Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie decitabinu (DACOGEN) v sekvenčním podávání s cytarabinem u dětí s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

18. března 2019 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Fáze 1-2 studie bezpečnosti a účinnosti DACOGENU v sekvenčním podávání s cytarabinem u dětí s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Účelem této studie je prověřit bezpečnost a účinnost decitabinu v sekvenčním podávání s cytarabinem u dětí s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie (identita přiděleného studovaného léku bude známa) k hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky (studie toho, co tělo dělá s lékem) decitabinu v sekvenčním podávání s cytarabinem u dětí s relabující nebo refrakterní AML . Studie určí maximální tolerovanou dávku cytarabinu, která může být podána po decitabinu (1. fáze) a míru odpovědi na tuto kombinaci (2. fáze). Účastníci mohou vstoupit do pokračovací fáze infuzí s jedinou látkou-decitabinem tak dlouho, dokud bude taková léčba považována za prospěšnou. Budou odebrány sériové farmakokinetické vzorky a bezpečnost a účinnost bude sledována v průběhu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie
  • Dánsko
      • Copenhagen Ø, Dánsko
  • Francie
      • Paris, Francie
      • Toulouse Cedex 9, Francie
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, Francie
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
  • Německo
      • Essen, Německo
      • Hamburg, Německo
      • Hannover, Německo
      • Stuttgart, Německo
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
      • Sutton, Spojené království
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Valencia, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická diagnostika akutní myeloidní leukémie (AML) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO)
  • Diagnóza AML, která relabovala nebo je refrakterní na standardní péči a neexistuje žádná kurativní terapie
  • Karnofsky nebo Lansky skóre alespoň 50
  • Musí se zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby
  • Musí mít odpovídající orgánovou funkci podle kritérií definovaných protokolem
  • Souhlasí s protokolem definovaným používáním účinné antikoncepce
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči v den 1 cyklu 1

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba decitabinem nebo azacitidinem
  • Akutní promyelocytární leukémie (podtyp M3 ve francouzsko-americko-britském klasifikačním systému [FAB])
  • onemocnění CNS3
  • akutní myeloidní leukémie (AML) spojená s vrozenými syndromy, jako je Downův syndrom, Fanconiho anémie, Bloomův syndrom, Kostmannův syndrom nebo Diamond-Blackfanova anémie nebo selhání kostní dřeně spojené s dědičnými syndromy
  • Počet bílých krvinek vyšší než 40x10^9 buněk/litr (L)
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na decitabin nebo cytarabin nebo jejich pomocné látky
  • Kontraindikace použití cytarabinu podle místních informací o předepisování nebo předchozí nežádoucí účinky cytarabinu, které by bránily dalšímu použití
  • V současné době zařazen do léčebné fáze intervenční výzkumné studie
  • Žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (nicméně období, po kterém je bezpečné otěhotnět po poslední dávce léčby není známo)
  • Muž, který plánuje zplodit dítě, zatímco je zařazen do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu pacienta nebo který by mohl zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
  • Jakýkoli sociální nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího činí účastníka nezpůsobilým pro účast ve studii
  • Anamnéza pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo jiného klinicky aktivního onemocnění jater
  • Anamnéza pozitivních protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Decitabin a cytarabin
Lék: Fáze 1 a Fáze 2: decitabin
20 mg/m2 podávaných intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (den 1 až den 5 28denního cyklu)
Lék: Fáze 1: cytarabin
Úrovně dávek 1 g/m2, 2 g/m2 a 1,5 g/m2 podávané intravenózní infuzí po dobu 4 hodin denně po 5 po sobě jdoucích dnů (den 8 až den 12 28denního cyklu) pro stanovení maximální tolerované dávky
Lék: Fáze 2: cytarabin
Maximální tolerovaná dávka fáze 1 podávaná intravenózní infuzí po dobu 4 hodin denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (den 8 až den 12 28denního cyklu)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) cytarabinu
Časové okno: Cyklus 1 (42 dní)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) pro cytarabinu byla založena na počtu účastníků, u kterých došlo na konci cyklu 1 k toxicitě omezující dávku (DLT). Nehematologická DLT byla definována jako: jakákoli toxicita stupně >=3, která přetrvává déle než (>) 5 dnů, nebo jakákoli toxicita stupně 2, která přetrvává >7 dnů a která je pro účastníka netolerovatelná. Hematologická DLT byla definována jako neutropenie nebo trombocytopenie 4. stupně v důsledku hypoplastické kostní dřeně v den 42, v nepřítomnosti maligní infiltrace. Nominální délka každého cyklu byla 28 dní. Nicméně účastníci, kteří nezažili zotavení kostní dřeně v den 28, byli sledováni až do dne 42. Selhání zotavení kostní dřeně (zlepšení na stupeň 3) do 42. dne bylo považováno za DLT. Maximální doba trvání 1. cyklu byla tedy 42 dní.
Cyklus 1 (42 dní)
Fáze 1 a 2: Celková clearance decitabinu
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní) Den 5: před infuzí, 0,5 hodiny během infuze, konec infuze a 5 minut (min), 0,5 hodiny, 1 hodina a 2 hodiny po ukončení infuze
Celková clearance léčiva po intravenózním podání byla vypočtena jako: dávka/plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas.
Cyklus 1 (28 dní) Den 5: před infuzí, 0,5 hodiny během infuze, konec infuze a 5 minut (min), 0,5 hodiny, 1 hodina a 2 hodiny po ukončení infuze
Fáze 1 a 2: Objem distribuce decitabinu v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní) Den 5: před infuzí, 0,5 hodiny během infuze, konec infuze a 5 minut, 0,5 hodiny, 1 hodinu a 2 hodiny po ukončení infuze
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Cyklus 1 (28 dní) Den 5: před infuzí, 0,5 hodiny během infuze, konec infuze a 5 minut, 0,5 hodiny, 1 hodinu a 2 hodiny po ukončení infuze
Fáze 2: Procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi v cyklu 1, den 28
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní) Den 28
Míra odpovědí (procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi) byla měřena pomocí kritérií mezinárodních pracovních skupin (IWG). Míra odpovědi je definována jako kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) u dětí s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií. CRi je definována jako morfologická CR se zbytkovou neutropenií (méně než [<] 1 000/mikrolitr) nebo trombocytopenií <100 000/mikrolitr). CR je definována jako stav bez morfologické leukémie, s méně než 5 procenty (%) blastů ve vzorku aspirátu s kostkami kostní dřeně a s počtem větším nebo rovným (>=) 200 jaderným buňkám plus absolutní počet neutrofilů (ANC) větší než (>) 1 000/ mikrolitr, počet krevních destiček > 100 000/mikrolitr a účastník musí být nezávislý na transfuzích po dobu minimálně 1 týdne před každým vyšetřením kostní dřeně.
Cyklus 1 (28 dní) Den 28
Fáze 2: Procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi v cyklu 2, den 28
Časové okno: Cyklus 2 (28 dní) Den 28
Míra odpovědí (procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi) byla měřena pomocí kritérií mezinárodních pracovních skupin (IWG). Míra odpovědi je definována jako kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) u dětí s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií. CRi je definována jako morfologická CR se zbytkovou neutropenií (méně než [<] 1 000/mikrolitr) nebo trombocytopenií <100 000/mikrolitr). CR je definována jako stav bez morfologické leukémie, s méně než 5 procenty (%) blastů ve vzorku aspirátu s kostkami kostní dřeně a s počtem větším nebo rovným (>=) 200 jaderným buňkám plus absolutní počet neutrofilů (ANC) větší než (>) 1 000/ mikrolitr, počet krevních destiček > 100 000/mikrolitr a účastník musí být nezávislý na transfuzích po dobu minimálně 1 týdne před každým vyšetřením kostní dřeně.
Cyklus 2 (28 dní) Den 28
Fáze 2: Procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi na konci studijní léčby
Časové okno: Ukončení studijní léčby (přibližně 3 roky)
Míra odpovědí (procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRi) byla měřena pomocí kritérií mezinárodních pracovních skupin (IWG). Míra odpovědi je definována jako kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) u dětí s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií. CRi je definována jako morfologická CR se zbytkovou neutropenií (méně než [<] 1 000/mikrolitr) nebo trombocytopenií <100 000/mikrolitr). CR je definována jako stav bez morfologické leukémie, s méně než 5 procenty (%) blastů ve vzorku aspirátu s kostkami kostní dřeně a s počtem větším nebo rovným (>=) 200 jaderným buňkám plus absolutní počet neutrofilů (ANC) větší než (>) 1 000/ mikrolitr, počet krevních destiček > 100 000/mikrolitr a účastník musí být nezávislý na transfuzích po dobu minimálně 1 týdne před každým vyšetřením kostní dřeně.
Ukončení studijní léčby (přibližně 3 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 a 2: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) decitabinu
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní) Den 5: před infuzí, 0,5 hodiny během infuze, konec infuze a 5 minut, 0,5 hodiny, 1 hodinu a 2 hodiny po ukončení infuze
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace decitabinu.
Cyklus 1 (28 dní) Den 5: před infuzí, 0,5 hodiny během infuze, konec infuze a 5 minut, 0,5 hodiny, 1 hodinu a 2 hodiny po ukončení infuze
Fáze 1 a 2: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) decitabinu
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní) Den 5: před infuzí, 0,5 hodiny během infuze, konec infuze a 5 minut, 0,5 hodiny, 1 hodinu a 2 hodiny po ukončení infuze
AUC je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace decitabinu na čase.
Cyklus 1 (28 dní) Den 5: před infuzí, 0,5 hodiny během infuze, konec infuze a 5 minut, 0,5 hodiny, 1 hodinu a 2 hodiny po ukončení infuze
Fáze 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Od doby reakce na relaps, dokončení/odstoupení ze studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, po dobu přibližně 3 let 10 měsíců
Doba trvání odpovědi je definována jako týdny od data první odpovědi do data prvního relapsu nebo data úmrtí.
Od doby reakce na relaps, dokončení/odstoupení ze studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, po dobu přibližně 3 let 10 měsíců
Fáze 2: Celková míra odezvy
Časové okno: Do cca 3 let 10 měsíců
Celková míra odpovědi je definována jako procento účastníků s kompletní remisí (CR) + kompletní remisi s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) + částečnou remisi (PR) podle kritérií IWG. CRi: morfologická CR se zbytkovou neutropenií (méně než [<] 1 000/mikrolitr) nebo trombocytopenií < 100 000/mikrolitr). CR je definována jako stav bez morfologické leukémie, s méně než 5 procenty (%) blastů ve vzorku aspirátu s kostkami kostní dřeně a s počtem větším nebo rovným (>=) 200 jaderným buňkám plus absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než (>) 1 000/ mikrolitr počet krevních destiček > 100 000/mikrolitr a účastník musí být nezávislý na transfuzích po dobu minimálně 1 týdne před každým vyšetřením kostní dřeně. PR: všechny stejné hematologické hodnoty CR, ale s poklesem >=50 % procenta blastů na 5 % až 25 % v aspirátu kostní dřeně.
Do cca 3 let 10 měsíců
Fáze 1 a 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zápisu po úmrtí nebo vyřazení, podle toho, co nastane dříve, po dobu přibližně 3 let 10 měsíců
OS je definován jako doba od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud je účastník naživu nebo jeho vitální stav není znám, bude účastník cenzurován k datu, kdy bude naposledy známo, že je naživu.
Od zápisu po úmrtí nebo vyřazení, podle toho, co nastane dříve, po dobu přibližně 3 let 10 měsíců
Fáze 1 a 2: Přežití bez událostí
Časové okno: Od zápisu do progrese/relapsu, úmrtí nebo vyřazení, podle toho, co nastane dříve, po dobu přibližně 3 let 10 měsíců
Přežití bez příhody je definováno jako doba od první dávky studovaného léku do relapsu CR, úmrtí nebo druhé malignity u účastníků, kteří dosáhli CR. CR je definována jako stav bez morfologické leukémie, s méně než 5 procenty (%) blastů ve vzorku aspirátu s kostkami kostní dřeně a s počtem větším nebo rovným (>=) 200 jaderným buňkám plus absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než (>) 1 000/ mikrolitr počet krevních destiček > 100 000/mikrolitr a účastník musí být nezávislý na transfuzích po dobu minimálně 1 týdne před každým vyšetřením kostní dřeně.
Od zápisu do progrese/relapsu, úmrtí nebo vyřazení, podle toho, co nastane dříve, po dobu přibližně 3 let 10 měsíců
Fáze 1 a 2: Počet účastníků hlásících nežádoucí příhody objevující se při léčbě (TEAE)
Časové okno: Cca 3 roky 10 měsíců
TEAE jsou definovány jako nežádoucí účinky s nástupem nebo zhoršením v den nebo po datu první dávky studijní léčby. Nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasnou kauzální souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
Cca 3 roky 10 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

28. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

28. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

14. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Fáze 1 a Fáze 2: decitabin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit