再発・死亡・離脱のいずれか早い方まで 最長約3年10か月
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フェーズ 1 および 2: 治療中に緊急に発現した有害事象 (TEAE) を報告した参加者の数
時間枠：約3年10ヶ月
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TEAEは、治験薬の初回投与日以降に発症または悪化する有害事象として定義されます。
有害事象とは、治験薬を投与された被験者に生じる望ましくない医学的事象をいい、必ずしも当該治験薬との因果関係が明らかな事象のみを指すものではありません。
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約3年10ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月22日
一次修了 (実際)
2017年8月28日
研究の完了 (実際)
2017年8月28日
試験登録日
最初に提出
2013年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月10日
最初の投稿 (見積もり)
2013年5月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月18日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR102071
- DACOGENAML2004 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
- 2013-000390-70 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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