Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie decytabiny (DACOGEN) w sekwencyjnym podawaniu cytarabiny dzieciom z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

18 marca 2019 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Badanie fazy 1-2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności DACOGEN podawanego sekwencyjnie z cytarabiną u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności decytabiny w sekwencyjnym podawaniu z cytarabiną u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie (tożsamość przypisanego badanego leku będzie znana) mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki (badanie reakcji organizmu na lek) decytabiny podawanej sekwencyjnie z cytarabiną u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie AML . Badanie określi maksymalną tolerowaną dawkę cytarabiny, którą można podać po decytabinie (faza 1) oraz odsetek odpowiedzi na to połączenie (faza 2). Uczestnicy mogą wejść w fazę kontynuacji infuzji pojedynczego środka decytabiny tak długo, jak długo takie leczenie będzie uważane za korzystne. Zostaną zebrane seryjne próbki farmakokinetyczne, a bezpieczeństwo i skuteczność będą monitorowane podczas całego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Gent, Belgia
  • Dania
      • Copenhagen Ø, Dania
  • Francja
      • Paris, Francja
      • Toulouse Cedex 9, Francja
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, Francja
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
      • Hannover, Niemcy
      • Stuttgart, Niemcy
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne ostrej białaczki szpikowej (AML) według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
  • Rozpoznanie AML, która uległa nawrotowi lub jest oporna na standardowe leczenie i nie istnieje terapia lecznicza
  • Karnofsky'ego lub Lansky'ego co najmniej 50 punktów
  • Musi być wyleczony z ostrej toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia
  • Musi mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z kryteriami określonymi w protokole
  • Zgadza się na określone w protokole stosowanie skutecznej antykoncepcji
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w 1. dniu cyklu 1

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie decytabiną lub azacytydyną
  • Ostra białaczka promielocytowa (podtyp M3 w francusko-amerykańsko-brytyjskim systemie klasyfikacji [FAB])
  • choroba CNS3
  • ostra białaczka szpikowa (AML) związana z wrodzonymi zespołami, takimi jak zespół Downa, niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma, zespół Kostmanna lub niedokrwistość Diamonda-Blackfana lub niewydolność szpiku kostnego związana z zespołami dziedzicznymi
  • Liczba białych krwinek większa niż 40x10^9 komórek/litr (L)
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na decytabinę lub cytarabinę lub ich substancje pomocnicze
  • Przeciwwskazania do stosowania cytarabiny zgodnie z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania lub wcześniejsze działania niepożądane cytarabiny, które uniemożliwiłyby dalsze stosowanie
  • Obecnie włączony do fazy leczenia interwencyjnego badania badawczego
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w czasie włączenia do tego badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (jednak okres, po którym można bezpiecznie zajść w ciążę po przyjęciu ostatniej dawki leku jest nieznany)
  • Mężczyzna, który planuje spłodzić dziecko w trakcie włączenia do tego badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Każdy stan, w przypadku którego, w opinii badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie pacjenta lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole
  • Wszelkie warunki społeczne lub medyczne, które w opinii badacza czynią uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) w wywiadzie lub inna klinicznie czynna choroba wątroby
  • Historia dodatnich przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Decytabina i cytarabina
Lek: Faza 1 i faza 2: decytabina
20 mg/m2 pc. podawane w infuzji dożylnej przez 1 godzinę raz na dobę przez 5 kolejnych dni (od dnia 1. do dnia 5. 28-dniowego cyklu)
Lek: Faza 1: cytarabina
Poziomy dawek 1 g/m2, 2 g/m2 i 1,5 g/m2 podawane we wlewie dożylnym trwającym 4 godziny dziennie przez 5 kolejnych dni (od dnia 8. do dnia 12. 28-dniowego cyklu) w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki
Lek: Faza 2: cytarabina
Maksymalna tolerowana dawka fazy 1 podawana we wlewie dożylnym trwającym 4 godziny dziennie przez 5 kolejnych dni (od dnia 8. do dnia 12. 28-dniowego cyklu)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) cytarabiny
Ramy czasowe: Cykl 1 (42 dni)
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) cytarabiny została ustalona na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) pod koniec cyklu 1. Niehematologiczna DLT została zdefiniowana jako: jakakolwiek toksyczność stopnia >=3, która utrzymuje się dłużej niż (>) 5 dni lub jakakolwiek toksyczność stopnia 2, która utrzymuje się >7 dni i jest nie do zniesienia dla uczestnika. Hematologiczną DLT zdefiniowano jako neutropenię lub trombocytopenię 4. stopnia z powodu hipoplazji szpiku kostnego w dniu 42, przy braku nacieku złośliwego. Nominalny czas trwania każdego cyklu wynosił 28 dni. Jednak uczestnicy, którzy nie doświadczyli regeneracji szpiku kostnego w dniu 28, byli obserwowani do dnia 42. Niepowodzenie regeneracji szpiku (poprawa do stopnia 3) do dnia 42 uznano za DLT. Maksymalny czas trwania cyklu 1 wynosił zatem 42 dni.
Cykl 1 (42 dni)
Faza 1 i 2: Całkowity klirens decytabiny
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni) Dzień 5: przed infuzją, 0,5 godziny w trakcie infuzji, koniec infuzji oraz po 5 minutach (min), 0,5 godzinie, 1 godzinie i 2 godzinach po zakończeniu infuzji
Całkowity klirens leku po podaniu dożylnym obliczono jako: dawka/powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu-czas.
Cykl 1 (28 dni) Dzień 5: przed infuzją, 0,5 godziny w trakcie infuzji, koniec infuzji oraz po 5 minutach (min), 0,5 godzinie, 1 godzinie i 2 godzinach po zakończeniu infuzji
Faza 1 i 2: Objętość dystrybucji decytabiny w stanie stacjonarnym (Vss).
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni) Dzień 5: przed infuzją, 0,5 godziny w trakcie infuzji, zakończenie infuzji oraz po 5 minutach, 0,5 godzinie, 1 godzinie i 2 godzinach po zakończeniu infuzji
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi.
Cykl 1 (28 dni) Dzień 5: przed infuzją, 0,5 godziny w trakcie infuzji, zakończenie infuzji oraz po 5 minutach, 0,5 godzinie, 1 godzinie i 2 godzinach po zakończeniu infuzji
Faza 2: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi w 28. dniu cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni) Dzień 28
Wskaźnik odpowiedzi (odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi) został zmierzony za pomocą kryteriów międzynarodowych grup roboczych (IWG). Wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję z niecałkowitą poprawą morfologii krwi (CRi) u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową. CRi definiuje się jako morfologiczną CR z resztkową neutropenią (mniej niż [<] 1000/mikrolitr) lub trombocytopenią <100 000/mikrolitr). CR definiuje się jako stan wolny od białaczki morfologicznej, z mniej niż 5 procentami (%) blastów w aspiracie z drzazgami szpiku i liczbą większą lub równą (>=) 200 komórek jądrzastych plus bezwzględna liczba neutrofili (ANC) powyżej (>) 1000/mikrolitr, liczba płytek krwi >100 000/mikrolitr, a uczestnik musi być niezależny od transfuzji przez co najmniej 1 tydzień przed każdą oceną szpiku.
Cykl 1 (28 dni) Dzień 28
Faza 2: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi w 28. dniu cyklu 2.
Ramy czasowe: Cykl 2 (28 dni) Dzień 28
Wskaźnik odpowiedzi (odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi) został zmierzony za pomocą kryteriów międzynarodowych grup roboczych (IWG). Wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję z niecałkowitą poprawą morfologii krwi (CRi) u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową. CRi definiuje się jako morfologiczną CR z resztkową neutropenią (mniej niż [<] 1000/mikrolitr) lub trombocytopenią <100 000/mikrolitr). CR definiuje się jako stan wolny od białaczki morfologicznej, z mniej niż 5 procentami (%) blastów w aspiracie z drzazgami szpiku i liczbą większą lub równą (>=) 200 komórek jądrzastych plus bezwzględna liczba neutrofili (ANC) powyżej (>) 1000/mikrolitr, liczba płytek krwi >100 000/mikrolitr, a uczestnik musi być niezależny od transfuzji przez co najmniej 1 tydzień przed każdą oceną szpiku.
Cykl 2 (28 dni) Dzień 28
Faza 2: Odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi na koniec leczenia w ramach badania
Ramy czasowe: Leczenie na zakończenie badania (około 3 lata)
Wskaźnik odpowiedzi (odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi) został zmierzony za pomocą kryteriów międzynarodowych grup roboczych (IWG). Wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako całkowitą remisję (CR) lub całkowitą remisję z niecałkowitą poprawą morfologii krwi (CRi) u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową. CRi definiuje się jako morfologiczną CR z resztkową neutropenią (mniej niż [<] 1000/mikrolitr) lub trombocytopenią <100 000/mikrolitr). CR definiuje się jako stan wolny od białaczki morfologicznej, z mniej niż 5 procentami (%) blastów w aspiracie z drzazgami szpiku i liczbą większą lub równą (>=) 200 komórek jądrzastych plus bezwzględna liczba neutrofili (ANC) powyżej (>) 1000/mikrolitr, liczba płytek krwi >100 000/mikrolitr, a uczestnik musi być niezależny od transfuzji przez co najmniej 1 tydzień przed każdą oceną szpiku.
Leczenie na zakończenie badania (około 3 lata)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 i 2: Maksymalne stężenie decytabiny w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni) Dzień 5: przed infuzją, 0,5 godziny w trakcie infuzji, zakończenie infuzji oraz po 5 minutach, 0,5 godzinie, 1 godzinie i 2 godzinach po zakończeniu infuzji
Cmax to maksymalne obserwowane stężenie decytabiny w osoczu.
Cykl 1 (28 dni) Dzień 5: przed infuzją, 0,5 godziny w trakcie infuzji, zakończenie infuzji oraz po 5 minutach, 0,5 godzinie, 1 godzinie i 2 godzinach po zakończeniu infuzji
Faza 1 i 2: pole pod krzywą zależności stężenia decytabiny od czasu (AUC) w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni) Dzień 5: przed infuzją, 0,5 godziny w trakcie infuzji, zakończenie infuzji oraz po 5 minutach, 0,5 godzinie, 1 godzinie i 2 godzinach po zakończeniu infuzji
AUC to pole pod krzywą zależności stężenia decytabiny w osoczu od czasu.
Cykl 1 (28 dni) Dzień 5: przed infuzją, 0,5 godziny w trakcie infuzji, zakończenie infuzji oraz po 5 minutach, 0,5 godzinie, 1 godzinie i 2 godzinach po zakończeniu infuzji
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od czasu odpowiedzi do nawrotu, zakończenia/wycofania badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do około 3 lat i 10 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako tygodnie od daty pierwszej odpowiedzi do daty pierwszego nawrotu lub daty zgonu.
Od czasu odpowiedzi do nawrotu, zakończenia/wycofania badania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do około 3 lat i 10 miesięcy
Faza 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do około 3 lat 10 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z całkowitą remisją (CR) + całkowitą remisją z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) + częściową remisją (PR) zgodnie z Kryteriami IWG. CRi: morfologiczna CR z resztkową neutropenią (mniej niż [<] 1000/mikrolitr) lub trombocytopenią <100 000/mikrolitr). CR definiuje się jako stan wolny od białaczki morfologicznej, z mniej niż 5 procentami (%) blastów w aspiracie z drzazgami szpiku i liczbą większą lub równą (>=) 200 komórek jądrzastych plus bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż (>) 1000/ mikrolitr liczba płytek krwi >100 000/mikrolitr, a uczestnik musi być niezależny od transfuzji przez co najmniej 1 tydzień przed każdą oceną szpiku. PR: wszystkie te same wartości hematologiczne CR, ale ze spadkiem >=50% odsetka blastów do 5% do 25% w aspiracie szpiku kostnego.
Do około 3 lat 10 miesięcy
Faza 1 i 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rejestracji do śmierci lub wycofania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, przez okres do około 3 lat i 10 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli uczestnik żyje lub jego stan życiowy jest nieznany, zostanie on ocenzurowany w dniu, w którym po raz ostatni będzie wiadomo, że żyje.
Od rejestracji do śmierci lub wycofania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, przez okres do około 3 lat i 10 miesięcy
Faza 1 i 2: Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Od rejestracji do progresji/nawrotu, śmierci lub wycofania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do około 3 lat i 10 miesięcy
Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do nawrotu CR, śmierci lub drugiego nowotworu u uczestników, którzy osiągnęli CR. CR definiuje się jako stan wolny od białaczki morfologicznej, z mniej niż 5 procentami (%) blastów w aspiracie z drzazgami szpiku i liczbą większą lub równą (>=) 200 komórek jądrzastych plus bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż (>) 1000/ mikrolitr liczba płytek krwi >100 000/mikrolitr, a uczestnik musi być niezależny od transfuzji przez co najmniej 1 tydzień przed każdą oceną szpiku.
Od rejestracji do progresji/nawrotu, śmierci lub wycofania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do około 3 lat i 10 miesięcy
Faza 1 i 2: Liczba uczestników zgłaszających nagłe zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Około 3 lata 10 miesięcy
TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane, które wystąpiły lub nasiliły się w dniu lub po dacie podania pierwszej dawki badanego leku. Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestnika, któremu podano badany produkt i niekoniecznie oznacza ono wyłącznie zdarzenia mające wyraźny związek przyczynowy z odpowiednim badanym produktem.
Około 3 lata 10 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj