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Uno studio sulla decitabina (DACOGEN) nella somministrazione sequenziale con citarabina nei bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

18 marzo 2019 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Studio di fase 1-2 sulla sicurezza e l'efficacia di DACOGEN nella somministrazione sequenziale con citarabina in bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Lo scopo di questo studio è esaminare la sicurezza e l'efficacia della decitabina in somministrazione sequenziale con citarabina nei bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto (sarà nota l'identità del farmaco oggetto dello studio assegnato) per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica (studio di ciò che il corpo fa a un farmaco) della decitabina in somministrazione sequenziale con citarabina in bambini con LMA recidivante o refrattaria . Lo studio determinerà la dose massima tollerata di citarabina che può essere somministrata dopo la decitabina (Fase 1) e il tasso di risposta a questa combinazione (Fase 2). I partecipanti possono entrare in una fase di continuazione delle infusioni di decitabina a singolo agente per tutto il tempo in cui tale trattamento sarebbe considerato vantaggioso. Saranno raccolti campioni seriali di farmacocinetica e la sicurezza e l'efficacia saranno monitorate durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Gent, Belgio
  • Danimarca
      • Copenhagen Ø, Danimarca
  • Francia
      • Paris, Francia
      • Toulouse Cedex 9, Francia
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, Francia
  • Germania
      • Essen, Germania
      • Hamburg, Germania
      • Hannover, Germania
      • Stuttgart, Germania
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito
      • Sutton, Regno Unito
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Valencia, Spagna

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica di leucemia mieloide acuta (AML) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
  • Diagnosi di leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria allo standard di cura e non esiste alcuna terapia curativa
  • Punteggio Karnofsky o Lansky di almeno 50
  • Deve essere recuperato dalla tossicità acuta di qualsiasi trattamento precedente
  • Deve avere una funzione organica adeguata secondo i criteri definiti dal protocollo
  • Accetta l'uso definito dal protocollo di una contraccezione efficace
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al giorno 1 del ciclo 1

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con decitabina o azacitidina
  • Leucemia promielocitica acuta (sottotipo M3 nel sistema di classificazione franco-americano-britannico [FAB])
  • Malattia CNS3
  • leucemia mieloide acuta (AML) associata a sindromi congenite come la sindrome di Down, l'anemia di Fanconi, la sindrome di Bloom, la sindrome di Kostmann o l'anemia di Diamond-Blackfan, o insufficienza midollare associata a sindromi ereditarie
  • Conta dei globuli bianchi superiore a 40x10^9 cellule/litro(L)
  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza alla decitabina o alla citarabina o ai loro eccipienti
  • Controindicazioni all'uso di citarabina secondo le informazioni sulla prescrizione locale o precedenti reazioni avverse alla citarabina che ne impedirebbero un ulteriore utilizzo
  • Attualmente arruolato nella fase di trattamento di uno studio investigativo interventistico
  • Donne in stato di gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (tuttavia, il periodo dopo il quale diventa sicuro iniziare una gravidanza dopo l'ultima dose di trattamento non è noto)
  • Maschio che prevede di concepire un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del paziente o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
  • Qualsiasi condizione sociale o medica che, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio
  • Anamnesi positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) o altra malattia epatica clinicamente attiva
  • Anamnesi positiva per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Decitabina e citarabina
Droga: Fase 1 e Fase 2: decitabina
20 mg/m2 somministrati per infusione endovenosa nell'arco di 1 ora una volta al giorno per 5 giorni consecutivi (dal giorno 1 al giorno 5 di un ciclo di 28 giorni)
Droga: Fase 1: citarabina
Livelli di dose di 1 g/m2, 2 g/m2 e 1,5 g/m2 somministrati mediante infusione endovenosa nell'arco di 4 ore al giorno per 5 giorni consecutivi (dal giorno 8 al giorno 12 del ciclo di 28 giorni) per la determinazione della dose massima tollerata
Droga: Fase 2: citarabina
Fase 1 massima dose tollerata somministrata mediante infusione endovenosa nell'arco di 4 ore al giorno per 5 giorni consecutivi (dal giorno 8 al giorno 12 di un ciclo di 28 giorni)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: dose massima tollerata (MTD) di citarabina
Lasso di tempo: Ciclo 1 (42 giorni)
La dose massima tollerata (MTD) per la citarabina era basata sul numero di partecipanti che presentavano una tossicità dose-limitante (DLT) entro la fine del Ciclo 1. Una DLT non ematologica è stata definita come: qualsiasi tossicità di grado >=3 che persiste per più di (>) 5 giorni o qualsiasi tossicità di grado 2 che persiste per >7 giorni e che è intollerabile per il partecipante. Una DLT ematologica è stata definita come neutropenia o trombocitopenia di grado 4 dovuta a un midollo osseo ipoplasico al giorno 42, in assenza di infiltrazione maligna. La durata nominale di ogni ciclo era di 28 giorni. Tuttavia, i partecipanti che non avevano sperimentato il recupero del midollo osseo al giorno 28 sono stati seguiti fino al giorno 42. Il fallimento del recupero del midollo (miglioramento al grado 3) entro il giorno 42 è stato considerato un DLT. La durata massima del Ciclo 1 è stata quindi di 42 giorni.
Ciclo 1 (42 giorni)
Fase 1 e 2: eliminazione totale della decitabina
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni) Giorno 5: pre-infusione, 0,5 ore durante l'infusione, fine dell'infusione e a 5 minuti (min), 0,5 ore, 1 ora e 2 ore dopo la fine dell'infusione
La clearance totale del farmaco dopo somministrazione endovenosa è stata calcolata come: dose/area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo.
Ciclo 1 (28 giorni) Giorno 5: pre-infusione, 0,5 ore durante l'infusione, fine dell'infusione e a 5 minuti (min), 0,5 ore, 1 ora e 2 ore dopo la fine dell'infusione
Fase 1 e 2: Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Decitabina
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni) Giorno 5: pre-infusione, 0,5 ore durante l'infusione, fine dell'infusione e a 5 min, 0,5 ore, 1 ora e 2 ore dopo la fine dell'infusione
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco.
Ciclo 1 (28 giorni) Giorno 5: pre-infusione, 0,5 ore durante l'infusione, fine dell'infusione e a 5 min, 0,5 ore, 1 ora e 2 ore dopo la fine dell'infusione
Fase 2: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR o CRi al ciclo 1 giorno 28
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni) Giorno 28
Il tasso di risposta (percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR o CRi) è stato misurato utilizzando i criteri del gruppo di lavoro internazionale (IWG). Il tasso di risposta è definito come remissione completa (CR) o remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) nei bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria. La CRi è definita come CR morfologica con neutropenia residua (inferiore a [<] 1.000/microlitro) o trombocitopenia <100.000/microlitro). La CR è definita come stato morfologico libero da leucemia, con meno del 5% (%) di blasti nel campione aspirato con spicole midollari e con una conta maggiore o uguale a (>=) 200 cellule nucleate, più conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di (>) 1.000/microlitro, conta piastrinica >100.000/microlitro e il partecipante deve essere indipendente dalle trasfusioni per un minimo di 1 settimana prima di ogni valutazione del midollo.
Ciclo 1 (28 giorni) Giorno 28
Fase 2: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR o CRi al ciclo 2, giorno 28
Lasso di tempo: Ciclo 2 (28 giorni) Giorno 28
Il tasso di risposta (percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR o CRi) è stato misurato utilizzando i criteri del gruppo di lavoro internazionale (IWG). Il tasso di risposta è definito come remissione completa (CR) o remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) nei bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria. La CRi è definita come CR morfologica con neutropenia residua (inferiore a [<] 1.000/microlitro) o trombocitopenia <100.000/microlitro). La CR è definita come stato morfologico libero da leucemia, con meno del 5% (%) di blasti nel campione aspirato con spicole midollari e con una conta maggiore o uguale a (>=) 200 cellule nucleate, più conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di (>) 1.000/microlitro, conta piastrinica >100.000/microlitro e il partecipante deve essere indipendente dalle trasfusioni per un minimo di 1 settimana prima di ogni valutazione del midollo.
Ciclo 2 (28 giorni) Giorno 28
Fase 2: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR o CRi al trattamento di fine studio
Lasso di tempo: Trattamento di fine studio (circa 3 anni)
Il tasso di risposta (percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR o CRi) è stato misurato utilizzando i criteri del gruppo di lavoro internazionale (IWG). Il tasso di risposta è definito come remissione completa (CR) o remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) nei bambini con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria. La CRi è definita come CR morfologica con neutropenia residua (inferiore a [<] 1.000/microlitro) o trombocitopenia <100.000/microlitro). La CR è definita come stato morfologico libero da leucemia, con meno del 5% (%) di blasti nel campione aspirato con spicole midollari e con una conta maggiore o uguale a (>=) 200 cellule nucleate, più conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di (>) 1.000/microlitro, conta piastrinica >100.000/microlitro e il partecipante deve essere indipendente dalle trasfusioni per un minimo di 1 settimana prima di ogni valutazione del midollo.
Trattamento di fine studio (circa 3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 e 2: massima concentrazione plasmatica (Cmax) di Decitabina
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni) Giorno 5: pre-infusione, 0,5 ore durante l'infusione, fine dell'infusione e a 5 min, 0,5 ore, 1 ora e 2 ore dopo la fine dell'infusione
Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata di Decitabine.
Ciclo 1 (28 giorni) Giorno 5: pre-infusione, 0,5 ore durante l'infusione, fine dell'infusione e a 5 min, 0,5 ore, 1 ora e 2 ore dopo la fine dell'infusione
Fase 1 e 2: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) della decitabina
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni) Giorno 5: pre-infusione, 0,5 ore durante l'infusione, fine dell'infusione e a 5 min, 0,5 ore, 1 ora e 2 ore dopo la fine dell'infusione
L'AUC è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo della decitabina.
Ciclo 1 (28 giorni) Giorno 5: pre-infusione, 0,5 ore durante l'infusione, fine dell'infusione e a 5 min, 0,5 ore, 1 ora e 2 ore dopo la fine dell'infusione
Fase 2: Durata della risposta
Lasso di tempo: Dal momento della risposta alla ricaduta, al completamento/ritiro dello studio o al decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, fino a circa 3 anni e 10 mesi
La durata della risposta è definita come settimane dalla data della prima risposta alla data della prima ricaduta o alla data del decesso.
Dal momento della risposta alla ricaduta, al completamento/ritiro dello studio o al decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, fino a circa 3 anni e 10 mesi
Fase 2: tasso di risposta globale
Lasso di tempo: Fino a circa 3 anni 10 mesi
Il tasso di risposta globale è definito come percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) + remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) + remissione parziale (PR) secondo i criteri IWG. CRi: CR morfologica con neutropenia residua (inferiore a [<] 1.000/microlitro) o trombocitopenia <100.000/microlitro). La CR è definita come stato morfologico libero da leucemia, con meno del 5% (%) di blasti nel campione aspirato con spicole midollari e con una conta maggiore o uguale a (>=) 200 cellule nucleate, più conta assoluta dei neutrofili (ANC) conta piastrinica superiore a (>) 1.000/microlitro >100.000/microlitro e il partecipante deve essere indipendente dalle trasfusioni per un minimo di 1 settimana prima di ogni valutazione del midollo. PR: tutti gli stessi valori ematologici di una CR, ma con una diminuzione >=50% della percentuale di blasti dal 5% al ​​25% nell'aspirato midollare.
Fino a circa 3 anni 10 mesi
Fase 1 e 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione al decesso o al ritiro, a seconda dell'evento che si verifica per primo, per un massimo di circa 3 anni e 10 mesi
La OS è definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa. Se il partecipante è vivo o lo stato vitale è sconosciuto, il partecipante verrà censurato alla data in cui si saprà per l'ultima volta che il partecipante è vivo.
Dall'iscrizione al decesso o al ritiro, a seconda dell'evento che si verifica per primo, per un massimo di circa 3 anni e 10 mesi
Fase 1 e 2: Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla progressione/ricaduta, morte o ritiro, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per un massimo di circa 3 anni e 10 mesi
La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio alla ricaduta da CR, morte o secondo tumore maligno per i partecipanti che hanno raggiunto la CR. La CR è definita come stato morfologico libero da leucemia, con meno del 5% (%) di blasti nel campione aspirato con spicole midollari e con una conta maggiore o uguale a (>=) 200 cellule nucleate, più conta assoluta dei neutrofili (ANC) conta piastrinica superiore a (>) 1.000/microlitro >100.000/microlitro e il partecipante deve essere indipendente dalle trasfusioni per un minimo di 1 settimana prima di ogni valutazione del midollo.
Dall'arruolamento alla progressione/ricaduta, morte o ritiro, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per un massimo di circa 3 anni e 10 mesi
Fase 1 e 2: numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Circa 3 anni 10 mesi
I TEAE sono definiti come eventi avversi con insorgenza o peggioramento alla data o dopo la prima dose del trattamento in studio. Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale e non indica necessariamente solo eventi con una chiara relazione causale con il relativo prodotto sperimentale.
Circa 3 anni 10 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

28 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

28 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

14 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

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