Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Decitabin (DACOGEN) i sekventiel administration med Cytarabin hos børn med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

18. marts 2019 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Fase 1-2 undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af DACOGEN ved sekventiel administration med Cytarabin hos børn med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​decitabin ved sekventiel administration med cytarabin til børn med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent (identiteten af ​​det tildelte forsøgslægemiddel vil være kendt) undersøgelse for at evaluere sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik (undersøgelse af, hvad kroppen gør ved et lægemiddel) af decitabin ved sekventiel administration med cytarabin til børn med recidiverende eller refraktær AML . Undersøgelsen vil bestemme den maksimalt tolererede dosis af cytarabin, der kan gives efter decitabin (fase 1) og responsraten på denne kombination (fase 2). Deltagerne kan gå ind i en fortsættelsesfase af enkeltstof-decitabin-infusioner, så længe en sådan behandling anses for gavnlig. Serielle farmakokinetiske prøver vil blive indsamlet, og sikkerhed og effekt vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien
  • Danmark
      • Copenhagen Ø, Danmark
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, Frankrig
  • Holland
      • Rotterdam, Holland
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation
  • Diagnose af AML, som er recidiverende eller er refraktær i forhold til standardbehandling og ingen helbredende behandling eksisterer
  • Karnofsky eller Lansky score på mindst 50
  • Skal genoprettes fra akut toksicitet af enhver tidligere behandling
  • Skal have tilstrækkelig organfunktion i henhold til protokol-definerede kriterier
  • Accepterer protokoldefineret brug af effektiv prævention
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest på dag 1 i cyklus 1

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med decitabin eller azacitidin
  • Akut promyelocytisk leukæmi (M3-subtype i det fransk-amerikanske-britiske [FAB] klassifikationssystem)
  • CNS3 sygdom
  • akut myeloid leukæmi (AML) forbundet med medfødte syndromer såsom Downs syndrom, Fanconi anæmi, Bloom syndrom, Kostmann syndrom eller Diamond-Blackfan anæmi eller knoglemarvssvigt forbundet med arvelige syndromer
  • Antal hvide blodlegemer større end 40x10^9 celler/liter(L)
  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for decitabin eller cytarabin eller deres hjælpestoffer
  • Kontraindikationer til brugen af ​​cytarabin i henhold til lokal ordinationsinformation eller tidligere bivirkninger af cytarabin, som ville forhindre yderligere brug
  • I øjeblikket indskrevet i behandlingsfasen af ​​en interventionel undersøgelse
  • Kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens hun er optaget i denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (dog den periode, hvorefter det bliver sikkert at blive gravid efter den sidste dosis behandling er ikke kendt)
  • Mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Enhver tilstand, hvor deltagelse efter investigators mening ikke ville være i patientens bedste interesse, eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
  • Enhver social eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening gør deltageren uegnet til at deltage i undersøgelsen
  • Anamnese med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv eller anden klinisk aktiv leversygdom
  • Anamnese med human immundefekt virus (HIV) antistof positiv

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Decitabin og cytarabin
Medicin: Fase 1 og fase 2: decitabin
20 mg/m2 administreret som intravenøs infusion over 1 time én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage (dag 1 til dag 5 i 28-dages cyklus)
Medicin: Fase 1: cytarabin
1 g/m2, 2 g/m2 og 1,5 g/m2 dosisniveauer administreret ved intravenøs infusion over 4 timer dagligt i 5 på hinanden følgende dage (dag 8 til dag 12 i 28-dages cyklus) til bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis
Medicin: Fase 2: cytarabin
Fase 1 maksimal tolereret dosis administreret ved intravenøs infusion over 4 timer dagligt i 5 på hinanden følgende dage (dag 8 til dag 12 i 28-dages cyklus)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD) af Cytarabin
Tidsramme: Cyklus 1 (42 dage)
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) for cytarabin var baseret på antallet af deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved slutningen af ​​cyklus 1. En ikke-hæmatologisk DLT blev defineret som: enhver grad >=3 toksicitet, der varer ved i mere end (>) 5 dage eller enhver grad 2 toksicitet, der varer ved i >7 dage, og som er utålelig for deltageren. En hæmatologisk DLT blev defineret som grad 4 neutropeni eller trombocytopeni på grund af en hypoplastisk knoglemarv på dag 42 i fravær af malign infiltration. Den nominelle varighed af hver cyklus var 28 dage. Dog blev deltagere, der ikke havde oplevet knoglemarvsgendannelse på dag 28, fulgt op til dag 42. Svigt af genopretning af marv (forbedring til grad 3) på dag 42 blev betragtet som en DLT. Den maksimale varighed af cyklus 1 var derfor 42 dage.
Cyklus 1 (42 dage)
Fase 1 og 2: Total clearance af decitabin
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage) Dag 5: præ-infusion, 0,5 time under infusion, afslutning af infusion og 5 minutter (min), 0,5 time, 1 time og 2 timer efter afslutning af infusion
Total clearance af lægemidlet efter intravenøs administration blev beregnet som: dosis/areal under plasmakoncentration-tid-kurven.
Cyklus 1 (28 dage) Dag 5: præ-infusion, 0,5 time under infusion, afslutning af infusion og 5 minutter (min), 0,5 time, 1 time og 2 timer efter afslutning af infusion
Fase 1 og 2: Distributionsvolumen ved Steady-State (Vss) af Decitabin
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage) Dag 5: præ-infusion, 0,5 time under infusion, afslutning af infusion og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer efter afslutning af infusion
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel.
Cyklus 1 (28 dage) Dag 5: præ-infusion, 0,5 time under infusion, afslutning af infusion og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer efter afslutning af infusion
Fase 2: Procentdel af deltagere, der opnåede CR eller CRi ved cyklus 1 dag 28
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage) Dag 28
Svarprocent (procentdel af deltagere, der opnåede CR eller CRi) blev målt ved hjælp af internationale arbejdsgruppekriterier (IWG). Responsrate er defineret som fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) hos børn med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi. CRi er defineret som morfologisk CR med resterende neutropeni (mindre end [<] 1.000/mikroliter) eller trombocytopeni <100.000/mikroliter). CR er defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand med mindre end 5 procent (%) blaster i aspiratprøven med marvspikler og med et antal større end eller lig med (>=) 200 nukleerede celler plus absolut neutrofiltal (ANC) større end (>) 1.000/mikroliter, trombocyttal på >100.000/mikroliter og deltager skal være uafhængig af transfusioner i minimum 1 uge før hver marvvurdering.
Cyklus 1 (28 dage) Dag 28
Fase 2: Procentdel af deltagere, der opnåede CR eller CRi ved cyklus 2 Dag 28
Tidsramme: Cyklus 2 (28 dage) Dag 28
Svarprocent (procentdel af deltagere, der opnåede CR eller CRi) blev målt ved hjælp af internationale arbejdsgruppekriterier (IWG). Responsrate er defineret som fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) hos børn med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi. CRi er defineret som morfologisk CR med resterende neutropeni (mindre end [<] 1.000/mikroliter) eller trombocytopeni <100.000/mikroliter). CR er defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand med mindre end 5 procent (%) blaster i aspiratprøven med marvspikler og med et antal større end eller lig med (>=) 200 nukleerede celler plus absolut neutrofiltal (ANC) større end (>) 1.000/mikroliter, trombocyttal på >100.000/mikroliter og deltager skal være uafhængig af transfusioner i minimum 1 uge før hver marvvurdering.
Cyklus 2 (28 dage) Dag 28
Fase 2: Procentdel af deltagere, der opnåede CR eller CRi ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
Tidsramme: Afslutning af studiebehandling (ca. 3 år)
Svarprocent (procentdel af deltagere, der opnåede CR eller CRi) blev målt ved hjælp af internationale arbejdsgruppekriterier (IWG). Responsrate er defineret som fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) hos børn med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi. CRi er defineret som morfologisk CR med resterende neutropeni (mindre end [<] 1.000/mikroliter) eller trombocytopeni <100.000/mikroliter). CR er defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand med mindre end 5 procent (%) blaster i aspiratprøven med marvspikler og med et antal større end eller lig med (>=) 200 nukleerede celler plus absolut neutrofiltal (ANC) større end (>) 1.000/mikroliter, trombocyttal på >100.000/mikroliter og deltager skal være uafhængig af transfusioner i minimum 1 uge før hver marvvurdering.
Afslutning af studiebehandling (ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 og 2: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Decitabin
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage) Dag 5: præ-infusion, 0,5 time under infusion, afslutning af infusion og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer efter afslutning af infusion
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration af Decitabin.
Cyklus 1 (28 dage) Dag 5: præ-infusion, 0,5 time under infusion, afslutning af infusion og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer efter afslutning af infusion
Fase 1 og 2: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) af Decitabin
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage) Dag 5: præ-infusion, 0,5 time under infusion, afslutning af infusion og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer efter afslutning af infusion
AUC er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven for decitabin.
Cyklus 1 (28 dage) Dag 5: præ-infusion, 0,5 time under infusion, afslutning af infusion og 5 minutter, 0,5 time, 1 time og 2 timer efter afslutning af infusion
Fase 2: Varighed af respons
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons på tilbagefald, studiets afslutning/tilbagetrækning eller død, alt efter hvad der indtræffer først, i op til ca. 3 år 10 måneder
Varighed af respons er defineret som uger fra datoen for første respons til datoen for første tilbagefald eller dødsdatoen.
Fra tidspunktet for respons på tilbagefald, studiets afslutning/tilbagetrækning eller død, alt efter hvad der indtræffer først, i op til ca. 3 år 10 måneder
Fase 2: Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til cirka 3 år 10 måneder
Samlet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig remission (CR) + fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi) + delvis remission (PR) pr. IWG-kriterier. CRi: morfologisk CR med resterende neutropeni (mindre end [<] 1.000/mikroliter) eller trombocytopeni <100.000/mikroliter). CR er defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand med mindre end 5 procent (%) blaster i aspiratprøve med marvspikler og med et antal større end eller lig med (>=) 200 nukleerede celler plus absolut neutrofilantal (ANC) større end (>) 1.000/mikroliter trombocyttal på >100.000/mikroliter, og deltageren skal være uafhængig af transfusioner i minimum 1 uge før hver marvvurdering. PR: alle de samme hæmatologiske værdier af en CR, men med et fald på >=50% af procentdelen af ​​blaster til 5% til 25% i knoglemarvsaspiratet.
Op til cirka 3 år 10 måneder
Fase 1 og 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tilmelding til død eller tilbagetrækning, alt efter hvad der kommer først, i op til cirka 3 år og 10 måneder
OS defineres som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag. Hvis deltageren er i live, eller den vitale status er ukendt, vil deltageren blive censureret på den dato, hvor deltageren sidst vides at være i live.
Fra tilmelding til død eller tilbagetrækning, alt efter hvad der kommer først, i op til cirka 3 år og 10 måneder
Fase 1 og 2: Event-fri overlevelse
Tidsramme: Fra tilmelding til progression/tilbagefald, død eller tilbagetrækning, alt efter hvad der indtræffer først, i op til cirka 3 år 10 måneder
Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til tilbagefald fra CR, død eller anden malignitet for deltagere, der opnåede CR. CR er defineret som morfologisk leukæmi-fri tilstand med mindre end 5 procent (%) blaster i aspiratprøve med marvspikler og med et antal større end eller lig med (>=) 200 nukleerede celler plus absolut neutrofilantal (ANC) større end (>) 1.000/mikroliter trombocyttal på >100.000/mikroliter, og deltageren skal være uafhængig af transfusioner i minimum 1 uge før hver marvvurdering.
Fra tilmelding til progression/tilbagefald, død eller tilbagetrækning, alt efter hvad der indtræffer først, i op til cirka 3 år 10 måneder
Fase 1 og 2: Antal deltagere, der rapporterer behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Cirka 3 år 10 måneder
TEAE'er defineres som uønskede hændelser med indtræden eller forværring på eller efter datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen. En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Cirka 3 år 10 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

28. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2013

Først opslået (Skøn)

14. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Fase 1 og fase 2: decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner