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Une étude sur la décitabine (DACOGEN) en administration séquentielle avec la cytarabine chez des enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

18 mars 2019 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Étude de phase 1-2 sur l'innocuité et l'efficacité de DACOGEN en administration séquentielle avec la cytarabine chez des enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Le but de cette étude est d'examiner l'innocuité et l'efficacité de la décitabine en administration séquentielle avec la cytarabine chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte (l'identité du médicament à l'étude attribué sera connue) pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique (étude de ce que le corps fait à un médicament) de la décitabine en administration séquentielle avec la cytarabine chez les enfants atteints de LAM récidivante ou réfractaire . L'étude déterminera la dose maximale tolérée de cytarabine pouvant être administrée après la décitabine (Phase 1) et le taux de réponse à cette association (Phase 2). Les participants peuvent entrer dans une phase de continuation des perfusions de décitabine à agent unique aussi longtemps qu'un tel traitement serait considéré comme bénéfique. Des échantillons pharmacocinétiques en série seront collectés et l'innocuité et l'efficacité seront surveillées tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
      • Hannover, Allemagne
      • Stuttgart, Allemagne
  • Belgique
      • Gent, Belgique
  • Danemark
      • Copenhagen Ø, Danemark
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • France
      • Paris, France
      • Toulouse Cedex 9, France
      • Vandoeuvre-Lès-Nancy, France
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
      • Sutton, Royaume-Uni

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique de la leucémie aiguë myéloïde (LAM) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Diagnostic d'AML qui a rechuté ou est réfractaire aux normes de soins et aucun traitement curatif n'existe
  • Score de Karnofsky ou Lansky d'au moins 50
  • Doit être récupéré de la toxicité aiguë de tout traitement antérieur
  • Doit avoir une fonction organique adéquate selon les critères définis par le protocole
  • Accepte l'utilisation définie par le protocole d'une contraception efficace
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au jour 1 du cycle 1

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par décitabine ou azacitidine
  • Leucémie aiguë promyélocytaire (sous-type M3 dans la classification franco-américaine-britannique [FAB])
  • Maladie du SNC3
  • leucémie myéloïde aiguë (LMA) associée à des syndromes congénitaux tels que le syndrome de Down, l'anémie de Fanconi, le syndrome de Bloom, le syndrome de Kostmann ou l'anémie de Diamond-Blackfan, ou une insuffisance médullaire associée à des syndromes héréditaires
  • Nombre de globules blancs supérieur à 40 x 10 ^ 9 cellules/litre (L)
  • Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues à la décitabine ou à la cytarabine ou à leurs excipients
  • Contre-indications à l'utilisation de la cytarabine selon les informations de prescription locales ou réactions indésirables antérieures à la cytarabine qui empêcheraient une utilisation ultérieure
  • Actuellement inscrit dans la phase de traitement d'une étude expérimentale interventionnelle
  • Femme qui est enceinte, ou qui allaite, ou qui envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude (cependant, la période après laquelle il devient sûr de tomber enceinte après la dernière dose de traitement n'est pas connu)
  • Homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude
  • Toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
  • Toute condition sociale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inapte à participer à l'étude
  • Antécédents d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) positifs, ou d'une autre maladie hépatique cliniquement active
  • Antécédents d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Décitabine et cytarabine
Médicament: Phase1 et Phase 2 : décitabine
20 mg/m2 administrés par perfusion intraveineuse sur 1 heure une fois par jour pendant 5 jours consécutifs (Jour 1 à Jour 5 du cycle de 28 jours)
Médicament: Phase 1 : cytarabine
Niveaux de dose de 1 g/m2, 2 g/m2 et 1,5 g/m2 administrés par perfusion intraveineuse sur 4 heures par jour pendant 5 jours consécutifs (Jour 8 à Jour 12 du cycle de 28 jours) pour la détermination de la dose maximale tolérée
Médicament: Phase 2 : cytarabine
Dose maximale tolérée de phase 1 administrée par perfusion intraveineuse sur 4 heures par jour pendant 5 jours consécutifs (Jour 8 à Jour 12 du cycle de 28 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Dose maximale tolérée (MTD) de cytarabine
Délai: Cycle 1 (42 jours)
La dose maximale tolérée (MTD) pour la cytarabine était basée sur le nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) à la fin du cycle 1. Une DLT non hématologique a été définie comme suit : toute toxicité de grade >=3 qui persiste pendant plus de (>) 5 jours ou toute toxicité de grade 2 qui persiste pendant >7 jours et qui est intolérable pour le participant. Une DLT hématologique a été définie comme une neutropénie ou une thrombocytopénie de grade 4 due à une moelle osseuse hypoplasique au jour 42, en l'absence d'infiltration maligne. La durée nominale de chaque cycle était de 28 jours. Cependant, les participants qui n'avaient pas connu de récupération de la moelle osseuse au jour 28 ont été suivis jusqu'au jour 42. L'échec de la récupération de la moelle (amélioration au grade 3) au jour 42 a été considéré comme un DLT. La durée maximale du cycle 1 était donc de 42 jours.
Cycle 1 (42 jours)
Phase 1 et 2 : clairance totale de la décitabine
Délai: Cycle 1 (28 jours) Jour 5 : avant la perfusion, 0,5 heure pendant la perfusion, fin de la perfusion et à 5 minutes (min), 0,5 heure, 1 heure et 2 heures après la fin de la perfusion
La clairance totale du médicament après administration intraveineuse a été calculée comme suit : dose/aire sous la courbe concentration plasmatique-temps.
Cycle 1 (28 jours) Jour 5 : avant la perfusion, 0,5 heure pendant la perfusion, fin de la perfusion et à 5 minutes (min), 0,5 heure, 1 heure et 2 heures après la fin de la perfusion
Phase 1 et 2 : Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de la décitabine
Délai: Cycle 1 (28 jours) Jour 5 : avant la perfusion, 0,5 heure pendant la perfusion, fin de la perfusion et à 5 min, 0,5 heure, 1 heure et 2 heures après la fin de la perfusion
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament.
Cycle 1 (28 jours) Jour 5 : avant la perfusion, 0,5 heure pendant la perfusion, fin de la perfusion et à 5 min, 0,5 heure, 1 heure et 2 heures après la fin de la perfusion
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RCi au cycle 1 jour 28
Délai: Cycle 1 (28 jours) Jour 28
Le taux de réponse (pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RCi) a été mesuré à l'aide des critères du groupe de travail international (IWG). Le taux de réponse est défini comme une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire. La RCi est définie comme une RC morphologique avec une neutropénie résiduelle (moins de [<] 1 000/microlitre) ou une thrombocytopénie < 100 000/microlitre). La RC est définie comme un état morphologique sans leucémie, avec moins de 5 % (%) de blastes dans l'échantillon aspiré avec des spicules de moelle et avec un nombre supérieur ou égal à (>=) 200 cellules nucléées, plus le nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieure à (>) 1 000/microlitre, numération plaquettaire > 100 000/microlitre et le participant doit être indépendant des transfusions pendant au moins 1 semaine avant chaque évaluation de la moelle.
Cycle 1 (28 jours) Jour 28
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RCi au cycle 2, jour 28
Délai: Cycle 2 (28 jours) Jour 28
Le taux de réponse (pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RCi) a été mesuré à l'aide des critères du groupe de travail international (IWG). Le taux de réponse est défini comme une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire. La RCi est définie comme une RC morphologique avec une neutropénie résiduelle (moins de [<] 1 000/microlitre) ou une thrombocytopénie < 100 000/microlitre). La RC est définie comme un état morphologique sans leucémie, avec moins de 5 % (%) de blastes dans l'échantillon aspiré avec des spicules de moelle et avec un nombre supérieur ou égal à (>=) 200 cellules nucléées, plus le nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieure à (>) 1 000/microlitre, numération plaquettaire > 100 000/microlitre et le participant doit être indépendant des transfusions pendant au moins 1 semaine avant chaque évaluation de la moelle.
Cycle 2 (28 jours) Jour 28
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RCi à la fin du traitement de l'étude
Délai: Traitement de fin d'étude (environ 3 ans)
Le taux de réponse (pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RCi) a été mesuré à l'aide des critères du groupe de travail international (IWG). Le taux de réponse est défini comme une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire. La RCi est définie comme une RC morphologique avec une neutropénie résiduelle (moins de [<] 1 000/microlitre) ou une thrombocytopénie < 100 000/microlitre). La RC est définie comme un état morphologique sans leucémie, avec moins de 5 % (%) de blastes dans l'échantillon aspiré avec des spicules de moelle et avec un nombre supérieur ou égal à (>=) 200 cellules nucléées, plus le nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieure à (>) 1 000/microlitre, numération plaquettaire > 100 000/microlitre et le participant doit être indépendant des transfusions pendant au moins 1 semaine avant chaque évaluation de la moelle.
Traitement de fin d'étude (environ 3 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 et 2 : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de la décitabine
Délai: Cycle 1 (28 jours) Jour 5 : avant la perfusion, 0,5 heure pendant la perfusion, fin de la perfusion et à 5 min, 0,5 heure, 1 heure et 2 heures après la fin de la perfusion
Cmax est la concentration plasmatique maximale observée de Décitabine.
Cycle 1 (28 jours) Jour 5 : avant la perfusion, 0,5 heure pendant la perfusion, fin de la perfusion et à 5 min, 0,5 heure, 1 heure et 2 heures après la fin de la perfusion
Phases 1 et 2 : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de la décitabine
Délai: Cycle 1 (28 jours) Jour 5 : avant la perfusion, 0,5 heure pendant la perfusion, fin de la perfusion et à 5 min, 0,5 heure, 1 heure et 2 heures après la fin de la perfusion
L'ASC est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de la décitabine.
Cycle 1 (28 jours) Jour 5 : avant la perfusion, 0,5 heure pendant la perfusion, fin de la perfusion et à 5 min, 0,5 heure, 1 heure et 2 heures après la fin de la perfusion
Phase 2 : Durée de la réponse
Délai: Du moment de la réponse à la rechute, à l'achèvement/à l'arrêt de l'étude ou au décès, selon la première éventualité, jusqu'à environ 3 ans 10 mois
La durée de la réponse est définie en semaines entre la date de la première réponse et la date de la première rechute ou la date du décès.
Du moment de la réponse à la rechute, à l'achèvement/à l'arrêt de l'étude ou au décès, selon la première éventualité, jusqu'à environ 3 ans 10 mois
Phase 2 : Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à environ 3 ans 10 mois
Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants en rémission complète (CR) + rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) + rémission partielle (PR) selon les critères de l'IWG. RCi : RC morphologique avec neutropénie résiduelle (moins de [<] 1 000/microlitre) ou thrombocytopénie < 100 000/microlitre). La RC est définie comme un état morphologique sans leucémie, avec moins de 5 % (%) de blastes dans l'échantillon aspiré avec des spicules de moelle et avec un nombre supérieur ou égal à (>=) 200 cellules nucléées, plus le nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieure à (>) 1 000/microlitre de numération plaquettaire > 100 000/microlitre et le participant doit être indépendant des transfusions pendant au moins 1 semaine avant chaque évaluation de la moelle. PR : toutes les mêmes valeurs hématologiques d'un CR, mais avec une diminution de >= 50 % du pourcentage de blastes à 5 % à 25 % dans l'aspirat de moelle osseuse.
Jusqu'à environ 3 ans 10 mois
Phase 1 et 2 : Survie globale (SG)
Délai: De l'inscription au décès ou au retrait, selon la première éventualité, jusqu'à environ 3 ans 10 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si le participant est vivant ou si son statut vital est inconnu, le participant sera censuré à la date à laquelle le participant sera connu pour la dernière fois en vie.
De l'inscription au décès ou au retrait, selon la première éventualité, jusqu'à environ 3 ans 10 mois
Phase 1 et 2 : Survie sans événement
Délai: De l'inscription à la progression/rechute, au décès ou au retrait, selon la première éventualité, jusqu'à environ 3 ans 10 mois
La survie sans événement est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la rechute de la RC, le décès ou la deuxième tumeur maligne pour les participants ayant obtenu une RC. La RC est définie comme un état morphologique sans leucémie, avec moins de 5 % (%) de blastes dans l'échantillon aspiré avec des spicules de moelle et avec un nombre supérieur ou égal à (>=) 200 cellules nucléées, plus le nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieure à (>) 1 000/microlitre de numération plaquettaire > 100 000/microlitre et le participant doit être indépendant des transfusions pendant au moins 1 semaine avant chaque évaluation de la moelle.
De l'inscription à la progression/rechute, au décès ou au retrait, selon la première éventualité, jusqu'à environ 3 ans 10 mois
Phases 1 et 2 : nombre de participants signalant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT)
Délai: Environ 3 ans 10 mois
Les EIAT sont définis comme des événements indésirables apparaissant ou s'aggravant à la date ou après la date de la première dose du traitement à l'étude. Un événement indésirable est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
Environ 3 ans 10 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

28 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

28 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2013

Première publication (Estimation)

14 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR102071
  • DACOGENAML2004 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-000390-70 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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